陳 韜

(上海浦東投資控股(集團)有限公司,上海 200125)

“創(chuàng)新藥”是浦東六大硬核產(chǎn)業(yè)之一,也是浦東科創(chuàng)母基金投資布局的第二大賽道,是上海市三大先導產(chǎn)業(yè)的支柱組成部分。自《促進上海市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展行動方案(2018—2020年)》提出“到2025年建成具有國際影響力的生物醫(yī)藥創(chuàng)新策源地和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群”以來,關(guān)于上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展研究已取得諸多成果,聚焦生物藥、化藥、醫(yī)療器械等產(chǎn)業(yè)格局的產(chǎn)業(yè)鏈研究格局[1]和長三角產(chǎn)業(yè)園區(qū)的研究分析[2]層出不窮。2022年5月,國家發(fā)改委印發(fā)的《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》指出,國內(nèi)生物經(jīng)濟發(fā)展需要從“追求產(chǎn)能產(chǎn)效”變?yōu)椤皥猿稚鷳B(tài)優(yōu)先”、從“被動防御”變?yōu)椤爸鲃颖Ｕ稀?為浦東新區(qū)(以下簡稱“新區(qū)”)在“張江藥谷”三十年發(fā)展帶動下驅(qū)動上海 “1+5+X”產(chǎn)業(yè)空間布局[3]并打造高端產(chǎn)業(yè)集群促進創(chuàng)新藥研發(fā)持續(xù)發(fā)展指出新方向。然而,受制于學術(shù)界對浦東產(chǎn)業(yè)與浦東國資的重視程度,涉及浦東新區(qū)生物醫(yī)藥歷史脈絡與高質(zhì)量發(fā)展布局的研究尚不多見。

隨著《上海市浦東新區(qū)促進張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新高地建設規(guī)定》《浦東新區(qū)促進細胞和基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動方案(2023—2025)》與《浦東新區(qū)產(chǎn)醫(yī)融合促進生物醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展的若干舉措》等文件相繼出臺,新區(qū)正從注冊指導、特許使用、出入境監(jiān)管等方面創(chuàng)新生物醫(yī)藥行業(yè)服務政策,加速打通生物醫(yī)藥創(chuàng)新鏈、產(chǎn)業(yè)鏈與價值鏈。然而,在上市公司估值持續(xù)回調(diào)的背景下,一方面市場化創(chuàng)投機構(gòu)將投資視野轉(zhuǎn)向醫(yī)療器械、生物技術(shù)和醫(yī)療服務,區(qū)內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)面臨著融資難、研發(fā)難等問題;另一方面有限的國有資本如何圍繞《國企改革三年行動方案》中“推動國有資本向關(guān)系國家安全、國民經(jīng)濟命脈的重要行業(yè)和關(guān)鍵領(lǐng)域集聚”[1-3],并從源源不斷的生物醫(yī)藥企業(yè)融資需求中篩選出最有價值的企業(yè),成為新區(qū)乃至全國國有資本助力生物醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展的一道難題。

在浦東作為引領(lǐng)區(qū)著重打造“首發(fā)引領(lǐng)”、發(fā)展生物經(jīng)濟的當下,立足新區(qū)多年來生物醫(yī)藥發(fā)展的融資歷史、創(chuàng)新成果與二級市場等維度的數(shù)據(jù)進行提取分析有兩方面的研究意義。第一,率先勾勒出新區(qū)生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展至今的歷史脈絡圖譜,為展示浦東新區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群發(fā)展歷史填補了空白,并基于海南、深圳等相關(guān)省市的最新經(jīng)驗、浦東生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與浦東國資發(fā)展情況,為新區(qū)創(chuàng)新生物醫(yī)藥政策和發(fā)揮新區(qū)政企雙向支撐作用作出了研究思考。第二,建立國有資本對生物醫(yī)藥孵化投資的評價體系,從基礎(chǔ)條件、創(chuàng)新水平、價值實現(xiàn)與安全評價四個維度對新區(qū)生物醫(yī)藥企業(yè)進行評價分析,可為提高國有資本布局效率、打造生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集團提供初步的篩選標準。

1 浦東新區(qū)生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展綜述

1.1 發(fā)展概覽

1.1.1 生物醫(yī)藥融資逐步成熟,早期融資與大型并購尚待提速

從規(guī)模角度看,根據(jù)醫(yī)藥魔方與Wind數(shù)據(jù)庫查詢統(tǒng)計,新區(qū)作為國內(nèi)生物醫(yī)藥融資最活躍的地區(qū)之一, 2013 年起生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)融資額和融資數(shù)量逐年增加,截至2022年底累計融資近1 700億元,其中2021年融資占當年全國總額1/4,也涌現(xiàn)了諸多大額融資的賽道案例。2022年的融資由于新冠肺炎疫情與二級市場破發(fā)等原因同比下降57%,和海外逆勢增長的大額融資形成對比(圖1)。

