徐 運

腦小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是指各種病因影響腦內(nèi)小動脈、微動脈、毛細血管、微靜脈和小靜脈所致的一系列臨床、影像和病理綜合征。CSVD是腦卒中、癡呆和死亡的重要危險因素,嚴重危害老年人的生命健康和生活質(zhì)量。CSVD起病隱匿,缺乏早期的診斷方法及干預措施,明確CSVD目前的研究現(xiàn)狀和未來的發(fā)展方向,可以為基礎和臨床研究提供新的思路。本文就CSVD的診療現(xiàn)狀和研究新進展進行綜述。

1 CSVD的診療現(xiàn)狀

腦小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)是指直徑40～200 μm的腦小穿支動脈、小動脈、毛細血管及小靜脈病變導致的一組臨床、影像和病理綜合征,主要表現(xiàn)為腦白質(zhì)損傷(white matter lesions,WMLs)、近期的皮質(zhì)下小梗死、腔隙灶、腦微出血(cerebral microbleeds,CMBs)、擴大的血管周圍間隙(enlarged perivascular space,EPVS)和腦萎縮[1]。CSVD 臨床起病隱匿,進展緩慢,缺乏特異性癥狀和體征,患者可出現(xiàn)認知功能障礙、步態(tài)異常、情緒障礙、尿失禁及生活能力下降等癥狀[2,3]。CSVD急性期病變易發(fā)生腔隙性梗死和腦實質(zhì)出血,占所有癥狀性卒中類型的20%[4,5];慢性期病變表現(xiàn)為低灌注,對相應腦組織造成持續(xù)性、進行性損害,包括認知障礙和癡呆、步態(tài)異常、運動障礙、尿潴留、情緒異常和人格障礙[6]。根據(jù)病理機制的不同,可將CSVD分為:Ⅰ型,小動脈硬化或衰老型,占所有CSVD的80%,與高血壓和年齡相關,其病理表現(xiàn)為纖維素樣壞死、脂質(zhì)透明變性、小動脈粥樣硬化、微動脈瘤、小動脈節(jié)段性結(jié)構(gòu)素亂或解體;Ⅱ型,遺傳性腦淀粉樣CSVD;Ⅲ型,遺傳性CSVD,包括CADASIL、CARASIL、MELAS、Fabry、遺傳性腦視網(wǎng)膜小血管病;Ⅳ型,炎癥和免疫介導的CSVS;Ⅴ型,靜脈膠原病;Ⅵ型,其他類型的CSVD[7]。本文就CSVD的流行病學、危險因素、診療現(xiàn)狀和研究新進展進行綜述。

1.1 流行病學 目前,全球至少有7億人患有不同形式的CSVD,其發(fā)病率是大血管卒中的6～10倍,占卒中病例的25%～30%,癡呆病例的45%,血管性癡呆病例的70%[7]。CSVD發(fā)病率無性別、種族和地區(qū)差異,但隨年齡增長而增加,流行病學研究顯示,50歲的時候WML發(fā)病率只有5%,60歲以上人群中達到80%,90歲時則高達100%[8,9],同樣地,45～50歲時CMBs發(fā)病率約為6%,而80～89歲時則增至36%[10]。CADASIL是最常見的遺傳性CSVD,成年人中其患病率約為2～4/100 000[11]。

1.2 危險因素 動脈高血壓是CSVD最重要且可逆的血管危險因素[12],其他常見危險因素包括糖尿病、吸煙、睡眠呼吸暫停、慢性腎臟病、分支動脈粥樣硬化[13];高脂血癥是大血管病的主要危險因素,但由于他汀類藥物的廣泛使用,很難評估高脂血癥對現(xiàn)代人群CSVD發(fā)病風險的影響[12,14]。單個基因突變很少引起CSVD,NOTCH3、HTRA1、MT-TL1、GLA、COL4A1/COL4A2、TREX1基因突變被認為與CSVD的發(fā)生發(fā)展相關,但臨床上極為罕見;此外,中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫性或感染性疾病也會引起CSVD[12]。

