趙麗蓉，田彌，黎晨，鄧針華，黃正元，周本宏，*

1.武漢大學(xué) 人民醫(yī)院 藥學(xué)部，湖北 武漢 430060；2.武漢大學(xué) 藥學(xué)院，湖北 武漢 430072

中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）是人體神經(jīng)系統(tǒng)最重要的部分，主要由分布在腦及脊髓中執(zhí)行不同功能的神經(jīng)細(xì)胞組成。CNS 受損往往是不可逆的，其特征是中樞神經(jīng)細(xì)胞及組織病變，引起的疾病主要有阿爾茨海默?。ˋD）、帕金森?。≒D）等神經(jīng)退行性疾病，神經(jīng)膠質(zhì)瘤，創(chuàng)傷性腦損傷等。目前，CNS疾病的發(fā)病機(jī)制仍沒有定論，但主要與細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)遞質(zhì)耗竭相關(guān)[1]。中藥具有多成分、多途徑、多靶點(diǎn)的優(yōu)勢(shì)，因此中藥對(duì)CNS 疾病的作用和機(jī)制是近年來研究的熱點(diǎn)，石榴科植物石榴Punica granatumL.因具有良好的中樞神經(jīng)藥理活性而受到研究者們的廣泛關(guān)注[2]。

石榴原產(chǎn)于喜馬拉雅山脈，其種植范圍一直延伸到伊朗，但自古以來就在整個(gè)地中海地區(qū)種植。石榴果呈深紅色，皮堅(jiān)韌，呈手榴彈狀，花萼尖[3]。石榴中不可食用的石榴皮約占整個(gè)果實(shí)質(zhì)量的40%～55%，可食用的內(nèi)含種子的假種皮中有75%～80%的果汁和20%～25%的石榴籽[4-5]。隨著研究的深入，石榴汁被發(fā)現(xiàn)具有保護(hù)神經(jīng)[2]、治療貧血[2,6]、抗2 型糖尿病[2]、抗炎、抗氧化[3]等作用；石榴籽被發(fā)現(xiàn)具有改善記憶障礙[7]、治療多囊卵巢綜合征[2]、調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激[8]等作用；石榴皮被發(fā)現(xiàn)具有抗炎[9]、調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激[10]、神經(jīng)保護(hù)[11]等作用；石榴花被發(fā)現(xiàn)具有調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激[2]、神經(jīng)保護(hù)[12]等作用。

因此，本文聚焦于石榴各藥用部分對(duì)CNS 疾病的作用，對(duì)比不同藥用部位的有效成分，以期發(fā)掘更多具有CNS 藥理活性的物質(zhì)，為研究石榴治療CNS疾病的作用機(jī)制提供新的思路。

1 石榴不同藥用部位成分對(duì)比

石榴主要成分有多種，包括沒食子鞣質(zhì)類、花青素類、黃酮類、鞣花鞣質(zhì)類、酚酸類、不飽和脂肪酸類、生物堿類、多糖類、蛋白質(zhì)類、脂肪類等。其中主要活性成分物質(zhì)有沒食子鞣質(zhì)類、花青素類、黃酮類、鞣花鞣質(zhì)類、酚酸類和不飽和脂肪酸類[5]。石榴屬一般含有較多的花青素類物質(zhì)，這類物質(zhì)在330 nm 和440～540 nm 有紫外吸收，帶有正電荷，很容易在正離子模式下進(jìn)行質(zhì)子遷移，因此分析通常在正離子模式下進(jìn)行。黃酮類物質(zhì)在240～285 nm 和300～400 nm 有2 個(gè)最大吸收峰，通常在正離子模式和負(fù)離子模式下均有較強(qiáng)響應(yīng)性。沒食子鞣質(zhì)及鞣花鞣質(zhì)是石榴汁、石榴花、石榴籽、石榴皮中最常見的化合物，一般在255～280 nm 有最大紫外吸收，通常在負(fù)離子模式下分析[5]。這些物質(zhì)的種類與主要成分鑒定見表1[5,13-20]。