圖1 2013—2022年浦東新區(qū)生物醫(yī)藥融資整體情況

從輪次角度看,新區(qū)生物醫(yī)藥企業(yè)的早期融資較為活躍。融資事件分布方面,新區(qū)生物醫(yī)藥企業(yè)早期融資占比居多,近年來平均為52%;融資金額分布方面,根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫信息統(tǒng)計,新區(qū)生物醫(yī)藥企業(yè)早期融資除了2015年、2018年分別為65%、48%外,占比普遍低于20%(圖2),低于近年美國生物醫(yī)藥早期融資的占比(美國生物醫(yī)藥企業(yè)除了2022年IPO及并購同比增長2.37倍,此前數(shù)年早期融資占比一般在25%以上)。由于國內(nèi)大型藥企逐漸成熟,并購能力和并購需求逐步提高,同質(zhì)化公司上市難度增大,未來并購將成為創(chuàng)新藥公司融資退出的重要途徑。

圖2 2013—2022年浦東新區(qū)生物醫(yī)藥融資歷年情況

從市場角度看,在國內(nèi)外生物醫(yī)藥一、二級市場估值持續(xù)回調(diào)的背景下,眾多生物醫(yī)藥企業(yè)面臨著一級市場融資碰壁、研發(fā)投入難以維系等問題。據(jù)高瓴創(chuàng)投等投資機構(gòu)反映,由于生物醫(yī)藥的高昂投資與估值風險,目前投資者普遍聚焦醫(yī)療器械、生物技術(shù)和醫(yī)療服務以規(guī)避創(chuàng)新藥研發(fā)風險。

1.1.2 創(chuàng)新成果積蓄浦東勢能,技術(shù)授權(quán)助力開拓海外新市場

從“仿創(chuàng)結(jié)合”到“首發(fā)引領(lǐng)”。截至2021年底,新區(qū)經(jīng)過“張江藥谷”等地區(qū)的三十多年培育,浦東潛在獨角獸企業(yè)共計57家,分別占上?？偭颗c全國總量的50.89%與9.58%,其中創(chuàng)新藥企業(yè)25家[4],彰顯了新區(qū)為生物醫(yī)藥企業(yè)茁壯成長的產(chǎn)業(yè)沃土提供和創(chuàng)新生態(tài)打造。根據(jù)公開報道統(tǒng)計,累計上市20個一類新藥,數(shù)量全國占比約為20%,部分新區(qū)藥企從“十三五”發(fā)展至今已有23款NDA (new drug application,即新藥申請,指未在境內(nèi)外上市銷售的藥品注冊申請)案例(表1)。目前,細胞和基因培育產(chǎn)業(yè)鏈上下游企業(yè)有80多家,處于臨床試驗階段項目全國占比為1/3。例如,藥明巨諾、復星凱特等CAR-T產(chǎn)品獲準上市,華領(lǐng)醫(yī)藥誕生全球首創(chuàng)新藥多格列艾汀片,思路迪合作的全球首個皮下注射PD-L1抑制劑恩維達上市,微知卓自主研發(fā)的首個國內(nèi)生物“人工肝”產(chǎn)品獲批進入臨床。

表1 2016年以來年浦東新區(qū)生物醫(yī)藥企業(yè)NDA情況

從“全球輸入”到“輸入全球”。新區(qū)藥企與國內(nèi)企業(yè)、外資企業(yè)的合作案例不斷增加,呈現(xiàn)出良好的“創(chuàng)新溢出”效應。在項目合作方面,以“張江藥谷”為核心的生物醫(yī)藥公司總部在長三角地區(qū)的輻射溢出項目已超200個,在全球開展的創(chuàng)新藥國際多中心臨床試驗項目已超70個。據(jù)醫(yī)藥魔方、公開報道等不完全統(tǒng)計,自2006年以來,新區(qū)藥企累計license out(創(chuàng)新藥的授權(quán)合作分為License in與License out兩種途徑。License out指許可出去,License in指許可進來)近70次(表2),在大額交易獲取數(shù)十億現(xiàn)金流補充營收之余,體現(xiàn)了“創(chuàng)新溢出”原創(chuàng)性成果在全球范圍的影響力,彰顯了創(chuàng)新策源定位的落實效應。例如,濟民可信旗下上海濟煜于2022年8月將口服雄激素受體(AR)降解劑JMKX002992的全球權(quán)益授權(quán)基因泰克。

