趙海燕 齊洪渡

(蒲城縣醫(yī)院內(nèi)分泌科,陜西 渭南 715500)

糖尿病腎病為糖尿病的常見疾病,在發(fā)病早期的臨床表現(xiàn)多不特異,但是隨著病情的進(jìn)展,會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)腎衰、腎功能障礙等,可影響患者的身心健康,導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。糖尿病腎病的治療方法與藥物較多,羥苯磺酸鈣為糖尿病腎病常見的治療藥物之一,具有改善微循環(huán)障礙、擴(kuò)張血管等綜合作用,但是長(zhǎng)期應(yīng)用效果有待提高。胰島素強(qiáng)化治療是指使用外源性胰島素或類似物,模擬或重建正常胰島素分泌模式以達(dá)到整體血糖控制的目的,有利于調(diào)節(jié)機(jī)體的胰島素分泌狀況,但是在應(yīng)用方式中還存在一定的商榷余地。本文具體探討了胰島素強(qiáng)化治療對(duì)早期糖尿病腎病胰島β細(xì)胞功能和尿蛋白的影響,希望為臨床上合理選擇胰島素強(qiáng)化治療方法提供參考。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年8月至2021年9月我院診治的早期糖尿病腎病患者86例,隨機(jī)分為強(qiáng)化組與常規(guī)組,各43例。強(qiáng)化組男23例,女20例;年齡(55.25±2.11)歲;體質(zhì)量指數(shù)(25.39±2.10)kg/m2;病程(2.10±0.24)月;空腹血糖(8.14±0.78)mmol/L。常規(guī)組男22例,女21例;年齡(55.33±1.09)歲;體質(zhì)量指數(shù)(25.87±2.09)kg/m2;病程(2.12±0.33)月;空腹血糖(8.11±0.66)mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn):符合早期2型糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[蛋白尿≥30 mg/24 h且≤1 000 mg/24、eGFR(使用改良MDRD公式計(jì)算)≥60 ml/min];年齡20～75歲;小學(xué)及其以上文化程度;依從性佳的患者;臨床表現(xiàn)為不同程度的蛋白尿、浮腫、高血壓等。排除標(biāo)準(zhǔn):臨床資料不全者;妊娠期或哺乳期婦女;對(duì)本次研究使用藥物過(guò)敏者;蛋白尿大于1 000 mg/24 h、eGFR<60 ml/min及終末期腎病患者;合并1型糖尿病患者;合并精神疾病患者。所有納入本研究的患者自愿簽署了知情同意書,本方案獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 所有患者均給予羥苯磺酸鈣治療,口服羥苯磺酸鈣膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20000713,西安利君制藥有限責(zé)任公司)0.5 g,3次/d。常規(guī)組:給予甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療,每天口服阿卡波糖片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20020202,杭州中美華東制藥有限公司) 50 mg,3次/d,給予甘精胰島素(國(guó)藥準(zhǔn)字S20050051,甘李藥業(yè)股份有限公司)10～26 U皮下注射 每晚一次。強(qiáng)化組:最早1周先采用胰島素泵持續(xù)皮下胰島素輸注+餐時(shí)大劑量輸注強(qiáng)化治療,胰島素泵中使用重組人胰島素注射液(甘舒霖R) [通化東寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字S20020092,規(guī)格:3 ml:300單位(10.4 mg)],起始劑量為0.3 U/(kg·d),以每日胰島素總量的1/2作為基礎(chǔ)泵注量,在治療過(guò)程中可根據(jù)血糖變化調(diào)整重組人胰島素注射液劑量;隨后3周待血糖大致平穩(wěn)根據(jù)胰島素泵中胰島素用量等量置換改為三餐前注射短效胰島素(甘舒霖R) [通化東寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字S20020092,規(guī)格:3ml:300單位(10.4mg)]聯(lián)合甘精胰島素(國(guó)藥準(zhǔn)字S20050051,甘李藥業(yè)股份有限公司)皮下注射,每晚一次;在治療過(guò)程中可根據(jù)血糖變化調(diào)整胰島素劑量。兩組患者均治療觀察1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) 療效標(biāo)準(zhǔn):總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%,根據(jù)患者主要癥狀、陽(yáng)性體征、尿蛋白定量、腎功能、eGFR進(jìn)行綜合判定,分為顯效、有效、無(wú)效三個(gè)級(jí)別。所有患者在治療前后分別收集24 h全部尿液,采用生化分析儀測(cè)定與計(jì)算患者的24 h尿蛋白定量。所有患者在治療前后抽取患者的空腹靜脈血液,檢測(cè)與計(jì)算胰島素分泌指數(shù)(HOMA-IS)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)等指標(biāo)。觀察所有患者在治療期間出現(xiàn)的低蛋白血癥、消化道不良反應(yīng)、低血糖等不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1總有效率對(duì)比 強(qiáng)化組治療后無(wú)效1例、有效3例、顯效39例,總有效率為97.7%;常規(guī)組治療后無(wú)效6例、有效14例、顯效23例,總有效率為86.0%。治療后強(qiáng)化組總有效率高于常規(guī)組(χ2=3.888,P<0.05)。