表1 花青素類、黃酮類、酚酸類、鞣花鞣質(zhì)類、沒食子鞣質(zhì)類和不飽和脂肪酸類的主要成分在石榴不同部位的對(duì)比

石榴不同藥用部位均有抗氧化物質(zhì)的存在，根據(jù)文獻(xiàn)可知，總黃酮含量為石榴皮>石榴花>石榴籽[21]；總酚、總類黃酮、總花青素及總鞣質(zhì)含量皆為石榴皮中最高[21]；總酚、總類黃酮和總鞣質(zhì)含量為石榴汁最低[15-17]；總花青素含量為石榴籽最低[21]。這4 種藥用部位均有一定抗氧化能力，其中石榴皮抗氧化能力應(yīng)為最強(qiáng)，其次為石榴花[22]。沒食子鞣質(zhì)類、花青素類、黃酮類、鞣花鞣質(zhì)類、酚酸類及不飽和脂肪酸類等具體成分在不同藥用部位的分布見表1，可知不同藥用部位主要成分差異不大，重合度較高，花青素、鞣花酸、柯里拉京、沒食子酸和沒食子鞣質(zhì)在各個(gè)藥用部位均含有。而不飽和脂肪酸類物質(zhì)僅石榴籽中含有，其中石榴酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)可達(dá)56.05%，亞油酸質(zhì)量分?jǐn)?shù)可達(dá)11.3%[21]。

表1 中的成分中，已經(jīng)報(bào)道對(duì)CNS 有保護(hù)作用的物質(zhì)主要有木犀草素、芹菜素、沒食子酸、鞣花酸、柯里拉京、槲皮素、山柰酚、綠原酸、原兒茶酸、檸檬酸、咖啡酸、阿魏酸、安石榴苷、兒茶素、表兒茶素、石榴酸及亞油酸，這些物質(zhì)主要是對(duì)神經(jīng)退行性疾病及氧化應(yīng)激有療效[23-26]，化合物結(jié)構(gòu)見圖1。

圖1 石榴中已報(bào)道的對(duì)CNS有保護(hù)作用的物質(zhì)

2 石榴不同藥用部位對(duì)CNS疾病的作用機(jī)制

2.1 神經(jīng)退行性疾病

神經(jīng)退行性疾病是一大類因中樞神經(jīng)元退行性病變而引起的疾病的統(tǒng)稱。這一類疾病主要表現(xiàn)為神經(jīng)元逐漸喪失其結(jié)構(gòu)和功能，最終凋亡或丟失[27]。

2.1.1 AD AD是人類神經(jīng)退行性疾病中發(fā)病率最高的疾病，主要發(fā)病特征是記憶障礙。

2.1.1.1 石榴汁 銅、鋁、鉛等金屬離子在腦中累積會(huì)誘導(dǎo)神經(jīng)元退行性病變，從而產(chǎn)生以記憶損傷為特征的AD[28-30]，而石榴汁的神經(jīng)保護(hù)作用主要與其含有的酚類化合物有關(guān)，含有酚羥基的多酚類化合物可作為配體與金屬離子反應(yīng)，生成易溶解的環(huán)狀絡(luò)合物，從而減輕金屬離子的累積及神經(jīng)元病變。Hassanen 等[28]利用銅納米粒（CuO-NPs）誘導(dǎo)大鼠小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞釋放多種介質(zhì)，導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變和神經(jīng)細(xì)胞毒性，CuO-NPs 組大鼠腦中血紅素加氧酶-1（HO-1）和核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）mRNA 水平均降低，丙二醛（MDA）水平顯著升高；石榴汁治療組大鼠HO-1、Nrf2 mRNA水平呈劑量依賴性升高，MDA 水平呈劑量依賴性降低。氯化鋁是一種神經(jīng)毒性物質(zhì)，在腦中累積會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生[29]。Abu-Taweel等[31-32]發(fā)現(xiàn)石榴汁可治療由氯化鋁誘導(dǎo)產(chǎn)生的SWR/J 小鼠記憶損傷，且該作用沒有性別差異。給予石榴汁可上調(diào)小鼠腦中氯化鋁誘導(dǎo)降低的多巴胺（DA）、3,4-二羥基苯乙酸（DOPAC）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽S移換酶（GST）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）和谷胱甘肽過氧化物酶（GPX）水平。乙酸鉛會(huì)誘導(dǎo)大鼠氧化應(yīng)激從而導(dǎo)致組織損傷[30]，Annac等[33]發(fā)現(xiàn)石榴汁處理后可顯著降低大鼠海馬組織的MDA 和乙酰膽堿酯酶（AchE）水平，另外，從組織病理學(xué)實(shí)驗(yàn)中觀察到石榴汁可改善醋酸鉛誘導(dǎo)的一些退行性病變。這些結(jié)果表明，石榴汁可改善重金屬引起的AD 癥狀，并且主要是通過調(diào)節(jié)神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)遞質(zhì)、減輕氧化應(yīng)激、減少細(xì)胞損傷實(shí)現(xiàn)的。

