中山大學藥學院（深圳）王巧平教授團隊和中山大學藥學院萬國輝教授團隊為致死性蘑菇——毒鵝膏菌中毒，找到了一種潛在新的治療藥物。相關研究成果發(fā)表于國際學術期刊《自然·通訊》。

毒鵝膏菌長得很低調，乍看起來與普通無毒蘑菇頗為相似，因此很容易被誤食。毒鵝膏菌又叫“毒傘”，產生劇毒成分“α-鵝膏蕈堿”（AMA）。α-鵝膏蕈堿對人的致死劑量可低至0.1毫克/千克，而一個單獨的毒鵝膏菌中α-鵝膏蕈堿的含量就達15毫克，也就是說，誤食一株毒鵝膏菌就足以使一個成年壯漢死亡。

“鵝膏蕈堿中毒會引起急性肝損傷等一系列癥狀。目前主要臨床治療方法包括洗胃、催吐和非特異性的藥物治療等。由于其毒理機制不明，因此目前缺乏特效解毒藥物?！蓖跚善浇榻B。

對此，王巧平表示，科研團隊采用全基因組CRISPR篩選技術與虛擬藥物篩選技術相結合的研究策略，發(fā)現(xiàn)一種診斷試劑吲哚菁綠，有望治療毒鵝膏菌中毒。

“我們通過全基因組CRISPR篩選技術來尋找藥物開發(fā)的蛋白靶點。我們用α-鵝膏蕈堿測試基因敲除細胞庫，找出那些特定基因被敲除后可在毒素的壓力下存活的細胞，并富集這些存活細胞的DNA進行測序，進一步通過生物信息學分析，從而找出毒素殺死細胞所需的基因和信號。”王巧平說。

研究團隊發(fā)現(xiàn)STT3B蛋白及其所在的糖蛋白修飾通路對a-鵝膏蕈堿的細胞毒性至關重要。N-聚糖合成抑制劑和STT3B的敲除，均能很好地減輕α-鵝膏蕈堿的細胞毒性。

接著，研究團隊開始研發(fā)STT3B抑制劑，使用分子對接技術虛擬篩選美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準的藥物分子庫，找到了34種潛在SIiT3B抑制劑。隨后，他們在細胞中對這些候選藥物進行了體外功能驗證，發(fā)現(xiàn)吲哚菁綠（ICG）可以很有效地阻止α-鵝膏蕈堿引發(fā)的細胞死亡，減輕毒素對小鼠肝臟類器官的損害作用。

最后，研究團隊通過小鼠實驗來驗證吲哚菁綠的治療效果。他們給小鼠注射一定量的a-鵝膏蕈堿，然后在不同時間點給予吲哚菁綠治療。發(fā)現(xiàn)在注射α-鵝膏蕈堿后1～4小時給予吲哚菁綠，藥物可以有效地減輕小鼠的中毒癥狀。

王巧平謹慎地表示，目前還不確定吲哚菁綠是否在人類體內具有類似的效果，這需要更多的臨床證據(jù)。

（科技日報）