1.3 CSVD的診斷與評估 CSVD的診斷依賴于頭部磁共振掃描,其影像學標志物包括新近的皮質(zhì)下小梗死、WMH、腔隙、CMBs、擴大的血管周圍間隙和腦萎縮。典型的腔隙病灶在T2加權(quán)成像(T2-weighted images,T2WI)或液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fluid attenuated inversion recovery,FLAIR)序列上表現(xiàn)為皮質(zhì)下白質(zhì)或深部灰質(zhì)≤20 mm的液性空腔,周圍伴有膠質(zhì)細胞增生導致的異常高信號,通常繼發(fā)于皮質(zhì)下小梗死。WML也叫白質(zhì)疏松或白質(zhì)高信號,是T2WI或FLAIR上表現(xiàn)出的皮質(zhì)下點狀、斑片狀或融合的異常高信號,是CSVD最常見的影像學表現(xiàn)。CMBs是一種小面積的局灶性含鐵血黃素沉積,表明之前有血液從受損的小血管外滲,其在磁敏感加權(quán)成像或梯度回波序列上表現(xiàn)為直徑3～10 mm的圓形或橢圓形低信號。EPVS是一個圍繞著穿支小動脈或靜脈的充滿腦脊液的異常間隙,其直徑>2 mm,磁共振上表現(xiàn)為直徑2～5 mm的橢圓形、圓形、線狀或管狀病變,通常雙側(cè)對稱、邊界清楚,與穿通動脈的行徑相一致。腦萎縮是一種神經(jīng)元及其之間聯(lián)系逐漸喪失的疾病,可導致腦容量減少[15,16],腦容量的減少通常可以通過CT和MRI來識別,可顯示與腦萎縮密切相關的腦組織變化,CT和MRI均能顯示皮質(zhì)萎縮,但MRI對某些類型的萎縮更敏感,如核內(nèi)局灶性萎縮改變[17,18]。

當前,已經(jīng)發(fā)展了許多先進的磁共振技術(shù)用于CSVD的診斷:(1)7.0T MRI或彌散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)可用于檢測腦組織的微結(jié)構(gòu),有研究顯示,7.0 MRI可以檢測到更細微的CSVD病變,如直徑0.2～2.9 mm微梗死[19]。平均擴散率和各向異性分數(shù)是衡量白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的傳統(tǒng)DTI指標,但缺乏特異性,有研究表明,該指標不能很好的區(qū)分正常的白質(zhì)微結(jié)構(gòu)和軸突損傷[20]。細胞外液增多是基于DTI和自由水分析確定的指標,由小血管病變導致的血腦屏障通透性增加所致,與傳統(tǒng)指標相比,能更好的預測CSVD引起的損傷[21]。(2)功能磁共振成像(functional MRI,fMRI)可用于評估腦血管反應性和腦組織功能活動,是診斷和評估CSVD的有利工具,有研究使用靜息態(tài)fMRI評估腦血管反應性,發(fā)現(xiàn)WML可通過引起腦血管反應性改變導致功能連接異常而引起認知受損[22]。(3)血管壁成像是一種新興的磁共振技術(shù),由于有50%的CAA患者有血管壁信號增強[23,24],有助于CSVD的診斷分型,但目前關于血管壁成像在CSVD中的研究較少,未來需要更多的演技來探索其在CSVD診斷中的價值。

1.4 CSVD的預防和治療 由于CSVD的發(fā)病機制尚不明確,臨床上缺乏有效的防治手段。目前,對CSVD的防治主要根據(jù)危險因素概況、生物標志物的類型及CSVD的嚴重程度進行個體化治療。血壓是CSVD最終要的可改變危險因素,一項關于抗高血壓藥物對CSVD的療效的薈萃分析顯示,強化降壓治療的患者WML的進展顯著減少[25],但這些研究沒有評估強化降壓治療對CMBs、擴大的PVS或急性小皮質(zhì)下梗死的療效;因此,未來仍需進一步的研究探索強化降壓治療對CSVD的防治作用。抗血小板治療是近期皮質(zhì)下小梗死的有效防治手段,隨機試驗的匯總分析顯示,急性皮質(zhì)下梗死后單用阿司匹林治療可使卒中復發(fā)風險降低30%[25]。對于急性非致殘性卒中,卒中發(fā)病24 h內(nèi)雙聯(lián)抗血小板治療相比但用阿司匹林治療可有效降低90 d卒中的復發(fā)率[26]。另一項多中心的臨床試驗研究(POINT)發(fā)現(xiàn),對于發(fā)病12 h內(nèi)的短暫性腦缺血或輕型卒中,雙聯(lián)抗血小板治療可有效降低90 d卒中的復發(fā)率,但卻增加了出血性不良事件的發(fā)生率。靜脈溶栓治療是發(fā)病4.5 h以內(nèi)的急性皮質(zhì)下腦梗死的標準治療,一項對急性皮質(zhì)下小梗死患者的研究表明,接受靜脈溶栓治療的患者比接受安慰劑的患者有更好的神經(jīng)預后[27],然而,一項Meta分析顯示,治療前CMBs和WML 的存在使癥狀性ICH的風險增加了>50%,嚴重的WML使癥狀性ICH的風險增加了2.5倍[28],因此,對于磁共振上存在CMBs和WMH的患者,應謹慎使用溶栓治療,根據(jù)患者的具體情況進行個體化治療。他汀類降脂治療是腦血管病的有效防治手段,有研究表明,WML患者服用他汀類藥物可降低卒中風險,并延緩WMH進展和認知能力下降[29]。此外,SPARCL研究報道,在CSVD患者和大血管病患者中,每天使用80 mg阿托伐他汀對預防缺血性卒中同樣有效[30],然而,該研究顯示,對于接收大劑量他汀類治療的CSVD患者,顱內(nèi)出血的風險也相應增加。另有研究顯示,他汀類藥物的使用雖然能有效預防卒中的復發(fā),但卻會增加顱內(nèi)出血的風險,尤其是在有顱內(nèi)出血和CAA病史的患者中[31]。因此,臨床上在選用他汀類防治CAA或有顱內(nèi)出血病史的CSVD患者,應謹慎使用。

