王婷婷 夏瓊平 馬玲玲 梁杰寶 黃綺梨 鄧穎珊 牛香

【摘 要】目的 探討激光透皮下氨甲環(huán)酸給藥聯(lián)合甘草酸苷治療黃褐斑的療效。方法 選取我院整形美容科2021年12月-2022年11月收治的90例黃褐斑患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)A組、試驗(yàn)B組和對(duì)照組，每組30例。對(duì)照組給予外用3%氨甲環(huán)酸精華給藥聯(lián)合口服復(fù)方甘草酸苷片，試驗(yàn)A組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予Q開(kāi)關(guān)Nd：YAG激光輔助外用3%氨甲環(huán)酸精華，試驗(yàn)B組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予點(diǎn)陣激光輔助透皮下外用3%氨甲環(huán)酸精華，比較三組臨床療效、黃褐斑面積及嚴(yán)重程度（MASI）評(píng)分、治療滿意度、皮膚色斑變化率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 試驗(yàn)A組治療總有效率高于對(duì)照組、試驗(yàn)B組（P<0.05）；試驗(yàn)A組MASI評(píng)分低于對(duì)照組、試驗(yàn)B組（P<0.05）；試驗(yàn)A組皮膚色斑變化率高于對(duì)照組、試驗(yàn)B組（P<0.05）；試驗(yàn)A組治療滿意度高于對(duì)照組、試驗(yàn)B組（P<0.05）；三組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 Q開(kāi)關(guān)Nd：YAG激光輔助外用3%氨甲環(huán)酸精華給藥聯(lián)合甘草酸苷口服治療黃褐斑的療效確切，可有效縮小黃褐斑面積，減輕病情嚴(yán)重程度，色素沉著幾率小，患者對(duì)治療效果的滿意度較高，也無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】黃褐斑；氨甲環(huán)酸；甘草酸苷；激光透皮下給藥

中圖分類號(hào)：R765.4+1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2023）09-0040-04

Application of Laser Transdermal Administration of Tranexamic Acid Combined with Glycyrrhetinic Acid Glycoside in the Treatment of Chloasma

WANG Ting-ting， XIA Qiong-ping， MA Ling-ling， LIANG Jie-bao， HUANG Qi-li， DENG Ying-shan， NIU Xiang

（Plastic Surgery and Beauty Department of Zhuhai Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Zhuhai 519100， Guangdong， China）

【Abstract】Objective To explore the efficacy of laser transdermal administration of tranexamic acid combined with glycyrrhetinic acid glycoside in the treatment of chloasma. Methods A total of 90 patients with chloasma admitted to the plastic surgery and beauty department of our hospital from December 2021 to November 2022 were selected as the research objects. They were divided into experimental group A， experimental group B and control group by random number table method， with 30 cases in each group. The control group was given topical 3% tranexamic acid essence combined with oral compound glycyrrhizin tablets. The experimental group A was given Q-switched Nd：YAG laser-assisted topical 3% tranexamic acid essence on the basis of the control group. The experimental group B was given lattice laser-assisted subcutaneous topical 3% tranexamic acid essence on the basis of the control group. The clinical efficacy， melasma area and severity index （MASI） score， treatment satisfaction， skin stain change rate and adverse reactions were compared among the three groups. Results The total effective rate of treatment in the experimental group A was higher than that in the control group and the experimental group B （P<0.05）. The MASI score of group A was lower than that of control group and group B （P<0.05）. The change rate of skin color spot in group A was higher than that in control group and group B （P<0.05）. The treatment satisfaction of experimental group A was higher than that of control group and experimental group B （P<0.05）. No obvious adverse reactions occurred during the treatment of the three groups. Conclusion Q-switching Nd：YAG laser assisted topical administration of 3% tranexamic acid essence combined with oral glycyrrhizin is effective in the treatment of chloasma， which can effectively reduce the area of chloasma， reduce the severity of the disease， and the probability of pigmentation is small. Meanwhile， the patients satisfaction with the treatment effect is high， there are no obvious adverse reactions， and the safety is high.

