許明明

【摘 要】目的 探究健脾解毒湯聯(lián)合阿維A治療紅皮病型銀屑病的臨床效果。方法 選取2018年7月-2022年7月于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院昌吉分院就診的紅皮病型銀屑病患者56例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組28例。對照組采用阿維A進行治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用健脾解毒湯進行治療，比較兩組臨床療效、促炎細胞因子[腫瘤壞死因子（TNF-ɑ）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素8（IL-8）]水平、銀屑病皮損面積嚴重程度（PASI評分）、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評分、中醫(yī)證候積分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為96.42%，高于對照組的82.14%（P<0.05）；觀察組治療后TNF-ɑ、IL-6、IL-8水平低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后PASI及DLQI評分低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后中醫(yī)證候積分低于對照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 健脾解毒湯聯(lián)合阿維A治療紅皮病型銀屑病具有較好的效果，能降低促炎性細胞因子水平，改善患者臨床癥狀，具有一定的安全性。

【關(guān)鍵詞】健脾解毒湯；阿維A；紅皮病型銀屑病

中圖分類號：R758.63 文獻標(biāo)識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）09-0044-04

Clinical Effect of Jianpi Jiedu Decoction Combined with Acitretin in the Treatment of Erythrodermic Psoriasis

XU Ming-ming

（Department of Dermatology， Changji Branch of the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Changji 831199， Xinjiang， China）

【Abstract】Objective To explore the clinical efficacy of Jianpi Jiedu decoction combined with acitretin in the treatment of erythrodermic psoriasis. Methods A total of 56 patients with erythrodermic psoriasis who were treated in Changji Branch of the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University from July 2018 to July 2022 were selected and divided into observation group and control group according to the random number table method， with 28 patients in each group. The control group was treated with acitretin， and the observation group was treated with Jianpi Jiedu Decoction on the basis of the control group. The clinical efficacy， proinflammatory cytokines [tumor necrosis factor （TNF-ɑ）， interleukin 6 （IL-6）， interleukin 8 （IL-8）] levels， psoriasis area severity （PASI score）， skin disease quality of life index （DLQI） score， TCM syndrome score and adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 96.42%， which was higher than 82.14% of the control group （P<0.05）. The levels of TNF-ɑ， IL-6 and IL-8 in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the PASI and DLQI scores of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of TCM syndromes in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Jianpi Jiedu decoction combined with acitretin in the treatment of erythrodermic psoriasis has a good curative effect， which can reduce the level of pro-inflammatory cytokines， improve the clinical symptoms of patients， and has certain safety.

【Key words】Jianpi Jiedu decoction； Acitretin； Erythrodermic psoriasis

銀屑病（psoriasis，PS）俗稱牛皮癬，是一種慢性炎癥性皮膚病，病程長，易復(fù)發(fā)，且無法完全痊愈，主要發(fā)病人群多為青壯年[1]。紅皮病型銀屑?。╡rythroderma psoriaticum，EP）是PS中罕見的一種分型，主要是由于對尋常型PS進行了不恰當(dāng)?shù)闹委熕鶎?dǎo)致，且該病反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，皮膚受損，浸潤肥厚，常伴瘙癢，對患者心理及生活質(zhì)量帶來了極大不良影響[2]。EP臨床表現(xiàn)為皮膚大面積出現(xiàn)水腫、潮紅伴隨嚴重瘙癢，發(fā)作時會出現(xiàn)高熱、畏寒等系統(tǒng)性癥狀，目前主要治療藥物為阿維A、甲氨蝶呤、環(huán)孢素等。阿維A是二代維甲酸類藥物，能抑制表皮增殖，有非特異性抗炎作用[3]。中醫(yī)學(xué)上PS有“白疕”之稱，其中EP主要為血熱證，而健脾解毒湯具有解毒止癢、健脾祛濕的作用，因此可用于治療EP?；诖耍狙芯窟x取48例EP患者，主要探究健脾解毒湯聯(lián)合阿維A治療EP的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年7月-2022年7月于新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院昌吉分院就診的48例EP患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國臨床皮膚病學(xué)》西醫(yī)中EP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)過皮膚活檢檢查確診；②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[5]脾虛濕盛，表現(xiàn)為皮膚浸潤肥厚，皮溫灼熱潮紅且脫屑，毫毛脫落，伴發(fā)熱畏寒，口干口渴，便秘尿黃，腫脹癢痛；舌紅，苔黃，脈弦滑。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他皮膚??；②臟器嚴重衰竭；③妊娠期或哺乳期婦女；④合并免疫性疾病患者；⑤惡性腫瘤患者；⑥對本研究藥物過敏患者。使用隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各28例。觀察組男17例，女11例；年齡20～57歲，平均年齡（32.72±4.18）歲；病程6個月～8年，平均病程（3.12±1.43）年。對照組男14例，女14例；年齡22～60歲，平均年齡（33.46±3.88）歲；病程5個月～6年，平均病程（3.15±1.34）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究可比。本研究所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予阿維A膠囊（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010126，規(guī)格：10 mg）治療，1次/d，30 mg/次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾解毒湯治療，健脾解毒湯組方：薏苡仁、白花蛇舌草、土茯苓各30 g，連翹15 g，茯苓12 g，苦參、丹參、黃柏、炒白術(shù)、萆薢各10 g，水煎煮，取藥汁400 ml，早晚餐后30 min各口服1次，200 ml/次。兩組均連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效[6]：基本痊愈：PASI評分降低≥90%；顯效：PASI評分降低60%～90%；有效：PASI評分降低30%～60%；無效：PASI評分降低<30%；總有效率=（基本痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%；②促炎細胞因子：于治療前后抽取患者靜脈血3 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法利用促炎細胞因子試劑盒（上海撫生實業(yè)有限公司）測定TNF-ɑ、IL-6、IL-8水平；③皮損嚴重程度：采用皮損面積及嚴重程度（PASI）評分表[7]進行評估，總分為72分，分數(shù)越高表示皮損病變面積和嚴重程度越大；④生活質(zhì)量：采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評分表[8]評估，總分為30分，分數(shù)越高表示生活質(zhì)量越差；⑤中醫(yī)證候積分：治療前后，記錄患者脫屑、瘙癢、腫脹、紅斑癥狀，并進行評分，每項3分，分數(shù)越高表示臨床癥狀越嚴重；⑥不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間口干、頭痛、頭暈的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組中醫(yī)證候積分比較 觀察組治療后中醫(yī)證候各項積分低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組促炎細胞因子水平比較 觀察組治療后TNF-ɑ、IL-6、IL-8水平低于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組PASI及DLQI評分比較 觀察組治療后PASI及DLQI評分低于對照組（P<0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組并發(fā)癥發(fā)生率為14.29%（口干1例，頭痛2例，頭暈1例）；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為7.14%（口干、頭痛各1例）；兩組不良發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.750，P=0.687）。

