成怡娟，吳天嬌，李玢，陳麗宏

（1.西安醫(yī)學(xué)院研究生處，陜西 西安 710000；2.陜西省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710000）

宮頸癌（cervical cancer）是婦科最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在女性群體中的死亡率位居第2 位，僅次于乳腺癌。我國(guó)宮頸癌的發(fā)病率和死亡率相對(duì)較高，且呈年輕化的趨勢(shì)[1]。由于疾病本身、治療及其近遠(yuǎn)期并發(fā)癥嚴(yán)重威脅婦女的身心健康，使患者的遠(yuǎn)期生存質(zhì)量普遍較低[2]。中晚期宮頸癌（狹義指宮頸病灶≥4 cm 且FIGO 分期ⅠB2～ⅡA 期，廣義為ⅠB2～ⅣA 期）治療原則上一般以放療為主，化療為輔。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南推薦ⅠB2～ⅣA期以同步放化療為主。由于放射治療通常為局部治療，難以消滅潛在的亞臨床及微小轉(zhuǎn)移病灶，而全身靜脈化療局部腫瘤有效藥物濃度較低，作用時(shí)間較短，因此對(duì)于中晚期宮頸癌腫瘤體積較大，分期較高，傳統(tǒng)同步放化療治療難以完全消除腫瘤病灶。伴隨著化療藥物與介入放射學(xué)研究進(jìn)展，介入化療栓塞術(shù)作為一種新的治療方法，在中晚期宮頸癌的治療中起到了重要作用，特別是術(shù)前新輔助動(dòng)脈介入化療展現(xiàn)了一定優(yōu)勢(shì)。本文主要對(duì)介入化療栓塞術(shù)在中晚期宮頸癌的應(yīng)用現(xiàn)狀及進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 中晚期宮頸癌的介入治療發(fā)展史及現(xiàn)狀

由于人乳頭瘤病毒（HPV）的持續(xù)感染，宮頸癌逐漸呈年輕化趨勢(shì)，患者對(duì)于保留卵巢功能需求較高，很大程度上使得宮頸癌的臨床治療需要綜合考慮，制定適當(dāng)?shù)膫€(gè)體化治療方案，而放射治療和全身靜脈化療會(huì)對(duì)患者卵巢功能產(chǎn)生一定的影響，隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)水平的不斷深入與發(fā)展，新輔助介入化療展現(xiàn)了一定優(yōu)勢(shì)[3]。介入治療因其操作創(chuàng)傷小、療效好、風(fēng)險(xiǎn)低、康復(fù)快等優(yōu)勢(shì)，逐漸應(yīng)用于各個(gè)學(xué)科各個(gè)系統(tǒng)的診斷和治療中，而介入治療在宮頸癌的應(yīng)用上大致經(jīng)歷了3 個(gè)階段[4]：1952 年的姑息治療；1976 年的應(yīng)用于中晚期和復(fù)發(fā)性宮頸癌的姑息治療；至20 世紀(jì)80 年代末期，介入治療應(yīng)用于具有高危因素的宮頸癌的術(shù)前新輔助化療。

隨著化療藥物與介入放射學(xué)的發(fā)展，化療與動(dòng)脈介入技術(shù)的有機(jī)結(jié)合，使動(dòng)脈介入化療技術(shù)逐漸成為多種腫瘤臨床治療的重要組成部分。動(dòng)脈介入化療栓塞術(shù)作為一項(xiàng)新的治療手段，因其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，逐漸被應(yīng)用于中晚期宮頸癌的治療中，包括姑息性治療、止血治療和術(shù)前新輔助動(dòng)脈介入化療等。中晚期宮頸癌的姑息性治療主要針對(duì)失去手術(shù)機(jī)會(huì)及術(shù)后復(fù)發(fā)的患者，目的在于通過(guò)介入化療直接殺傷腫瘤細(xì)胞，栓塞減少腫瘤血供，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)及微小病灶的轉(zhuǎn)移，最終延長(zhǎng)患者的生存期，部分患者可能因此獲得手術(shù)機(jī)會(huì)。止血治療主要針對(duì)中晚期宮頸癌患者腫瘤侵襲所致的出血及放射治療并發(fā)的出血。術(shù)前新輔助動(dòng)脈介入化療主要針對(duì)介入后有手術(shù)機(jī)會(huì)的患者并展現(xiàn)了一定優(yōu)勢(shì)。諸多學(xué)者認(rèn)為[5]，術(shù)前給予患者新輔助動(dòng)脈介入化療，可縮小腫瘤實(shí)體，降低腫瘤分期，為手術(shù)創(chuàng)造良好的條件，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。目前，介入化療逐漸被國(guó)內(nèi)外越來(lái)越多的學(xué)者認(rèn)可并應(yīng)用。