1.1.3 上市公司估值持續(xù)回調(diào),難以維系長期高額的研發(fā)投入

截至2022年底,新區(qū)醫(yī)藥公司上市共計22 家,其中科創(chuàng)板11家、港股9家。由于港股18A標準上市門檻相對較低,此前創(chuàng)新藥企業(yè)主要選香港上市,2019 年開始科創(chuàng)板推行第五套上市標準后,更多企業(yè)開始選擇在科創(chuàng)板上市。2020 年之后,科創(chuàng)板成為新區(qū)生物醫(yī)藥企業(yè)的 IPO 主戰(zhàn)場,2022 年在全國13家科創(chuàng)板上市的醫(yī)藥中新區(qū)占6 家,占比近半。

從股價表現(xiàn)角度看,根據(jù)Wind數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計,由于新區(qū)創(chuàng)新藥公司上市后業(yè)績未達預期,且全球生物科技板塊估值從2021年2月達到頂峰以來普遍下降60%～70%,自2020年始新區(qū)生物醫(yī)藥上市公司破發(fā)頻出(圖3),三年破發(fā)率分別為25%、100%與43%。例如,截至2022年上半年,美股估值在5 000萬～100億美元的生物科技上市公司有109家的市值跌破賬上現(xiàn)金,一度給新區(qū)生物醫(yī)藥上市公司的估值帶來重創(chuàng)。

圖3 浦東新區(qū)生物醫(yī)藥上市公司首日股價表現(xiàn)

從研發(fā)投入角度看,新區(qū)醫(yī)藥上市公司上市時間較短,但研發(fā)費用逐年增加。2021年累計研發(fā)投入超過150億元,再鼎醫(yī)療、君實生物、漢森制藥、基石藥業(yè)與天境生物等銷售額靠前的老牌創(chuàng)新藥企的研發(fā)費用增速明顯,五家企業(yè)于2021年的研發(fā)投入占比占新區(qū)上市公司的2/3,在營收與賬面現(xiàn)金不能長期維系的情形下融資需求與日俱增。

1.2 問題闡述

1.2.1 在研發(fā)投入上需要側(cè)重可持續(xù)性

在研發(fā)投入方面,新區(qū)藥企面臨資金投入難以維系的瓶頸。在張江藥谷的產(chǎn)業(yè)生態(tài)與 “北(東)-南(西)”空間趨同效應影響下[5],新區(qū)生物醫(yī)藥企業(yè)的“二八效應”較為明顯,龍頭企業(yè)的研發(fā)投入之和遠超小型企業(yè),但在資本寒冬和估值回調(diào)的背景下,主業(yè)收入與現(xiàn)金流難以維系長期的超高研發(fā)收入比(圖4);中小型缺乏加大科研投資的動力與支持,更難持續(xù)開展新藥研發(fā)。與國外龍頭企業(yè)相比,借助不斷增長的業(yè)務營收與全球利潤,輝瑞、諾華等海外企業(yè)的研發(fā)支出雖然與日俱增,但研發(fā)投入比始終維持在20%上下。例如,默沙東2022年第二季度財報顯示,制藥業(yè)務收入為268.63億美元,同比增長45%,其中中國區(qū)近25億美元,同比增長51%,支撐了新增業(yè)務的研發(fā)投入。

2021年新區(qū)生物醫(yī)藥上市公司研發(fā) 2021年全球?qū)松镝t(yī)藥公司研發(fā)圖4 2021年新區(qū)生物醫(yī)藥上市公司與對標公司研發(fā)對比

1.2.2 在創(chuàng)新成果上需要擴大全球版圖

在創(chuàng)新藥數(shù)量方面,上海歷年新增獲批的Ⅰ類國產(chǎn)創(chuàng)新藥基本以浦東貢獻最多。例如公開報道顯示,2022年上海5個Ⅰ類國產(chǎn)創(chuàng)新藥中出現(xiàn)了君實生物、瓔黎藥業(yè)、復宏漢霖、華領(lǐng)醫(yī)藥的身影。