2 CSVD研究新進展

神經(jīng)影像學是目前研究CSVD最重要的手段,CSVD患者典型的影像學表現(xiàn)包括WMH、腔隙性腦梗死、腦微出血、擴大的血管周圍間隙及腦萎縮。研究發(fā)現(xiàn),CSVD部分影像學表現(xiàn)之間有密切的聯(lián)系。較重的WMH是腦微出血的獨立危險因素;深部和幕下的微出血體積與腔隙性腦梗死數(shù)量呈正相關(r=0.325);而WMH體積較大和擴大的血管周圍間隙較多也是腔隙性腦梗死的危險因素[32,33]。并且,WMH的進展可能是腔隙性腦梗死復發(fā)的獨立預測指標。在回顧性研究中,我們按照WMH的進展情況對187例患者進行分組并定量WMH體積,發(fā)現(xiàn)存在WMH進展的患者在2年內(nèi)發(fā)生腔隙性腦梗死的風險遠高于WMH無進展組[34]。結(jié)合多個影像標志物的總MRI腦小血管病評分(總SVD評分)是臨床評估小血管病總負荷較為方便且常用的方法。總SVD評分項目包括腔隙灶數(shù)量≥1個,CMBs數(shù)量≥1個,中重度(>10個)基底節(jié)區(qū)擴大的血管周圍間隙,WMH腦室周圍Fazekas評分≥3分或深部Fazekas評分2～3分。上述項目各計1分,各項相加為總SVD評分,評分≥2分時考慮診斷腦小血管病。并且,總SVD評分可一定程度反應CSVD患者的認知狀態(tài),其與總體認知功能、執(zhí)行功能和語言功能損害呈負相關[35]。

隨著影像后處理技術(shù)的發(fā)展,CSVD相關影像標志物不斷完善,本研究團隊利用不同影像序列進行了CSVD的早期診斷和機制探究相關研究。

2.1 基于3D TIWI分析的腦部灰質(zhì)結(jié)構(gòu) 灰質(zhì)的結(jié)構(gòu)萎縮和功能減退在CSVD腦功能損傷的早期預警和預后評估中扮演了重要的角色。高分辨率 T1加權(quán)渦輪梯度回波序列為無創(chuàng)精細分割腦灰質(zhì)結(jié)構(gòu)提供了技術(shù)基礎,FreeSurfer是目前接受度較高、灰質(zhì)分割精度較好的處理軟件。研究發(fā)現(xiàn),雙側(cè)島葉、右側(cè)顳中回、右側(cè)前扣帶回、以及右側(cè)楔葉的皮質(zhì)厚度在正常對照組、CSVD不伴認知障礙組、CSVD伴認知障礙組之間呈現(xiàn)遞減;并且右側(cè)前扣帶回和右側(cè)顳中回的萎縮導致了記憶的受損[36]。在合并認知障礙的2型糖尿病患者中,多個海馬亞區(qū)較無認知障礙的2型糖尿病患者和正常對照組萎縮,并且與執(zhí)行功能、記憶、整體認知功能的減退都存在相關性[37]。隨著分割方法的進步,我們對于幕下灰質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化也進行了探索。在CSVD步態(tài)平衡障礙的研究中,借用SUIT工具包對小腦灰質(zhì)進行分割,發(fā)現(xiàn)伴有步態(tài)平衡障礙的CSVD患者右側(cè)小腦Ⅷa區(qū)灰質(zhì)萎縮,并且萎縮的灰質(zhì)體積與Tinetti量表評分和執(zhí)行功能都存在中強相關性[38]。