2.224 h尿蛋白定量變化對(duì)比 強(qiáng)化組治療前(245.35±25.29)mg/24 h、治療后(160.33±24.01)mg/24 h,常規(guī)組治療前(245.49±21.33)mg/24 h、治療后(181.44±26.25)mg/24 h。兩組治療后的24 h尿蛋白定量低于治療前(t=15..987、12.418,P<0.05),且強(qiáng)化組低于常規(guī)組(t=13.024,P<0.05)。

2.3胰島素分泌指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)變化對(duì)比 強(qiáng)化組和常規(guī)組治療后的胰島素分泌指數(shù)高于治療前(t=43.938、31.374,P<0.05),胰島素抵抗指數(shù)低于常規(guī)組(t=9.966、10.410,P<0.05),兩組胰島素分泌指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.900、12.013,P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后胰島素分泌指數(shù)、抵抗指數(shù)變化對(duì)比

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 強(qiáng)化組患者出現(xiàn)低蛋白血癥1例、低血糖1例,發(fā)生率為4.7%;常規(guī)組患者出現(xiàn)低蛋白血癥1例、消化道不良反應(yīng)3例、低血糖5例,發(fā)生率為27.9%。強(qiáng)化組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組(χ2=8.532,P<0.05)。

3 討 論

羥苯磺酸鈣為治療糖尿病腎病的主要藥物,具有改善毛細(xì)血管通透性和柔韌性、活化淋巴循環(huán)系統(tǒng)、增加毛細(xì)血管壁抵抗力等多種作用。但是單純的羥苯磺酸鈣治療很難達(dá)到最佳的預(yù)后效果,部分患者停藥后容易復(fù)發(fā),且長(zhǎng)期使用具有一定的不良反應(yīng)。甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥輔助治療糖尿病腎病在臨床上比較常見,能促進(jìn)降低血糖與改善腎功能,但是也存在血糖波動(dòng)大、胃腸道副作用多、餐后血糖控制不佳、藥物使用總劑量高等缺點(diǎn)。嚴(yán)格控制血糖水平能逆轉(zhuǎn)糖尿病腎病患者高血糖對(duì)胰島β細(xì)胞的毒性損傷作用,保護(hù)胰島β細(xì)胞功能。在糖尿病腎病的治療中多主張?jiān)缙趹?yīng)用胰島素,從而有效逆轉(zhuǎn)及保護(hù)β細(xì)胞功能,但是胰島素的使用需要建立更穩(wěn)定的生理分泌模式。

本文結(jié)果顯示,治療后強(qiáng)化組的總有效率高于常規(guī)組(P<0.05);強(qiáng)化組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于常規(guī)組(P<0.05);兩組治療后的胰島素分泌指數(shù)高于治療前(P<0.05),胰島素抵抗指數(shù)低于常規(guī)組(P<0.05),強(qiáng)化組與常規(guī)組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組治療后的24 h尿蛋白定量低于治療前(P<0.05),強(qiáng)化組低于常規(guī)組(P<0.05)。表明胰島素強(qiáng)化治療糖尿病腎病能減少不良反應(yīng)的發(fā)生,提高治療總體效果;先胰島素泵后多次皮下注射胰島素強(qiáng)化治療早期糖尿病腎病患者能改善患者的胰島β細(xì)胞功能;胰島素泵聯(lián)合多次皮下注射胰島素強(qiáng)化治療早期糖尿病腎病患者能抑制尿蛋白。不過(guò)本方案由于經(jīng)費(fèi)與人力資源的原因,沒(méi)有對(duì)患者的基礎(chǔ)病情進(jìn)行分組探討,調(diào)查人數(shù)比較少,設(shè)置組別也不太嚴(yán)格,在今后的研究中將進(jìn)行重點(diǎn)分析。