在創(chuàng)新藥市場方面,新區(qū)藥企正積極開拓海外市場,增加對外許可授權(quán)的收入機會。例如,君實生物的特瑞普利單抗、埃特司韋單抗以及阿達木單抗等海外業(yè)務提供了2021年全年營收的83%。但是,新區(qū)企業(yè)的創(chuàng)新藥定位依然以國內(nèi)市場為主,生產(chǎn)研發(fā)技術(shù)與國際標準相比尚有差距,產(chǎn)品國外市場占比有限,生物醫(yī)藥行業(yè)市場規(guī)模的進一步拓展尚有空間(圖5)。

新區(qū)生物醫(yī)藥上市公司歷年研發(fā)投入 全球生物醫(yī)藥公司歷年新藥獲批數(shù)量 圖5 近年浦東新區(qū)生物醫(yī)藥上市公司研發(fā)支出與新藥數(shù)量全球?qū)Ρ?/p>

1.2.3 在臨床資源上需要加強資源轉(zhuǎn)化

在國內(nèi)臨床資源對比方面。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫、眾成數(shù)科等數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示,近三年來全國各地臨床試驗機構(gòu)持續(xù)增長,2022年累計為1 186家,其中存量以三甲醫(yī)院占比最多(53.54%),而浦東新區(qū)在省、市轄區(qū)臨床試驗機構(gòu)數(shù)量排名第九,臨床試驗機構(gòu)排名與全國占比略有下降。作為醫(yī)療器械安全性和有效性評價的重要因素,區(qū)域臨床試驗機構(gòu)的數(shù)量變化體現(xiàn)了各地醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量的波動,而與北京《促進科技成果轉(zhuǎn)化條例》等文件相比,尚未在成果權(quán)屬和收益分配問題方面進行突破。新區(qū)需要加強臨床醫(yī)學中心、臨床重點?？平ㄔO,促進臨床與生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的成果轉(zhuǎn)化良性循環(huán),著力解決科技成果權(quán)歸屬問題,提高臨床資源對生物醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展的促進作用。

全球臨床試驗能力對比方面。雖然國內(nèi)臨床資源與試驗數(shù)據(jù)不斷增長,細胞與基因治療等領(lǐng)域的注冊臨床試驗絕對數(shù)量后來居上,但是在臨床轉(zhuǎn)化方面與美國、英國等國家尚有差距[6],以臨床需求為導向的臨床試驗要求門檻、創(chuàng)新藥檢測標準與臨床試驗倫理規(guī)范尚待完善,究其原因乃是美國拜杜法案等政策對當?shù)爻晒D(zhuǎn)化率的大幅促進作用[7]。此外,由于國內(nèi)九成以上的新藥和高端醫(yī)療器械嚴重依賴進口,新區(qū)需借助引領(lǐng)區(qū)立法的優(yōu)勢,探索承擔風險讓利收益的功能平臺,優(yōu)化知識產(chǎn)權(quán)保護和臨床轉(zhuǎn)化機制。

2 近期相關(guān)地市對生物醫(yī)藥孵化投資的經(jīng)驗研究

2.1 海南:以“轉(zhuǎn)化 + 撬動”為雙支點,壯大“大生物”基金群

生物醫(yī)藥是海南四大主導產(chǎn)業(yè)之一,現(xiàn)代生物醫(yī)藥也是《海南省高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)“十四五”發(fā)展規(guī)劃》列入的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。近年來,海南聚焦政策突破與產(chǎn)業(yè)投資,形成兩點賦能產(chǎn)業(yè)升級的經(jīng)驗。

在政策端,“研發(fā)券”推動生物醫(yī)藥成果落地轉(zhuǎn)化。在《重大新藥創(chuàng)制國家科技重大專項成果轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化試點示范框架協(xié)議》《關(guān)于支持海南自由貿(mào)易港建設放寬市場準入若干特別措施的意見》等政策支持下,海南藥企獲得政策促進和產(chǎn)業(yè)催化雙重紅利,博鰲申請審批臨床急需藥械的流程也大大縮短,形成了?？跇烦窍刃袇^(qū)引進和應用、高新區(qū)生產(chǎn)的“前區(qū)后廠”聯(lián)動模式[8]。為加強生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研究高質(zhì)量發(fā)展,2023年1月印發(fā)了《海南省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)券管理辦法(修訂)》,為從事藥品、醫(yī)療器械領(lǐng)域研發(fā)、生產(chǎn)和服務的企業(yè)、高校、科研機構(gòu)和科技服務機構(gòu)發(fā)放電子券形式的研發(fā)券。研發(fā)券是利用海南省財政資金,支持醫(yī)藥企業(yè)、高校、科研機構(gòu)、科技服務機構(gòu)開展藥品、醫(yī)療器械研發(fā)創(chuàng)新及成果就地轉(zhuǎn)化的政策工具。海南省工信廳于2019年12月印發(fā)了《海南省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)券管理暫行辦法》,本次結(jié)合《海南省人民政府辦公廳關(guān)于印發(fā)海南省促進經(jīng)濟高質(zhì)量發(fā)展若干財政措施的通知》,對申報條件動態(tài)調(diào)整。