2 中晚期宮頸癌術(shù)前新輔助動(dòng)脈介入化療

2.1 中晚期宮頸癌術(shù)前新輔助動(dòng)脈介入化療概述術(shù)前子宮動(dòng)脈介入化療栓塞術(shù)在中晚期宮頸癌臨床治療中具有確切的療效。諸多學(xué)者[6-9]研究認(rèn)為，該法可以顯著縮小腫瘤體積，降低淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，促進(jìn)腫瘤根治性切除率，降低術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。研究表明[6，7]，術(shù)前子宮動(dòng)脈介入化療栓塞術(shù)對(duì)于中晚期宮頸癌療效確切，可促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，有效縮小腫瘤體積，降低腫瘤負(fù)荷，提高根治性手術(shù)率，減少亞臨床轉(zhuǎn)移，且療效優(yōu)于傳統(tǒng)全身靜脈化療，不良反應(yīng)與靜脈化療相似，是一種具有前景的化療方式。楊卉等[8]對(duì)宮頸癌患者行術(shù)前子宮動(dòng)脈介入化療栓塞術(shù)血清轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)指標(biāo)進(jìn)行研究，表明該法可有效縮小腫瘤體積，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡，提高腫瘤根治性切除率，還可改善血清轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)指標(biāo)[血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子C、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子D（VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D）、腫瘤壞死因子α 誘導(dǎo)蛋白（TNFAIP8）、過(guò)氧化物還原酶4（Prdx4）、天冬氨酸蛋白水解酶3（Caspase-3）、天冬氨酸蛋白水解酶9（Caspase-9）]，明顯改善患者術(shù)后3 年復(fù)發(fā)率、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，提高患者生存率，改善遠(yuǎn)期療效，且未影響患者生活質(zhì)量。陳志琴等[9]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)中晚期宮頸癌患者行介入化療栓塞術(shù)后，患者血清轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)指標(biāo)（VEGF）有所改善，不良反應(yīng)少，安全性較高，治療療效確切。研究發(fā)現(xiàn)[10]，新輔助動(dòng)脈介入化療1～3 個(gè)療程治療后腫瘤體積可顯著減小，療效顯著，然而繼續(xù)增加化療療程，臨床療效并未顯著提高，反而增加了化療不良反應(yīng)。故建議子宮動(dòng)脈介入化療栓塞術(shù)治療以3個(gè)療程以內(nèi)為宜，同時(shí)應(yīng)評(píng)估每次治療療效，制定個(gè)體化治療方案，然后選擇進(jìn)一步行根治性手術(shù)或放射治療。

