孔 媛, 童慧昕, 陳若然, 朱海偉, 徐 爽, 武愛芳, 梁琳瑯

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 內分泌科,遼寧 沈陽 110016

隨著人們生活水平的提高,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)發(fā)病率大幅增加,其中,大血管病并發(fā)癥為其致殘、致死的主要原因,包括心肌缺血、冠心病、心功能不全等[1]。心臟舒張功能障礙發(fā)生于心功能不全早期,病因較為復雜,除動脈粥樣硬化、高血壓、脂代謝紊亂等因素外,高血糖可誘發(fā)氧化應激和炎癥反應導致心肌細胞損傷,從而出現心肌結構和功能的異常[2]。超聲心動圖可通過測量二尖瓣舒張早期血流速度/二尖瓣舒張晚期血流速度(transmitral diastolic early peakin flowvelocity/transmitral diastolic late peakin flowvelocity,E/A)無創(chuàng)評估早期心臟舒張功能,在臨床上被廣泛應用。骨鈣素(osteocalcin,OC)為成骨細胞分泌的特異性激素,可進入血液循環(huán)調節(jié)能量及糖脂代謝,對T2DM患者的動脈粥樣硬化有一定預防作用,可降低冠心病發(fā)生風險,改善心臟功能[3-4]。本研究旨在探討T2DM患者OC水平與心臟舒張功能的相關性。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院內分泌科自2020年10月至2022年1月收治257例T2DM患者為研究對象。納入標準:T2DM診斷符合2020年版中國糖尿病診治指南標準;年齡22～76歲。排除標準:急性代謝障礙者;臨床期心力衰竭、心肌病、擴心病者;嚴重肝腎功能不全者;急性感染、惡性腫瘤者;近1年內發(fā)生過骨折者;應用雙膦酸鹽、降鈣素、皮質類固醇激素、維生素D、雌激素等藥物者。根據E/A將患者分為心臟舒張功能正常組(E/A≥1,n=97)與心臟舒張功能減低組(E/A<1,n=160)。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2 研究方法 收集兩組患者年齡、性別、糖尿病病程、體質量指數(body mass index,BMI)、糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)、腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、膽固醇(cholesterol,CHOL)、天冬氨酸轉氨酶(aspartate transaminase,AST)、丙氨酸轉氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、β膠原特殊序列(β-crosslaps,β-CTX)、25-羥維生素D3[25 hydroxy vitamin D3,25(OH)D3]、甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、1型膠原氨基端延長肽(procollagen type 1 N-terminal propeptide,PINP)、OC等一般資料。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 兩組患者男性比例、年齡、CHOL、TG、HDL-C、25(OH)D3、PINP、PTH、AST、ALT、eGFR比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。心臟舒張功能減低組患者糖尿病病程、HbA1c、FPG、LDL-C均高于心臟舒張功能正常組,OC、β-CTX均低于心臟舒張功能正常組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 多因素Logistic回歸分析 OC、FPG、LDL-C均為T2DM患者心臟舒張功能不全發(fā)生的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析

3 討論

有研究報道,心臟舒張功能減低是一個逐漸發(fā)生的過程,且部分可逆[5]。因此,早期發(fā)現心臟舒張功能減低并識別其危險因素至關重要。T2DM患者因糖基化終末產物增加及胰島素抵抗導致心肌代謝紊亂、心肌能源供應不足[6]。與非糖尿病患者比較,T2DM患者心肌膽固醇含量增加,心臟舒張功能減低[7]。如同時伴有高血脂、肥胖,其心肌脂質沉積,可導致T2DM患者心臟結構改變及心臟功能進一步損害[8]。

本研究結果發(fā)現,心臟舒張功能減低組患者HbA1c、FPG、LDL-C均高于心臟舒張功能正常組,OC、β-CTX均低于心臟舒張功能正常組,差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這提示,HbA1c、FPG、LDL-C升高者心臟舒張功能減低,而骨代謝指標OC、β-CTX下降者心臟舒張功能減低。本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示,OC、FPG、LDL-C均為T2DM患者心臟舒張功能不全發(fā)生的危險因素(P<0.05)。這提示,糖尿病伴血糖控制不佳、高脂血癥加速心臟舒張功能不全的發(fā)生,其發(fā)病機制可能是高血糖、游離脂肪酸及LDL-C升高引起內皮功能障礙,導致心臟舒張功能不全[9-10]。骨代謝指標不僅可以反映骨代謝水平,還參與能量代謝[11]。OC作為一種骨衍生激素,通過調節(jié)糖脂代謝,介導骨代謝與心血管疾病[12-13]。OC通過調節(jié)糖尿病性心肌病的微血管功能和心肌功能,改善心臟收縮和舒張功能[14]。OC可促進脂肪組織分泌脂聯(lián)素、調節(jié)脂代謝[15-16]。在不存在任何代謝介質的情況下,OC對內皮細胞具有保護作用,這表明OC可能對內皮細胞具有直接的生物活性[17]。有研究報道,OC與心臟的舒張功能獨立相關,其機制可能為OC通過增加內皮一氧化氮合酶途徑來改善血管內皮舒張功能[18-20]。

綜上所述,T2DM患者的心臟舒張功能與血清OC水平呈正相關,通過對骨代謝指標的篩查有助于發(fā)現心臟早期舒張功能不全,調節(jié)骨鈣素水平,有利于改善患者心功能。