在投資端,“一條鏈”持續(xù)撬動各類資本補鏈強鏈。從中基協(xié)登記備案信息來看,為落實種業(yè)振興戰(zhàn)略,海南自貿(mào)港基金和三亞、陵水兩地政府于2022年12月發(fā)起設立了首支“央、省、地、縣”四級聯(lián)動的子基金——南繁基金,募集規(guī)模為6億元,其中海南自貿(mào)港基金出資1.8億元、三亞市出資0.2億元、陵水黎族自治縣出資0.4億元、撬動現(xiàn)代種業(yè)基金和先農(nóng)投資出資3.6億元。該基金聚焦種源關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)和生物育種重大項目,募集資金的80%以上將投向種業(yè)領(lǐng)域,剩余資金將投向熱帶特色高效農(nóng)業(yè)等其他農(nóng)業(yè)領(lǐng)域。為發(fā)揮基金對“海口藥谷”優(yōu)質(zhì)項目的引領(lǐng)撬動作用,由?？诟咝聡队?023年1月發(fā)起設立海南自貿(mào)港重點園區(qū)首只專注生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的政府投資基金——高新區(qū)科創(chuàng)基金,募集規(guī)模約3億元,其中海南自貿(mào)港母基金及高新國投合計出資1.4億元,撬動央企外貿(mào)信托、上市公司安圖生物等知名機構(gòu)約1.6億元,由中啟資本(中化集團與啟迪控股共同發(fā)起)擔任基金管理人。此外,為支持重點脫離困境,基于海南經(jīng)濟助企紓困政策脈絡[9],在設定明確投資條件的前提下,自貿(mào)港基金于2022年11月設立5億元專項資金——助企紓困基金,以直接投資與或參股紓困子基金的形式對紓困企業(yè)進行股權(quán)投資。

2.2 深圳:以“市場化 + 專業(yè)化”賦能雙戰(zhàn)新產(chǎn)業(yè)茁壯成長

生物醫(yī)藥與高端醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)集群是深證市“20+8”產(chǎn)業(yè)集群中兩大重點細分領(lǐng)域。為持續(xù)做強兩大產(chǎn)業(yè)集群,深圳借助深創(chuàng)投、深投控、深圳資本與深圳天使母基金等平臺,從“基礎(chǔ)研究+技術(shù)攻關(guān)+成果產(chǎn)業(yè)化+科技金融+人才支撐”對生物醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展進行全方位支撐。

在政策端,構(gòu)建“金融賦能+產(chǎn)業(yè)放開”的資本服務體系。為促進創(chuàng)新資本服務深圳先行示范區(qū)創(chuàng)新發(fā)展,打造國際風投創(chuàng)投中心,深圳于 2022 年連續(xù)發(fā)布《深圳市支持金融企業(yè)發(fā)展的若干措施》《深圳市扶持金融科技發(fā)展若干措施》《關(guān)于促進深圳風投創(chuàng)投持續(xù)高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》等一攬子舉措。此后,深圳于2022年7月印發(fā)《深圳市促進生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》,實施了重大公共服務平臺、核心技術(shù)攻關(guān)、藥品和器械市場準入等扶持舉措以聚焦基礎(chǔ)研究與研發(fā)臨床轉(zhuǎn)化;2023年1月出臺了全國首部細胞和基因產(chǎn)業(yè)專項立法——《深圳經(jīng)濟特區(qū)細胞和基因產(chǎn)業(yè)促進條例》,在維持國家審批權(quán)限和審批標準的前提下,細化細胞和基因藥物拓展性臨床試驗制度予。國家發(fā)改委、商務部發(fā)布了《關(guān)于深圳建設中國特色社會主義先行示范區(qū)放寬市場準入若干特別措施的意見》,從“放寬醫(yī)藥和醫(yī)療器械市場準入限制”“試點開展互聯(lián)網(wǎng)處方藥銷售”“優(yōu)化人類遺傳資源審批準入服務”與“放寬醫(yī)療機構(gòu)資質(zhì)和業(yè)務準入限制”等方面創(chuàng)新醫(yī)藥健康領(lǐng)域市場準入機制。