2.2 中晚期宮頸癌術(shù)前新輔助動(dòng)脈介入化療常用治療方案 新輔助介入化療已成為多種腫瘤綜合治療的重要組成部分，逐漸被應(yīng)用于婦科多種疾病的治療，也應(yīng)用于中晚期宮頸癌的治療中。其方法主要是在供應(yīng)腫瘤動(dòng)脈內(nèi)直接注入化療藥物，使其直接作用于腫瘤局部，并對(duì)腫瘤供血?jiǎng)用}進(jìn)行栓塞治療[11，12]。將導(dǎo)管經(jīng)股動(dòng)脈插管插入雙側(cè)髂內(nèi)動(dòng)脈后選擇插管于子宮動(dòng)脈內(nèi)，具有良好的微創(chuàng)性，將化療藥物注入子宮動(dòng)脈進(jìn)行灌注化療，提高了宮旁組織藥物濃度，并具有良好的可重復(fù)性[13]。中晚期宮頸癌新輔助化療常用的化療藥物有順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等鉑類藥物及紫杉醇、氟尿嘧啶、博來(lái)霉素、多柔比星、長(zhǎng)春新堿、吉西他濱、甲氨蝶呤等。鉑類藥物及紫杉醇類藥物雖作用于不同的分子靶點(diǎn)，具有不同的抗腫瘤機(jī)制，但鉑類聯(lián)合紫杉醇類藥物可增加其抗腫瘤效果，增加療效，目前在中晚期宮頸癌新輔助化療中應(yīng)用較為廣泛，大多為3 個(gè)療程以內(nèi)。中晚期宮頸癌新輔助化療方案較多，研究表明聯(lián)合化療方案較單藥化療有效率及緩解率更高[14]。Moore DH等[15]研究表明，順鉑聯(lián)合紫杉醇組治療晚期及復(fù)發(fā)性宮頸癌與單純順鉑組相比有效率（36%vs.19%，P=0.002）、無(wú)進(jìn)展生存率（4.8 個(gè)月vs.2.8 個(gè)月，P＜0.001）和持續(xù)生存質(zhì)量等方面均優(yōu)于單純順鉑組；Park DC等[16]對(duì)43 例ⅠB2～ⅡB 期宮頸癌患者行順鉑聯(lián)合紫杉醇化療3 個(gè)療程，2 周后行宮頸癌根治術(shù)，總有效率可達(dá)90.7%，5 年生存率達(dá)89.2%。順鉑是一種廣譜的抗腫瘤藥物，用于進(jìn)展或復(fù)發(fā)性宮頸癌的治療中，療效較為肯定，以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是較常用的治療方案且較單藥有效率及緩解率更高。中晚期宮頸癌介入治療的常用化療方案如：紫杉醇+順鉑（TP）、氟尿嘧啶+順鉑（FP）、博來(lái)霉素+長(zhǎng)春新堿+順鉑（BVP）、博來(lái)霉素+甲氨蝶呤+順鉑（BMP）等。化療藥物及化療方案的選擇需根據(jù)患者的實(shí)際情況，制定個(gè)體化的綜合治療方案。目前臨床上中晚期宮頸癌新輔助介入化療方案雖較多，治療效果也不盡相同，且新輔助介入化療給藥劑量、給藥強(qiáng)度、給藥方法、治療療程、化療間隔等沒(méi)有統(tǒng)一的規(guī)范，相關(guān)藥物的選擇有待進(jìn)一步深入研究。

3 中晚期宮頸癌介入治療分子通路機(jī)制水平概述

3.1 細(xì)胞凋亡信號(hào)通路 既往大部分宮頸病變新輔助介入治療的研究集中于基因分子水平，包括癌基因、抑癌基因及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)基因，基因在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。有研究表明[17]，隨著腫瘤惡性程度的增加，凋亡指數(shù)明顯降低，凋亡在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展中起一定作用，化療藥物抗腫瘤的重要機(jī)制包括調(diào)控腫瘤細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮作用。宮頸癌細(xì)胞凋亡信號(hào)通路受阻是其產(chǎn)生耐藥性、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的主要原因，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡信號(hào)通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞走向凋亡，將解決宮頸癌耐藥性、易轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)、腫瘤細(xì)胞難以控制等相關(guān)問(wèn)題。宮頸癌關(guān)鍵凋亡信號(hào)通路雷帕霉素機(jī)械靶蛋白（mTOR）、組蛋白去乙?；福℉DAC）、Caspase、VEGF、環(huán)氧化酶（Cox2）、MicroRNA/miR 及HPV 等均與其耐藥性、易轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)相關(guān)，明確凋亡信號(hào)傳導(dǎo)通路在新輔助介入化療中的作用，將為改善化療藥物聯(lián)合應(yīng)用及研發(fā)新的分子靶向藥物奠定一定基礎(chǔ)。