石榴汁對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)的神經(jīng)退行性病變也有治療作用。淀粉樣前體蛋白（APP）突變發(fā)生在家族性AD中，APP突變的轉(zhuǎn)基因小鼠（APPsw小鼠）會(huì)在9～10 個(gè)月表現(xiàn)出明顯的記憶損傷。Hartman等[34]發(fā)現(xiàn)經(jīng)濃縮石榴汁治療后，小鼠能更快地逃離迷宮，且經(jīng)硫代黃素-S 染色后明顯觀察到小鼠腦中淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和海馬區(qū)可溶性Aβ42顯著減少，同時(shí)海馬區(qū)Aβ陽性斑塊也明顯減少。以上結(jié)果顯示，石榴汁可通過減少海馬區(qū)蛋白沉積改善轉(zhuǎn)基因小鼠的AD癥狀。

2.1.1.2 石榴皮 石榴皮的潛在神經(jīng)保護(hù)作用也是由多酚介導(dǎo)的，Abdel Moneim 等[10]通過蘇木精-伊紅染色觀察大鼠腦組織結(jié)構(gòu)的變化，證明石榴皮乙醇提取物可以減輕三氯化鋁引起的大鼠腦組織損傷，通過減少腦中鋁蓄積、降低脂質(zhì)過氧化水平、提高SOD 和CAT 的活性來改善氧化應(yīng)激，并刺激抗細(xì)胞凋亡蛋白B 淋巴細(xì)胞瘤-2（Bcl-2）水平升高，通過Bcl-2 通路發(fā)揮改善神經(jīng)退行性疾病作用。Harakeh等[9]研究發(fā)現(xiàn)，石榴皮提取物可減少鋁誘導(dǎo)致腦損傷大鼠在迷宮測(cè)試中的錯(cuò)誤次數(shù)、提高大鼠腦中CAT的活性、降低脂質(zhì)過氧化水平、減少海馬回CA3 區(qū)及齒狀回（DG）錐體細(xì)胞的凋亡。Morzelle 等[11]給小鼠注射Aβ制備AD 模型，給予石榴皮提取物治療后發(fā)現(xiàn)，石榴皮提取物可降低小鼠腦組織海馬區(qū)淀粉樣斑塊密度，增加腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的表達(dá)，降低AchE的活性及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。以上結(jié)果表明，石榴皮可通過改善氧化應(yīng)激、降低機(jī)體炎癥反應(yīng)及減少Aβ蛋白沉積實(shí)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用。

2.1.1.3 石榴籽 石榴籽油納米制劑（Nano-PSO）也對(duì)轉(zhuǎn)基因小鼠表現(xiàn)出良好的抗AD 作用。TgHu2ME199K 小鼠表達(dá)人鼠嵌合基因E199K PrP，在5～6 月齡時(shí)逐漸表現(xiàn)出神經(jīng)退行性疾病癥狀。Mizrahi等[7]發(fā)現(xiàn)Nano-PSO 治療后可在組織病理學(xué)層面觀察到Nano-PSO 對(duì)TgMHu2ME199K 小鼠海馬回CA1 和CA3 區(qū)海馬細(xì)胞神經(jīng)元的死亡均有抑制作用。免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，Nano-PSO 作用后并沒有顯著減少海馬區(qū)Aβ的累積，而是通過減少脂質(zhì)過氧化和神經(jīng)元死亡發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。