在投資端,形成“引進來+走出去”的孵化創(chuàng)新版圖。為提高深圳國資生物醫(yī)藥投研力量,深圳天使母基金于2021年11月發(fā)起首支天使直投基金——“天使一號直投基金”,并在內(nèi)部設置了包含生物醫(yī)藥等三大領(lǐng)域在內(nèi)的直投團隊[10]。為落實深圳市“一集群一基金”戰(zhàn)略部署,深圳市引導基金于2022年12月牽頭發(fā)起設立深圳市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基金并正在公開遴選基金管理機構(gòu)。為做好深圳國資的“專業(yè)化”與“走出去”,深創(chuàng)投于2018年成立深創(chuàng)投紅土醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)基金,并聚焦張江投資版圖在生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械、生物技術(shù)和醫(yī)療服務四大細分賽道全產(chǎn)業(yè)鏈覆蓋了一就生物、賽金生物、潤東醫(yī)藥、賽默羅、摯盟醫(yī)藥等12家從事創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)。

3 浦東新區(qū)生物醫(yī)藥企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展投資評價體系初探

3.1 樹立標準,建立醫(yī)藥投資評價體系

基于新區(qū)生物醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展特點、國有資本對物醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展的投資特征,借鑒全國各對生物醫(yī)藥的創(chuàng)新評定經(jīng)驗[11]和國外創(chuàng)新藥等評價實踐標準[12],初步構(gòu)建一套生物醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展投資評價體系,從基礎(chǔ)條件、創(chuàng)新水平、價值實現(xiàn)與安全評價對生物醫(yī)藥企業(yè)的股權(quán)投資進行評價分析(表3)。

表3 生物醫(yī)藥企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展投資評價體系

基于對評價體系的各級指標與權(quán)重比例,建立基于生物醫(yī)藥高質(zhì)量發(fā)展的投資評價體有著三方面實踐意義。第一,生物醫(yī)藥企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展投資評價體系的建立,遵循了“牢牢把握高質(zhì)量發(fā)展這個首要任務”和“強化關(guān)鍵核心技術(shù)攻關(guān)”等科技創(chuàng)新精神指引,用于對區(qū)域內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)開展定期評價,對三級指標采取可量化、可描述的分解評價,并明確各三級指標的詳細評分標準,形成聚焦風控考量、行業(yè)特征的多梯度評分方式(例如5分、3分、1分)。第二,可根據(jù)國資監(jiān)管相關(guān)要求與投資情況,繼續(xù)對評價指標權(quán)重進行動態(tài)調(diào)整,便于后續(xù)繼續(xù)開展多地區(qū)、多種類的生物醫(yī)藥評價,為打造新區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集團做好前期調(diào)研與資源儲備。第三,根據(jù)指標變化與數(shù)據(jù)補缺,評價結(jié)果有利于增強對新區(qū)基金群生物醫(yī)藥投資的信息反饋,便于各層面基金的投后管理,而國資監(jiān)管機構(gòu)也可逐步更新生物醫(yī)藥政策體系與授權(quán)放權(quán)清單。

3.2 對標先進,彰顯政策先行引領(lǐng)效應

一是把握質(zhì)量控制,立足資源共享,落地分段生產(chǎn)法規(guī)與應用指南。參考美國FDA、歐盟藥品管理部門等對生物醫(yī)藥原料制劑分段委托企業(yè)的制度經(jīng)驗,依托2022年《中華人民共和國藥品管理法實施條例(修訂草案征求意見稿)第69條 “藥品可以分段生產(chǎn)”的創(chuàng)新規(guī)定,在充分了解新區(qū)內(nèi)外產(chǎn)業(yè)訴求的基礎(chǔ)上,圍繞研究國外先行經(jīng)驗與新區(qū)發(fā)展實際,與國家藥監(jiān)部門、生物醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會與科研院校聯(lián)合探索,以張江、外高橋、臨港等產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)好、基礎(chǔ)設施強的產(chǎn)業(yè)園為試點,前期有序開展分段生產(chǎn)相關(guān)法律法規(guī)與指導原則的前期研究工作,為逐步全國推廣提供借鑒經(jīng)驗;后期圍繞責任歸屬確定和實時質(zhì)量監(jiān)管,加強對上市許可持有人和質(zhì)量授權(quán)人的全過程監(jiān)督管理。