mTOR 是位于PI3K/AKT 信號(hào)通路下游的蛋白激酶，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖及分化，mTOR 異?；罨盎蛲蛔儗?dǎo)致腫瘤細(xì)胞的進(jìn)展、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)，而宮頸癌的耐藥性、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)與HPV 感染使細(xì)胞內(nèi)mTOR 高表達(dá)相關(guān)。HDAC[18]可以通過(guò)促進(jìn)組蛋白或轉(zhuǎn)錄因子的乙?；揎棧鰪?qiáng)與DNA 相結(jié)合，進(jìn)而增強(qiáng)或抑制基因轉(zhuǎn)錄及蛋白表達(dá)，宮頸癌HDAC 高表達(dá)可能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)相關(guān)。Caspase 蛋白分子通過(guò)作用于多種胞內(nèi)凋亡蛋白，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，在宮頸癌的發(fā)生中發(fā)揮作用。有研究發(fā)現(xiàn)[10]，采用新輔助介入化療栓塞術(shù)治療中晚期宮頸癌患者27 例，行順鉑+表柔比星+氟尿嘧啶（PEF）化療方案，經(jīng)過(guò)1～2 個(gè)療程后，20 例患者成功實(shí)行宮頸癌根治術(shù)，臨床分期總逆轉(zhuǎn)率達(dá)89%，介入化療栓塞后宮頸癌組織中Caspase-3 蛋白表達(dá)程度升高。Zanotti S等[19]研究發(fā)現(xiàn)，Caspase-3 表達(dá)降低使癌細(xì)胞凋亡受到抑制，化療藥物作用下通過(guò)多種途徑激活Caspase-9 分子，并通過(guò)凋亡信號(hào)傳導(dǎo)通路活化Caspase-3，Caspase-3 作用于多種胞內(nèi)凋亡蛋白，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，說(shuō)明介入化療栓塞通過(guò)促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞凋亡從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，Caspase-3、Caspase-9 在介入化療栓塞后表達(dá)水平明顯升高，可以在一定程度上反映腫瘤組織對(duì)介入化療栓塞的敏感性及療效。

VEGF 通過(guò)與細(xì)胞膜表面VEGFR 相結(jié)合，誘導(dǎo)新生血管生成，宮頸癌細(xì)胞可以通過(guò)自分泌VEGF，促進(jìn)新生血管形成及血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，VEGF 在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展及治療中發(fā)揮一定作用。王斌等[20]發(fā)現(xiàn)，中晚期宮頸癌患者行術(shù)前新輔助化療，可降低血清轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)因子VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D，而VEGF 家族不僅可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移，對(duì)淋巴管生成也起重要作用。VEGF-A可促進(jìn)局部血管生長(zhǎng)，VEGF-C、VEGF-D 可介導(dǎo)淋巴管生成，且VEGF-C 是特異性淋巴管生成因子，與VEGFR-2、VEGFR-3 結(jié)合可誘導(dǎo)腫瘤淋巴管生成，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移。降低中晚期宮頸癌患者血清VEGF 等血清轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)因子，從而降低宮頸癌血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率[21]，提高患者的預(yù)后，因此新輔助介入化療可以有效抑制VEGF 基因的表達(dá)，改善患者的預(yù)后，提高患者的生存質(zhì)量。TNFAIP8、Prdx4 為抗凋亡分子，拮抗腫瘤細(xì)胞凋亡，介入治療后其表達(dá)水平明顯降低，因此其可降低腫瘤細(xì)胞抗凋亡能力，介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，而Caspase-3、Caspase-9 可促進(jìn)細(xì)胞凋亡，介入治療后其表達(dá)水平明顯升高。

Cox2 是一種誘導(dǎo)性表達(dá)的細(xì)胞因子，各種理化刺激可誘導(dǎo)Cox2 表達(dá)，Cox2 通過(guò)激活VEGF、PI3K/AKT 等信號(hào)通路促進(jìn)新生血管形成，在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移中起到一定作用。MicroRNA/miR[18]是一種非編碼單鏈小分子RNA，通過(guò)干擾mRNA 穩(wěn)定性，調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄后的表達(dá)，miR 參與宮頸癌細(xì)胞凋亡信號(hào)通路的調(diào)節(jié)，與腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移相關(guān)，miR 可以作為宮頸惡性腫瘤診斷的指標(biāo)，如miR21、miR126 和miR203 在宮頸癌患者血清中高表達(dá)，可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。高危型HPV 感染細(xì)胞后產(chǎn)生的E5、E6 及E7 等致癌蛋白分子，具有刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)及誘導(dǎo)細(xì)胞轉(zhuǎn)化等功能[18]。mTOR、HDAC、Caspase、VEGF、Cox2、MicroRNA/miR 及HPV 等 各種凋亡信號(hào)通路之間相互調(diào)控、相互作用，對(duì)宮頸癌細(xì)胞凋亡起到促進(jìn)作用。