2.2 血氧水平依賴功能磁共振成像 (blood oxygenation level-dependent,BOLD) BOLD序列可用于描述大腦的活動性和協(xié)同性,其常見的分析指標包括局部一致性(regional homogeneity,ReHo)——描述相鄰體素區(qū)域時間序列的相似性,低頻波動振幅(amplitude of low-frequency fluctuations,ALFF)——描述單個體素的腦活動強度,以及功能連接(functional connectivity,FC)——描述腦區(qū)活動的協(xié)同性等。本研究團隊利用ReHo指標探究了WMH伴和不伴認知障礙患者的大腦活動和連接模式,結(jié)果發(fā)現(xiàn)WMH伴認知障礙患者在雙側(cè)頂上回和枕上回的ReHo值顯著升高,在左側(cè)頂上回/枕上回-額葉間的FC及右側(cè)頂上回/枕上回-頂葉間的FC也較認知正?；颊唢@著升高[39]。體素鏡像同倫連接(voxel-mirrored homotopic connectivity,VMHC)體現(xiàn)了大腦半球間功能連接強度,我們發(fā)現(xiàn)相較于WMH認知正?；颊?WMH伴認知障礙患者雙側(cè)楔葉和距狀回的VMHC顯著降低,而豆狀核/尾狀核的VMHC則顯著升高,且尾狀核的VMHC與總體認知功能和記憶功能呈顯著相關性。此外,本研究團隊也在選取不同的腦區(qū)作為種子點后進行了基于種子點的功能連接分析,研究發(fā)現(xiàn)糖尿病伴認知障礙患者可出現(xiàn)左側(cè)腦島-右側(cè)楔前葉及右側(cè)腦島-右側(cè)額上回FC的顯著下降[40],高WMH負荷人群則表現(xiàn)為默認網(wǎng)絡內(nèi)功能連接的改變[41],CSVD認知功能障礙患者存在雙側(cè)海馬-左側(cè)額下回/左側(cè)海馬-左側(cè)枕中回功能連接的顯著升高[42]。這些fMRI指標的變化提示腦活動強度及協(xié)同性的異?？赡苁荂SVD認知障礙潛在的發(fā)病機制,可作為早期診斷的標志物。

除了上述基于體素的常見指標,本研究團隊還利用BOLD序列進行腦血管反應性(cerebrovascular reactivity,CVR)相關研究,CVR可反應血管儲備和腦血流調(diào)節(jié)功能,既往CVR相關研究多基于二氧化碳吸入或屏氣等任務態(tài),本團隊基于0.02～0.04 Hz范圍內(nèi)的BOLD信號可反應呼吸末CO2水平自然變化的原理,以BOLD序列獲得了CVR圖譜。我們探究了WMH患者的腦血管反應性特征發(fā)現(xiàn),隨著WMH病變嚴重程度的增加,左側(cè)枕葉內(nèi)側(cè)回(MOG)的CVR顯著降低[43];與認知正?；颊呦啾?WMH伴認知障礙患者表現(xiàn)為左額葉CVR的顯著降低,且左側(cè)額葉的CVR與整體認知功能、執(zhí)行功能和信息處理速度顯著相關。我們也探討了CVR變化潛在的生物學機制,我們檢測了高血壓人群的血清外泌體、CVR及認知情況,發(fā)現(xiàn)高血壓伴認知障礙患者的血清外泌體miRNA-330-3p顯著降低,左內(nèi)側(cè)額上回CVR降低,中介分析進一步發(fā)現(xiàn)miRNA-330-3p降低可能通過左內(nèi)側(cè)額上回CVR的降低而引起患者的執(zhí)行功能障礙[44]。

腦行為是各個功能區(qū)相互協(xié)調(diào)、共同協(xié)作的結(jié)果,BOLD序列的采集使人們能夠從全腦的角度、以更大的尺度來研究腦功能缺損的機制。腦網(wǎng)絡的功能重構(gòu)對早期預警和識別CSVD及其相關認知損傷有重要的價值。在CSVD發(fā)生發(fā)展的過程中,腦部功能網(wǎng)絡呈現(xiàn)出動態(tài)重構(gòu),代償和損傷并存。