二是落地規(guī)定細則,爭取試點授權(quán),做好藥械進口與創(chuàng)新藥入院方案。一方面,《上海市浦東新區(qū)促進張江生物醫(yī)藥創(chuàng)新高地建設規(guī)定》已授權(quán)符合條件的新區(qū)醫(yī)療機構(gòu)“少量臨床急需的藥品和醫(yī)療器械”,但如何落實進口需求需要借鑒海南、深圳先行經(jīng)驗(例如在《關(guān)于支持海南自由貿(mào)易港建設放寬市場準入若干特別措施的意見》支撐下,博鰲向省里審批臨床急需藥械僅需三至十天就能完成流程),對上助力探索藥品進口審批權(quán)限(含特殊管理藥品)下放市里,對下用好新區(qū)16家三級醫(yī)院的資源優(yōu)勢,加強原創(chuàng)原研新藥在新區(qū)醫(yī)院的入院支持。另一方面,針對外資在首購和采購制度的制度疑問依托北京經(jīng)驗提供操作指南,針對外資在《外商投資準入特別管理措施(負面清單)(2021年版)》和《自由貿(mào)易試驗區(qū)外商投資準入特別管理措施(負面清單)(2021年版)》的紅線疑問, 在人體干細胞相關(guān)產(chǎn)業(yè)基因診療(臨床運用)等紅線外出臺引領(lǐng)區(qū)生命健康領(lǐng)域負面清單。

三是錨向臨床價值,圍繞支付能力,靈活確定創(chuàng)新藥醫(yī)保支付比例。圍繞創(chuàng)新藥投入成本、社會綜合價值與醫(yī)保,在新區(qū)搭建完備的多層次醫(yī)療支付體系和靈活的基本醫(yī)保藥品目錄及支付標準,例如創(chuàng)新藥借鑒英國“療效導向協(xié)議”和“經(jīng)濟導向協(xié)議”等定價歷史沿革,為具有臨床和成本效益的創(chuàng)新藥提供“一藥一策”定價方案,聚焦從“產(chǎn)品”變“商品”目標從支付端動態(tài)調(diào)整支付比例,讓部分創(chuàng)新藥定價適當銜接國際生物創(chuàng)新藥定價標準;孤兒藥借鑒浙江、山西罕見病用藥保障機制經(jīng)驗,根據(jù)罕見病藥物、兒童用藥、臨床急需等因素,在確定價格上限的前提下制定分級報銷機制。此外,逐步探索風險共擔的創(chuàng)新藥成本共攤方式,加速推動醫(yī)保與商業(yè)保險的聯(lián)動方式,探索商業(yè)醫(yī)療保險支付結(jié)算與新區(qū)三級醫(yī)院對接,促進創(chuàng)新藥物在新區(qū)的臨床使用效率。

3.3 攻破堵點,發(fā)揮政企雙向支撐作用

一是提高傳統(tǒng)賽道研發(fā)壁壘,加強特色新賽道布局。由于目前浦東新區(qū)藥企傳統(tǒng)賽道已經(jīng)飽和,可以適當提高抗體、小分子等傳統(tǒng)賽道的進入壁壘,通過篩除一部分同質(zhì)化管線和低端技術(shù),同時加強如 蛋白降解靶向嵌合體(PROTAC)、抗體偶聯(lián)藥物 (ADC)等新型特色技術(shù)的投入,釋放品類集中的壓力,給迭代技術(shù)創(chuàng)造更好的融資環(huán)境。藥企加大對原始創(chuàng)新、臨床需求的重視,以獲得全球市場認可為目標加大原始創(chuàng)新的賽道研究,為在國外獲批上市、覆蓋更多國家和地區(qū)打好戰(zhàn)略基礎(chǔ)。

二是促進醫(yī)院科技成果轉(zhuǎn)化,釋放高質(zhì)量科技動能。以《上海市促進醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)科技成果轉(zhuǎn)化操作細則》的出臺為契機,制定新區(qū)醫(yī)療機構(gòu)科技創(chuàng)新、工作支持與成果轉(zhuǎn)化實施細則,優(yōu)化新區(qū)醫(yī)療機構(gòu)科技創(chuàng)新體制機制,加速臨床資源與醫(yī)療機構(gòu)研究成果轉(zhuǎn)化效率,探索將成果轉(zhuǎn)化作為新區(qū)醫(yī)療機構(gòu)績效評價、職稱評定與薪酬水平的考核依據(jù)。支持引領(lǐng)區(qū)產(chǎn)醫(yī)融合,推動醫(yī)療機構(gòu)、醫(yī)藥企業(yè)基礎(chǔ)研究的協(xié)同創(chuàng)新,在“0到1”前端探索建立新區(qū)醫(yī)藥健康創(chuàng)新研究院,加強新區(qū)財政對醫(yī)療基礎(chǔ)研究撥款力度,做好產(chǎn)業(yè)需求與早期研究的資源對接,從運行機制、財政支持政策、評價機制、知識產(chǎn)權(quán)激勵和資產(chǎn)管理等方面進行創(chuàng)新突破;在“0到1”后端建立浦東核心醫(yī)療技術(shù)轉(zhuǎn)化平臺,由新區(qū)科經(jīng)委、區(qū)屬企業(yè)、市場資金共同研究出資比例,探索成立生命健康創(chuàng)新轉(zhuǎn)化基金, 針對醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)堵點揭榜掛帥,以動態(tài)股權(quán)激勵、員工持股等方式吸引公立醫(yī)院科技人才在生物醫(yī)藥和生命科學領(lǐng)域的創(chuàng)新動力,并推動隱私計算等區(qū)塊鏈技術(shù)在促進醫(yī)療健康數(shù)據(jù)共建共享的應用[13]。