Nano-PSO 已被證明可以將其活性成分靶向到大腦，Qubty等[35]研究表明，在腦損傷之前或之后，小鼠服用Nano-PSO都可以防止認(rèn)知功能下降。大腦免疫組織化學(xué)染色結(jié)果表明，Nano-PSO 預(yù)防性治療顯著減少了神經(jīng)元死亡與膠質(zhì)增生，改善了線粒體損傷。納米粒子的攝入導(dǎo)致大腦損傷后腦中與線粒體功能有關(guān)的脫乙?；?（SIRT1）和神經(jīng)突觸抗體突觸素（SYP）蛋白水平升高。Akbarian 等[8]發(fā)現(xiàn)Nano-PSO 可改善大鼠大腦皮層及海馬區(qū)由東莨菪堿引起的MDA 異常升高及SOD 異常降低，同時(shí)減少TNF-α、白細(xì)胞介素6（IL-6）和IL-1 等促炎癥細(xì)胞因子和AchE的表達(dá)，并增加了在空間記憶中起重要作用的M1 型乙酰膽堿受體（CHRM1）的表達(dá)。Petrou 等[36]在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，Nano-PSO 可作為臨床藥物治療由多發(fā)性硬化癥引起的認(rèn)知障礙，治療3 個(gè)月后可改善患者日常生活能力和認(rèn)知能力。Natsheh 等[37]設(shè)計(jì)并表征了一種用于鼻腔給藥的石榴籽油凝膠并在記憶和運(yùn)動(dòng)活動(dòng)受損的CD-1（ICR）小鼠和SD大鼠模型上測(cè)試了給藥系統(tǒng)。行為學(xué)測(cè)試結(jié)果表明，該凝膠經(jīng)鼻腔給藥后可明顯改善動(dòng)物記憶受損。以上結(jié)果表明，Nano-PSO 有良好的大腦靶向作用，可通過減輕炎癥反應(yīng)、降低脂質(zhì)過氧化水平改善AD癥狀，且有多種給藥方式。

2.1.2 PD PD 是僅次于AD 的第二大神經(jīng)退行性疾病，特征是運(yùn)動(dòng)功能障礙。Kujawska 等[38]發(fā)現(xiàn)使用魚藤酮造模后，大鼠腦內(nèi)MDA水平升高，乙醛脫氫酶2（ALDH2）、CAT、GPX 活性降低，從而導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化水平升高。給予石榴汁治療后，與模型組比較，大鼠海馬區(qū)MDA水平顯著降低，脂質(zhì)過氧化水平降低60%，ALDH2 活性增加2.5 倍，CAT 和GPX 活性分別提高了85%和98%。石榴汁還可降低大鼠海馬區(qū)TNF-α水平，升高一氧化氮（NO）水平，蛋白免疫印跡檢測(cè)顯示，石榴汁通過B 淋巴細(xì)胞瘤-xl（Bcl-xl）/Bcl-2 通路發(fā)揮抗PD 作用。Kujawska 等[39]還發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組比較，經(jīng)魚藤酮誘導(dǎo)的大鼠活動(dòng)能力及嗅覺辨別能力分別降低77%和89%，出現(xiàn)嗅覺功能障礙，腦中DA 和DOPAC 水平降低；給予石榴汁后可使大鼠嗅覺辨別能力增加160%，活動(dòng)能力也有增加趨勢(shì)，嗅覺障礙減輕，腦中DA 和DOPAC 水平升高。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（MPTP）是一種環(huán)境毒素，可以選擇性地誘導(dǎo)神經(jīng)元的氧化損傷和線粒體蛋白酶體功能障礙，導(dǎo)致PD[40]。Braidy 等[41]利用MPTP 誘導(dǎo)人原代神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)SOD、GPX 活性降低，腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）水平降低，細(xì)胞外CAT 活性升高，石榴汁提取物可調(diào)節(jié)上述物質(zhì)的變化，對(duì)損傷的神經(jīng)細(xì)胞有治療作用。這些結(jié)果表明，石榴汁有良好的神經(jīng)保護(hù)作用，可通過調(diào)節(jié)腦組織部位蛋白含量、減輕線粒體損傷、調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和升高神經(jīng)遞質(zhì)水平，起到抗PD的作用。