在健康人群中,CSVD風險越高,執(zhí)行控制網(wǎng)絡(ECN)內(nèi)以及ECN與默認模式網(wǎng)絡(DMN)間功能連接出現(xiàn)代償性增強;而在CSVD患者中,ECN和DMN的網(wǎng)絡內(nèi)功能連接穩(wěn)態(tài)的破壞可能預示了早期認知功能損傷[45]。在CSVD高風險的高血壓群體中,不伴認知障礙的高血壓受試者DMN子系統(tǒng)出現(xiàn)分離變化,伴認知障礙的而高血壓受試者DMN各個子系統(tǒng)的功能連接普遍增強,其中背側(cè)正中子系統(tǒng)的代償性激活與整體認知功能下降密切相關[46]。并且,背側(cè)正中子系統(tǒng)的過度激活隨著WMH的進展可出現(xiàn)進一步強化[41]。這提示,DMN的功能重構(gòu)可能是CSVD相關認知損傷的早期影像標志物。動態(tài)功能連接分析也顯示,伴有認知障礙的WMH群體較不伴認知障礙的WMH群體DMN的中顳子系統(tǒng)更易出現(xiàn)稀疏連接狀態(tài),這種稀疏連接狀態(tài)的長停留可能是WMH導致信息處理速度受損的原因[47]。

在老年WMH人群中,通過對功能腦網(wǎng)絡進行圖論分析,研究人員發(fā)現(xiàn)WMH伴認知障礙的受試者全腦全局效率顯著下降,以執(zhí)行網(wǎng)絡和扣帶蓋網(wǎng)絡尤其明顯;其中,額頂葉區(qū)域的節(jié)點整體效率介導了腦深部WMH對信息處理速度的損害;并且,借助網(wǎng)絡差異性拓撲屬性構(gòu)建的機器學習模型(支持向量機)可有效識別WMH相關認知障礙的存在(準確率:81%,敏感性:76%,特異性:85%,AUC:0.86)[48]。本研究不僅為CSVD早期識別提供了一類新的功能影像標記物,還提示額頂葉功能腦網(wǎng)絡在CSVD腦功能損傷中扮演了重要的角色。研究發(fā)現(xiàn),認知更差的CSVD患者額頂控制網(wǎng)絡(FPCN)的網(wǎng)絡內(nèi)和網(wǎng)絡間活動性都出現(xiàn)明顯調(diào)制[49],FPCN的功能下調(diào)在高認知儲備保護WMH患者認知功能的過程中可能起到了關鍵中介作用[50,51]。步態(tài)平衡障礙的CSVD患者額頂葉區(qū)域存在過度激活,此過度激活區(qū)域?qū)π∧X的模塊化功能映射受損;并且,過度激活的額頂葉區(qū)域以及其受損映射都與整體認知功能有較強的相關性[38]。