3 討論

PS是一種常見的反復(fù)發(fā)作的慢性頑固性皮膚病，分為尋常型和特殊型，特殊型有關(guān)節(jié)型、膿包型及紅皮病型。EP是少見的一種嚴重性PS，多由治療不當(dāng)、使用刺激性外用藥所致，或由其他PS轉(zhuǎn)變而來，臨床上常用一線藥物阿維A進行治療，從而調(diào)節(jié)表皮細胞的分化和增殖[9]。PS中醫(yī)上稱“白疕”，一般分為血熱、血燥及血淤證。EP多為血熱證，由外感熱邪，熱入血分，血受熱邪所迫而妄行，導(dǎo)致出血、發(fā)癍等病理變化；病因為陰血虧虛、血熱內(nèi)蘊導(dǎo)致氣血不暢，瘀滯于肌膚[10]；表現(xiàn)為舌質(zhì)絳紅、舌苔黃膩、五心煩熱、氣燥易怒、口干舌燥、大便秘結(jié)、小便黃赤、皮膚浸潤肥厚、皮溫灼熱潮紅、鱗屑和毛發(fā)及甲質(zhì)層層剝脫，中醫(yī)辨證為脾虛濕盛型，中醫(yī)治療該病主張以清熱解毒、健脾涼血為主[11]。健脾解毒湯出自《痧疹輯要》卷二，具有健脾燥濕、清熱解毒的作用，可用于治療EP。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）；中醫(yī)證候積分低于對照組（P<0.05），提示健脾解毒湯聯(lián)合阿維A治療EP能提升治療效果，改善患者臨床癥狀。健脾解毒湯中，土茯苓為君藥，與萆薢均具有健脾養(yǎng)胃、解毒除濕的作用，兩藥相互協(xié)作可加強藥效；白術(shù)、薏苡仁為臣藥，具有補氣理氣的功效，與茯苓健脾同用能利水祛濕；連翹、白花蛇舌草、苦參、黃柏均具有清熱解毒、消腫的功效；丹參具有祛瘀止痛、活血補血的功效[12]。因而予以EP患者健脾解毒湯，能起到健脾燥濕、清熱解毒的功效。