3.2 細(xì)胞自噬信號(hào)通路 細(xì)胞自噬在宮頸癌中的作用相當(dāng)復(fù)雜且不斷變化，細(xì)胞自噬信號(hào)通路是一種復(fù)雜的機(jī)制，自噬通路包括了多種成分，微管相關(guān)蛋白輕鏈3（LC3）在自噬通路中位于自噬體及自噬溶酶體中，其裂解產(chǎn)物L(fēng)C3-Ⅱ的量與自噬溶酶體形成相關(guān)，是自噬活動(dòng)的第一個(gè)標(biāo)志性分子。Ⅲ型磷脂酰肌醇3 激酶（PI3K）是Beclin1 的同源物，Beclin1活化PI3K 促進(jìn)自噬小體形成，可誘導(dǎo)自噬的發(fā)生。HPV 感染可抑制LC3 和Beclin1 的表達(dá)，抑制細(xì)胞自噬，從而促進(jìn)HPV 導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生及發(fā)展。HPV 感染宿主細(xì)胞通過(guò)多種信號(hào)傳導(dǎo)通路[22]，主要通過(guò)激活PI3K-pAKT-mTOR 與胞外信號(hào)調(diào)控激酶（MEK-ERK1/2）信號(hào)通路抑制細(xì)胞自噬，促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞增殖及分化。

甘露等[23]對(duì)20 例中晚期宮頸癌患者行子宮動(dòng)脈介入化療栓塞治療，采用多西他賽+順鉑（DP）化療方案，3 周后行根治性手術(shù)治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該方案可上調(diào)miR-143，介入化療后miR-143 增高可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，下調(diào)巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶4（FUT4），高水平FUT4 可誘導(dǎo)激活磷脂酰肌醇3 激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）通路，誘導(dǎo)細(xì)胞自噬，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖及分化，而介入化療后低水平FUT4 可抑制癌細(xì)胞增殖，因此miR-143 和FUT4 可以作為介入化療療效的判定指標(biāo)之一[24]。

杜宇等[25]研究對(duì)94 例宮頸癌患者行介入化療治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其臨床總有效率達(dá)87.23%，且表皮生長(zhǎng)因子受體（EFGR）蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著降低，說(shuō)明介入化療對(duì)EFGR 蛋白具有一定作用，可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖及分化，提示EFGR 蛋白與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后具有相關(guān)性。研究表明[26]，EGFR蛋白在多種腫瘤的發(fā)生及發(fā)展中占據(jù)重要地位，易導(dǎo)致多種腫瘤發(fā)生侵襲及轉(zhuǎn)移，因此EGFR 蛋白與宮頸癌預(yù)后關(guān)系密切。EFGR 屬于表皮生長(zhǎng)因子受體家族中的一員，可激活體內(nèi)的絡(luò)氨酸激酶，啟動(dòng)一系列下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，對(duì)細(xì)胞的增殖、凋亡及分化產(chǎn)生一定的調(diào)節(jié)作用[27]。有研究表明[28]，當(dāng)EFGR 在腫瘤患者中出現(xiàn)高陽(yáng)性表達(dá)時(shí)，可激活啟動(dòng)下游PI3K-AKT 及MEK-ERK1/2 兩條最主要的信號(hào)傳導(dǎo)通路，抑制細(xì)胞自噬，對(duì)腫瘤細(xì)胞增殖及分化起到了一定的促進(jìn)作用，增加了腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移，影響患者的預(yù)后。既往研究表明EFGR 與PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路密切相關(guān)，是細(xì)胞增殖、腫瘤發(fā)生及影響患者預(yù)后的調(diào)控通路，miRNA 參與調(diào)控EFGR 蛋白表達(dá)，通過(guò)調(diào)控miRNA 從而調(diào)控EFGR 蛋白表達(dá)，以改善宮頸癌的療效。介入化療可顯著降低宮頸癌患者EFGR 蛋白陽(yáng)性表達(dá)率，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖及分化，降低腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞自噬。細(xì)胞自噬在宮頸癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié)均發(fā)揮重要作用，但具體作用機(jī)制尚未明確，相關(guān)機(jī)制有待進(jìn)一步深入研究。