【Key words】Chloasma； Aminomethylcyclopentanoic acid； Glycyrrhetinic acid glycoside； Laser transdermal administration

黃褐斑（chloasma）是一種黑素代謝障礙性疾病，是臨床常見(jiàn)病，好發(fā)于青年女性，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，對(duì)患者外觀及心理健康造成負(fù)面影響，但其病因較為復(fù)雜，治療難度較大[1]。甘草酸苷具有較強(qiáng)的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)及調(diào)節(jié)免疫作用，常用于治療色素沉著性皮膚病，可減輕皮膚疾病癥狀，但單獨(dú)用藥起效慢，停藥后病情易反復(fù)[2]。氨甲環(huán)酸可抑制纖溶酶原激活系統(tǒng)，減少黑素細(xì)胞活化及黑素形成，并具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抗光老化及抗皮膚自然衰老等作用，常用于皮膚科領(lǐng)域，對(duì)Riehl黑變病、黃褐斑及炎癥后色素沉著等多種皮膚疾病具有較好的治療效果[3]。近年來(lái)，激光治療憑借其精準(zhǔn)、可控性高、技術(shù)成熟等優(yōu)點(diǎn)，逐漸成為皮膚科領(lǐng)域的熱點(diǎn)。在激光透皮下給藥能夠通過(guò)改變皮膚屏障，以提高藥物滲透率及作用深度，治療效果較為理想，也開(kāi)始逐漸用于黃褐斑治療中。鑒于此，本研究選取90黃褐斑患者作為研究對(duì)象，主要探討激光透皮下氨甲環(huán)酸給藥聯(lián)合甘草酸苷治療黃褐斑的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院整形美容科2021年12月-2022年11月收治的90例黃褐斑患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)A組、試驗(yàn)B組、對(duì)照組，每組30例。試驗(yàn)A組年齡18～54歲，平均年齡（38.47±6.72）歲；病程1～17年，平均病程（8.39±2.76）年。試驗(yàn)B組年齡18～56歲，平均年齡（39.10±9.35）歲；病程1～20年，平均病程（8.44±2.81）年。對(duì)照組年齡18～53歲，平均年齡（38.91±8.18）歲；病程1～19年，平均病程（8.52±3.04）年。三組年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿參加本研究，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②女性患者；③年齡30～50歲；④治療前2周停止糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑等藥物治療；⑤臨床資料完整；⑥可定期復(fù)診，接受隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重肝、心血管和腎等疾病者；②既往有心絞痛、血栓形成、腦缺血病、心肌梗死史者；③面部合并其他色素性疾病者；④近3個(gè)月內(nèi)有外用祛斑化妝品、氫醌或激光祛斑治療史者；⑤對(duì)本研究所用藥物及類似制品有過(guò)敏史者；⑥孕婦、光敏感者；⑦因其它原因不能配合研究者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予外用3%氨甲環(huán)酸精華給藥聯(lián)合口服復(fù)方甘草酸苷片：外用3%氨甲環(huán)酸精華液（煙臺(tái)仙瑟商貿(mào)有限公司，魯妝20160066）涂抹于皮損處，按摩3 min，無(wú)菌透明薄膜覆蓋20 min取下；口服復(fù)方甘草酸苷片（新疆特豐藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103804，規(guī)格：25 mg×4 板），3片/次，3次/d，用藥3個(gè)月。

1.3.2 試驗(yàn)A組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予Q開(kāi)關(guān)Nd：YAG激光輔助外用3%氨甲環(huán)酸精華：囑患者取下金屬飾品，取仰臥位，治療波長(zhǎng)1064 nm，頻率5 Hz，脈沖寬度20 nsec，能量密度600 J/cm2，保持激光頭與皮膚表面垂直，間隔4～5 cm，快速掃射2～3次，以皮膚輕微發(fā)紅為宜，其余治療同對(duì)照組。