2.2 神經(jīng)膠質(zhì)瘤

神經(jīng)膠質(zhì)瘤是一種起源于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的腦瘤，具有增殖速度快和浸潤性生長的特點(diǎn)。對(duì)于腦部惡性膠質(zhì)瘤而言，許多藥物對(duì)于血腦屏障的滲透性不高，而納米結(jié)構(gòu)藥物在跨越血腦屏障方面有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)[42]，因此Nano-PSO 對(duì)神經(jīng)膠質(zhì)瘤有更好的治療效果。Ferreira 等[43]制備了以石榴籽為原料的Nano-PSO，其Zeta 電位為負(fù)、pH 在酸性范圍。取人血細(xì)胞進(jìn)行毒性評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，MDA水平與CAT 活性變化不顯著，證明Nano-PSO 不存在氧化損傷，對(duì)于Nano-PSO 的溶血性進(jìn)行評(píng)價(jià)也發(fā)現(xiàn)其無明顯溶血作用。以大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6 為模型，測(cè)定其抗腫瘤作用，Nano-PSO 制劑可將腫瘤細(xì)胞存活率降低到47%。因此，該實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示Nano-PSO 制劑靜脈給藥足夠安全且對(duì)于神經(jīng)膠質(zhì)瘤有良好的治療前景。

2.3 衰老

衰老是一種自然過程，會(huì)伴隨著身體狀況的惡化及多種高風(fēng)險(xiǎn)疾?。ㄈ缟窠?jīng)退行性疾?。┑陌l(fā)生[44-45]。與衰老相關(guān)的疾病往往不可逆轉(zhuǎn)，其特點(diǎn)主要是基因組不穩(wěn)定、端粒磨損、表觀遺傳學(xué)改變、蛋白平衡喪失、線粒體功能障礙、細(xì)胞衰老、干細(xì)胞耗竭等，而衰老的機(jī)制也與神經(jīng)退行性疾病類似[46]。

2.3.1 石榴汁 張潔等[47]發(fā)現(xiàn)石榴汁可以影響衰老小鼠體內(nèi)的總抗氧化水平（T-AOC），可顯著提高小鼠血清及肝臟SOD、GPX 及GSH 的活性，且伴隨攝入時(shí)間的延長，抗氧化能力也會(huì)逐漸增強(qiáng)。石榴汁在臨床試驗(yàn)中已被證明對(duì)中老年人表現(xiàn)出良好的記憶保護(hù)與增強(qiáng)作用，Siddarth 等[48]進(jìn)行了雙盲的臨床試驗(yàn)，通過記憶測(cè)試評(píng)估證明，65 歲及以上老年人每天喝石榴汁可以在12 個(gè)月的時(shí)間里改善學(xué)習(xí)信息的能力。Bookheimer 等[49]通過臨床試驗(yàn)證明，石榴汁對(duì)中老年人有明顯的記憶增強(qiáng)作用，功能性腦激活（FMRI）研究也驗(yàn)證了這一結(jié)果。

2.3.2 石榴籽D-半乳糖可誘導(dǎo)產(chǎn)生早衰，李薇等[50]研究了Nano-PSO對(duì)D-半乳糖誘導(dǎo)小鼠衰老的保護(hù)作用，結(jié)果顯示Nano-PSO可改善衰老小鼠體質(zhì)量的減輕，降低小鼠腦內(nèi)MDA、ROS 水平，提高GSH 及SOD 活性。黃旭等[51]利用D-半乳糖誘導(dǎo)小鼠衰老模型，經(jīng)Nano-PSO 治療發(fā)現(xiàn)小鼠腦內(nèi)NO 含量升高，免疫器官的萎縮減輕，免疫球蛋白IgM、IgA及IgG 的含量升高。以上結(jié)果顯示，Nano-PSO 可減輕衰老小鼠的氧化應(yīng)激、線粒體損傷并改善小鼠的體液免疫。