3.3 其它分子信號(hào)通路 細(xì)胞凋亡及細(xì)胞自噬外的其它基因分子信號(hào)通路在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展中也起著至關(guān)重要的作用，具體作用機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究。程海燕等[29]研究發(fā)現(xiàn)，ⅠB～ⅡB 期宮頸癌患者行介入化療后基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（SDF-1）及CXC 趨化因子受體4（CXCR4）蛋白表達(dá)變化，可以反映腫瘤細(xì)胞對(duì)介入化療的敏感性及療效。CXCR4為SDF-1 特異性受體，CXCR4 過(guò)表達(dá)對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖及分化起到了一定的促進(jìn)作用，并可上調(diào)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤血管生成及轉(zhuǎn)移。介入化療后CXCR4 蛋白陽(yáng)性表達(dá)率顯著下降，可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖及分化，降低腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。因此，SDF-1 與CXCR4 在宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移中起到重要作用。

4 中晚期宮頸癌介入治療在綜合治療中的作用及面臨的問(wèn)題

子宮動(dòng)脈介入化療栓塞術(shù)是一項(xiàng)新型輔助治療手段，應(yīng)用于婦科多種疾病的治療中，在中晚期宮頸癌姑息性治療、止血治療和術(shù)前新輔助動(dòng)脈化療等多方面治療中展現(xiàn)了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，目前技術(shù)也較為成熟，在臨床上已引起廣泛關(guān)注與應(yīng)用。術(shù)前子宮動(dòng)脈介入化療栓塞術(shù)其主要優(yōu)勢(shì)在于：①控制腫瘤體積：術(shù)前子宮動(dòng)脈介入化療栓塞術(shù)能顯著縮小腫瘤體積，減少宮旁及脈管浸潤(rùn)，從而降低腫瘤分期，縮小腫瘤實(shí)體，為手術(shù)創(chuàng)造條件；②改善手術(shù)指征：術(shù)前介入化療栓塞術(shù)能縮短手術(shù)時(shí)間，減少術(shù)中出血量，提高腫瘤根治性切除率，降低術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率，降低淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，改善患者預(yù)后，提高患者的生存質(zhì)量，安全性較高；③提高療效[8]：術(shù)前介入化療栓塞術(shù)可以抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，增加微小病灶的清除率，降低術(shù)中播散及術(shù)后轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，有助于預(yù)防疾病后期復(fù)發(fā)，治療療效確切[30]。子宮動(dòng)脈介入化療栓塞術(shù)的實(shí)施能夠?yàn)楹笃谶x擇進(jìn)一步行根治性手術(shù)或放射治療奠定一定的基礎(chǔ)，術(shù)前介入化療栓塞術(shù)有助于縮小腫瘤體積，降低腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率，促進(jìn)腫瘤根治切除率，不良反應(yīng)低，安全性較高，提高患者的生存質(zhì)量，對(duì)患者預(yù)后起到了有效促進(jìn)作用。中晚期宮頸癌新輔助介入化療栓塞術(shù)在臨床上已廣泛應(yīng)用，既往大量臨床研究數(shù)據(jù)表明新輔助介入治療對(duì)中晚期宮頸癌近期療效顯著，可明顯改善患者生存質(zhì)量，遠(yuǎn)期療效（復(fù)發(fā)率、生存率、總生存期、長(zhǎng)期生活質(zhì)量等）尚未完全明確；介入化療的具體用藥方案（給藥劑量、給藥強(qiáng)度、給藥方法、治療療程、化療間隔等）尚未完全規(guī)范；對(duì)于殺傷腫瘤細(xì)胞凋亡信號(hào)傳導(dǎo)通路分子機(jī)制，基因分子水平研究尚未完全清晰，需要進(jìn)行大規(guī)模地前瞻性、多樣本、多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究，從而制定臨床規(guī)范化治療指南。目前，針對(duì)中晚期宮頸癌的新輔助介入化療栓塞術(shù)仍是研究的熱點(diǎn)，對(duì)于尚未完全統(tǒng)一明確的問(wèn)題，需要進(jìn)一步完善研究及探索。并且隨著分子靶向藥物的不斷應(yīng)用，在基因分子水平的研究將更加深入，以便制定個(gè)體化的綜合治療方案，為中晚期宮頸癌的治療帶來(lái)新的途徑。