2.3 彌散張量成像 (diffusion tensor imaging,DTI) WMH是CSVD最常見的影像標志物,室周及深部WMH體積均被發(fā)現(xiàn)和認知功能有顯著相關性[52]。隨著研究的深入,越來越多的證據(jù)證實腦白質(zhì)微結(jié)構(gòu)的改變遠遠早于宏觀白質(zhì)損傷的出現(xiàn),故對CSVD患者微結(jié)構(gòu)的探究為其早期診斷提供了潛在的影像標志物。DTI因其對白質(zhì)纖維損傷的高敏感性可用于CSVD血管總負荷的評估及結(jié)構(gòu)腦網(wǎng)絡完整性的探究。DTI利用至少6個不同方向的磁共振擴散梯度來測量水分子在白質(zhì)纖維束中的擴散,可以得到反應白質(zhì)微結(jié)構(gòu)完整性的彌散指標,包括各向異性分數(shù)(fractional anisotropy,FA)和平均彌散率(mean diffusivity,MD)等。本研究團隊基于DTI序列進行了CSVD高危人群及CSVD伴認知障礙患者的白質(zhì)微結(jié)構(gòu)分析,發(fā)現(xiàn)無論是高血壓/糖尿病等高風險人群還是老年WMH患者,亦或是合并多個影像標志物的CSVD患者,都存在白質(zhì)纖維微結(jié)構(gòu)完整性的下降;損傷累及廣泛的纖維束,包括丘腦放射束、胼胝體束、扣帶束、下額枕束、下縱束等,且這種微結(jié)構(gòu)的損傷程度隨著認知障礙的出現(xiàn)進一步加重[53～56]。同時,損傷纖維束的彌散指標與認知功能顯著相關,如糖尿病患者右側(cè)下額枕束及右側(cè)上縱束的MD值與患者的語言功能呈顯著負相關[55]。此外,我們團隊利用自動纖維定量技術(shù)(automated fiber quantification,AFQ)從纖維束節(jié)段的角度探究了CSVD患者的微結(jié)構(gòu)損傷模式,結(jié)果顯示CSVD患者呈現(xiàn)廣泛雙側(cè)半球間對稱性損傷模式,關鍵纖維束節(jié)段的損傷可能是不同認知域功能下降的潛在發(fā)病機制,如左側(cè)丘腦前幅射的節(jié)段與情景記憶和語言功能相關,而右側(cè)丘腦前幅射的中間節(jié)段則與執(zhí)行功能顯著相關。AFQ結(jié)合基于隨機森林的機器學習方法進一步研究發(fā)現(xiàn),白質(zhì)纖維束微結(jié)構(gòu)彌散指標可以用于鑒別WMH 伴認知功能障礙的患者,其準確率達 80.49%,證實纖維微結(jié)構(gòu)完整的破壞是CSVD認知功能障礙的早期診斷的影像標志物。除了常見的彌散指標的分析,基于DTI進行的沿血管周圍間隙的擴散函數(shù)指標(index of diffusion function along the perivascular space,ALPS-index),即類淋巴指數(shù),也被用于CSVD認知障礙機制的探究。我們發(fā)現(xiàn)隨著CSVD患者認知障礙程度的加重,ALPS-index出現(xiàn)顯著下降;在CSVD伴輕度認知功能障礙患者中,ALPS-index與情景記憶呈顯著正相關,并在WMH和認知功能障礙間起中介作用[57]。

DTI序列也可用于腦網(wǎng)絡分析。我們將各個腦區(qū)作為節(jié)點,腦區(qū)間的結(jié)構(gòu)連接作為邊構(gòu)建結(jié)構(gòu)腦網(wǎng)絡,并分析WMH 伴不伴認知障礙患者間結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡的拓撲屬性差異。結(jié)果顯示,WMH患者較正常對照組表現(xiàn)為全腦網(wǎng)絡強度、全局效率的減低和特征路徑長度的增加;WMH伴認知障礙患者則進一步出現(xiàn)中央前回、扣帶回和顳內(nèi)側(cè)回腦區(qū)局部效率和節(jié)點路徑長度的損傷。中介分析發(fā)現(xiàn)左側(cè)額下回的節(jié)點路徑長度介導了室周WMH對記憶損傷的影響[58]。

除了本研究團隊已經(jīng)使用的分析方法,近期也出現(xiàn)了一些新的彌散磁共振相關標志物。如峰寬骨架化平均擴散率(peak-width skeletonized mean diffusivity,PSMD)、自由水體積分數(shù)(free water volume fraction,FW)等。PSMD是在DTI常規(guī)彌散參數(shù)基礎上發(fā)展的一種快速、自動化測量的指標[59],在遺傳性和散發(fā)性CSVD患者中,PSMD均被發(fā)現(xiàn)和處理速度顯著相關,且相關性優(yōu)于傳統(tǒng)的CSVD標志物[59]。FW圖譜可用于區(qū)分神經(jīng)元退行性變和神經(jīng)炎癥等神經(jīng)元異常相關的細胞外自由水聚集,可以估計水腫和萎縮情況,進而更好的了解潛在的疾病病理變化[60],縱向研究發(fā)現(xiàn)FW比CSVD總分更能預測CSVD患者的認知下降[61]。

3 展 望

CSVD在老年人群中發(fā)病率極高,是卒中和癡呆的重要危險因素,嚴重危害老年人的生活質(zhì)量和生命健康。目前的研究已經(jīng)明確了CSVD相關的危險因素,但其發(fā)病機制尚不明確,缺乏早期的診療手段。隨著DTI、功能磁共振成像、VWI和超高場MRI的日益普及,臨床可以更早的發(fā)現(xiàn)和診斷CSVD,為早期干預和逆轉(zhuǎn)CSVD開辟了新思路。此外,外周血生物標志物,對早期診斷CSVD也具有重要意義,結(jié)合影像學標志物和生物標志物超早期預警和干預CSVD將是未來的研究方向。