2.4 新生兒腦損傷

新生兒腦損傷是新生兒死亡及永久殘疾的重要原因，主要原因是腦部缺氧缺血所致的腦損傷，宮內(nèi)生長受限（IUGR）的胎兒也易產(chǎn)生損傷?？赡馨l(fā)生機(jī)制主要是細(xì)胞損傷及細(xì)胞能量代謝衰竭、細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激、神經(jīng)營養(yǎng)物質(zhì)減少等[52]。

Ginsberg 等[53]通過懷孕的SD 大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，新生兒腦損傷組大鼠母體血清及胎兒腦中炎癥水平增加，IL-6、TNF-α、核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3）等炎癥指標(biāo)顯著升高；而母體給予石榴汁處理后，血清及胎兒腦中IL-6、TNF-α、NF-κB、Caspase-3 含量均有顯著下降。Loren 等[54]在小鼠懷孕期的最后1/3和哺乳期間給予石榴汁及其他安慰劑，新生小鼠出生7 d后結(jié)扎單側(cè)頸動(dòng)脈誘導(dǎo)新生兒腦損傷，在組織學(xué)評(píng)估中發(fā)現(xiàn)石榴汁可顯著減少組織損傷，還可降低與炎癥反應(yīng)有關(guān)的海馬區(qū)及大腦皮層的Caspase-3水平。Ross 等[55]通過臨床試驗(yàn)表明，孕婦服用石榴汁后嬰兒患腦損傷的風(fēng)險(xiǎn)較低?；谝陨辖Y(jié)果，石榴汁可作為一種宮內(nèi)保護(hù)劑，通過減輕氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)腦中相關(guān)蛋白水平和降低炎癥反應(yīng)保護(hù)新生兒腦部，相關(guān)藥效和機(jī)制還有待深入研究。

2.5 其他

石榴花對(duì)糖尿病導(dǎo)致的認(rèn)知障礙有一定治療作用[12]。石榴汁對(duì)高膽固醇血癥引起的小腦受損有保護(hù)作用[56]。

綜上所述，石榴治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用機(jī)制主要為減輕氧化應(yīng)激、抑制細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)等，見表2和圖2。

圖2 石榴不同藥用部位對(duì)CNS疾病的治療作用機(jī)制

表2 石榴不同藥用部位對(duì)CNS疾病的治療作用機(jī)制

3 結(jié)語

石榴作為一種藥食兩用中藥，在日常治療中具有不良反應(yīng)少、安全性高的特點(diǎn)。石榴皮、石榴花、石榴汁和石榴籽均含有不同量的神經(jīng)保護(hù)物質(zhì)，因此均可用于治療CNS 疾病。石榴皮中鞣質(zhì)類、酚類、花青素類及黃酮類物質(zhì)含量較高，因此有較好的抗氧化活性。石榴汁已在臨床上用于輔助治療新生兒創(chuàng)傷性腦損傷。石榴籽含有石榴酸與亞油酸等不飽和脂肪酸，可制備成納米制劑。石榴花中抗氧化物質(zhì)含量較高，但CNS 保護(hù)作用相關(guān)研究較少，推測(cè)可能與該藥用部位產(chǎn)量有關(guān)。

石榴不同藥用部位可通過降低機(jī)體炎癥反應(yīng)、保護(hù)神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)遞質(zhì)、減少細(xì)胞凋亡、提高抗氧化能力和調(diào)控腦中神經(jīng)蛋白含量改善CNS 疾病，起到保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的作用。此外，由于石榴的易得性，因此可作為臨床輔助用藥及功能型食品參與到更多臨床試驗(yàn)中，尤其是患者依從性較高的石榴汁可作為宮內(nèi)保護(hù)劑參與更多疾病治療，石榴籽也可用于制備更為安全有效的靶向制劑治療CNS 疾病。在后續(xù)研究中，可基于腸道菌群研究及代謝組學(xué)研究進(jìn)一步闡明石榴在機(jī)體內(nèi)的代謝途徑，為其臨床應(yīng)用提供參考。