三是加強企業(yè)之間服務交流,提升鏈主上下游黏性。過去看來,浦東新區(qū)創(chuàng)新賽道、產(chǎn)業(yè)鏈服務的優(yōu)質(zhì)企業(yè)數(shù)量仍待提高,核心儀器設備、高端試劑及耗材、原材料及設備、生產(chǎn)核心技術(shù)均不同程度受制于人[14]。一方面,加強本土創(chuàng)新龍頭企業(yè)的長期培育,建立新靶點新機制藥物研制、高端醫(yī)療器械等關(guān)鍵領(lǐng)域的共性技術(shù)研發(fā)平臺和專項研發(fā)支持政策,系統(tǒng)打通技術(shù)、人才、孵化、產(chǎn)業(yè)、資金等一站式支持,并對積極承接、合力公關(guān)國家“重點研發(fā)計劃”與“重大新藥創(chuàng)制”的企業(yè)分階段給予獎勵或平臺費用減免;另一方面,通過招商引資,技術(shù)合作等方式,從外部引進優(yōu)質(zhì)企業(yè)和技術(shù),或者通過提供優(yōu)質(zhì)便利的上下游產(chǎn)品和服務,讓優(yōu)質(zhì)企業(yè)聚攏到新區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)中。

四是鼓勵企業(yè)開拓海外市場,加強藥企海內(nèi)外合作。面對醫(yī)保制度壓力,創(chuàng)新藥等企業(yè)在業(yè)務方面需要不斷謀求“出海鋪路”的發(fā)展思路,例如基因治療和細胞治療等高價藥物要提高海外市場的發(fā)展?jié)摿?再如同類優(yōu)效的靶向藥需要通過出海擴大市場份額;在技術(shù)方面積極開展海外技術(shù)并購,與相關(guān)賽道的全球重點企業(yè)開展第三方市場合作。借助與跨國藥企通力合作,一方面可將全球多中心臨床實驗交由資金和經(jīng)驗更具優(yōu)勢的大藥企,通過銷售權(quán)轉(zhuǎn)讓等方式,借助國外藥企的銷售渠道進入海外市場;另一方面在新區(qū)分段生產(chǎn)指南的優(yōu)化細化下,藥企之間也可不斷探索分段生產(chǎn)的浦東方案。

五是加大關(guān)鍵人才引進力度,對標補齊產(chǎn)業(yè)鏈短板。除了研發(fā),生產(chǎn)是創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)化中至關(guān)重要的一環(huán),小分子和抗體的生產(chǎn)相對成熟,但對于基因治療、細胞治療、mRNA 藥物等新型療法,國內(nèi)更偏重于前期研發(fā),對于生產(chǎn)和工藝重視不足,究其原因是關(guān)鍵技術(shù)人才緊缺。例如, mRNA 藥物工藝僅有 Moderna 掌握成熟制造工藝,基因治療中最關(guān)鍵的病毒大規(guī)模生產(chǎn)僅有Biomarin、Unique 等幾家企業(yè)可商業(yè)化掌握。對比之下,mRNA、iPSC等領(lǐng)域國內(nèi)尚無CDMO 企業(yè)能代工,病毒生產(chǎn)國內(nèi)也僅能能做到200 L,短期內(nèi)無法達到2 000 L商業(yè)化產(chǎn)能,且僅能支持臨床I～II期的小規(guī)模實驗。為此,建議新區(qū)以“明珠計劃”為契機,圍繞生物醫(yī)藥創(chuàng)新賽道集聚戰(zhàn)略科技人才新勢能,加大對關(guān)鍵技術(shù)人才的引進力度。