炎癥反應(yīng)中含有促炎細胞因子和抗炎細胞因子，促炎細胞因子可以激活多種類型免疫細胞，從而促進炎癥發(fā)生；TNF-ɑ是由單核巨噬細胞和T細胞等分泌的炎癥因子，能刺激B細胞而產(chǎn)生抗體，使T細胞分泌多種炎性因子，放大炎癥反應(yīng)；IL-6是由單核巨噬細胞、Th2細胞等產(chǎn)生的炎癥因子，能夠介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，促進角質(zhì)形成細胞增生；IL-8屬于C-X-C類趨化因子，對T淋巴細胞有強烈的趨化作用，促進心血管生成及角質(zhì)形成細胞增殖[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后血清TNF-ɑ、IL-6、IL-8水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05），說明健脾解毒湯聯(lián)合阿維A治療EP能有效降低血清TNF-ɑ、IL-6、IL-8水平，減輕炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理研究表明[14]：①白花蛇舌中的活性成分包括豆甾醇和Β-谷甾醇等，均具有廣泛的抗炎作用，豆甾醇通過抑制核因子KB抑制物磷酸化活化，增加抗炎因子IL-10的表達，抑制TNF-ɑ、IL-8；Β-谷甾醇能夠降低細胞一氧化氮的產(chǎn)生，抑制IL-6的活性，減少TNF-ɑ、IL-8的分泌，達到抗炎效果；②連翹脂苷是連翹的主要活性成分之一，能通過促進TNF-ɑ釋放，增加吞噬細胞的功能，發(fā)揮抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用；③丹參中含有丹參酮ⅡA可以通過抑制以內(nèi)和體外的低氧誘導(dǎo)因子1ɑ表達及抑制核因子KB通路，減低血液TNF-ɑ含量，使IL-6、IL-8水平降低；經(jīng)合用后能發(fā)揮抗炎效果。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組治療后PASI、DLQI評分均低于對照組（P<0.05），證實健脾解毒湯聯(lián)合阿維A治療EP能改善患者臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，促進治療效果的提升。而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明健脾解毒湯聯(lián)合阿維A治療EP不會增加不良反應(yīng)發(fā)生幾率，具有一定的安全性。

綜上所述，健脾解毒湯聯(lián)合阿維A治療EP具有較好療效，能有效減輕炎癥反應(yīng)，改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，且具有一定的安全性。

參考文獻

[1] Jin X，Xu H，Huang C，et al.A Traditional Chinese Medicine Formula Danshen Baibixiao Ameliorates ImiquimodInduced Psoriasis-Like Inflammation in Mice[J].Front Pharmacol，2021，12：749626.

[2] Sch？bitz A，Eyerich K，Garzorz-Stark N.So close，and yet so far away：The dichotomy of the specific immune response and inflammation in psoriasis and atopic dermatitis[J].J Intern Med，2021，290（1）：27-39.

[3] 楊道秋，姜巖峰.觀察復(fù)方甘草酸苷導(dǎo)入聯(lián)合小劑量阿維A治療紅皮病型銀屑病的效果[J].世界復(fù)合醫(yī)學(xué)，2022，8（8）：174-177.

[4] 王玥，嚴煜林.尋常型銀屑病患者171例阿維A治療相關(guān)不良反應(yīng)及停藥原因分析[J].中華皮膚科雜志，2022，55（3）：242-245.

[5] 蔣曉妍，劉克帥，張曉艷.阿維A膠囊聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療紅皮病型銀屑病的療效及安全性Meta分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，42（5）：568-574.

[6] 楊廣義.小柴胡湯合麻杏石甘湯治療紅皮病型銀屑病的療效及對預(yù)防患者高熱的價值分析[J].中外女性健康研究，2021（12）：55-56，94.

[7] 張步鑫，王麗，王慶興，等.薏苡敗醬湯加減治療尋常型銀屑病濕熱蘊結(jié)證的臨床研究[J].中國中藥雜志，2022，47（11）：3105-3110.

[8] 宮克，郭建輝，郭雯，等.涼血退疕湯治療血熱證尋常性銀屑病患者的臨床效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2022，19（16）：127-130，146.

[9] Wang Q，Zhang H，Dai SM.Differentiating psoriatic arthritis sine psoriasis from seronegative rheumatoid arthritis-Experiences from five patients[J].Int J Rheum Dis，2022，25（9）：1088-1092.

[10] 陳芳，郭順，施建新.白庀合劑聯(lián)合西藥治療血熱風(fēng)燥型銀屑病的療效觀察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，16（11）：2051-2055，2060.

[11] 彭文文，楊志波.中西醫(yī)結(jié)合治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病合并紅皮病型銀屑病伴發(fā)多重耐藥表皮葡萄球菌血流感染1例[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報，2021，27（4）：204-206.

[12] 李鵬英，豐靚，劉紅霞.中藥2號方聯(lián)合健脾解毒湯治療尋常型銀屑病脾虛濕盛證的療效觀察及對外周血T淋巴細胞的表達影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（11）：2609-2613.

[13] 沈萍，丁黎薇，張春娟.消疕通絡(luò)湯治療銀屑病關(guān)節(jié)炎濕熱痹阻證的效果及對血清IL-6、TNF-α水平的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2022，19（8）：92-95.

[14] 劉朝霞，郭菲，李斌，等.健脾解毒湯對脾虛濕盛型尋常型銀屑病小鼠白細胞介素-17及其相關(guān)炎癥因子的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2022，37（8）：4680-4683.

編輯 張孟麗