1.3.3 試驗(yàn)B組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予點(diǎn)陣激光輔助透皮下外用3%氨甲環(huán)酸精華：先行Er∶YAG點(diǎn)陣激光治療，按照常規(guī)消毒皮損區(qū)域皮膚與激光治療手具，治療波長(zhǎng)2940 nm，脈沖寬度0.5 msec，能量密度1.2 J/cm2，選擇9×9 Tip頭，光斑發(fā)射能量600 mJ/p，每個(gè)光斑重疊20%，治療中治療手具與皮膚表面垂直，以皮膚輕微發(fā)紅為宜，其余治療同對(duì)照組。

1.4 觀察指標(biāo) 比較三組臨床療效、黃褐斑面積及嚴(yán)重程度（MASI）評(píng)分、治療滿意度、皮膚色斑變化率及不良反應(yīng)（尿量減少、血壓上升、惡心）發(fā)生情況。

1.4.1 臨床療效 根據(jù)治療前后MASI評(píng)分評(píng)估臨床療效，痊愈：MASI評(píng)分下降率≥90%；顯效：MASI評(píng)分下降率50%～89%；有效：MASI評(píng)分下降率10%～49%；無(wú)效：MASI評(píng)分下降率≤10%；總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%[5]。

1.4.2 MASI評(píng)分 根據(jù)黃褐斑面積、顏色深度和顏色定量評(píng)分，MASI=0.3（DF+HF）AF+0.3（DMR+HMR）AMR+0.3（DML+HML）AML+0.1（DC+HC）AC，A=黃褐斑累及區(qū)域，D=色斑加深程度，H=色素的均勻性，F(xiàn)=前額，MR=右面頰部，ML=左面頰部，C=下頜；總分0～48分，評(píng)分越高表示黃褐斑程度越重[5]。

1.4.3 治療滿意度 參照中國(guó)黃褐斑診療專家共識(shí)（2021版）自我評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]，通過(guò)問(wèn)卷形式調(diào)查患者對(duì)治療效果的滿意度，分為非常滿意（改善≥75%）、滿意（改善50%～75%）、一般（改善25%～50%）、不滿意（改善≤25%）；滿意度=（非常滿意+滿意+一般）/總例數(shù)×100%。

1.4.4 皮膚色斑變化率 采用VISIA數(shù)字皮膚分析系統(tǒng)（美國(guó)Canfield 科技公司）拍攝面部照片，觀察色斑改善情況，皮膚色斑變化率=（測(cè)試值-對(duì)照值）/對(duì)照值×100%[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x-±s）表示，正態(tài)分布的組間比較采用單因素方差分析（ANOVA），方差齊采用L S D - t檢驗(yàn)；方差不齊則采用Tamhanes T2 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較 試驗(yàn)A組治療總有效率高于對(duì)照組、試驗(yàn)B組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 三組MASI評(píng)分及皮膚色斑變化率比較 試驗(yàn)A組MASI評(píng)分低于對(duì)照組、試驗(yàn)B組（P<0.05）；試驗(yàn)A組皮膚色斑變化率高于對(duì)照組、試驗(yàn)B組（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 三組治療滿意度比較 試驗(yàn)A組治療滿意度高于對(duì)照組、試驗(yàn)B組（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 三組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 三組治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，未影響后續(xù)治療。

3 討論

黃褐斑是面部損容性皮膚病，雖不會(huì)造成明顯身體不適癥狀，但會(huì)影響患者面部美觀，導(dǎo)致其自信心減退，嚴(yán)重者影響其正常社交，患者存在強(qiáng)烈求醫(yī)意愿[7-9]。黃褐斑的病因及發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，色素沉著及代謝涉及較多影響因子，目前臨床仍缺乏治療黃褐斑的標(biāo)準(zhǔn)方案。臨床治療黃褐斑的手段多樣，包括藥物治療、激光治療等。近年來(lái)，臨床上常采用甘草酸苷、氨甲環(huán)酸口服治療黃褐斑，甘草酸苷片副作用小，目前尚無(wú)相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)道，但氨甲環(huán)酸存在抗纖溶特性，有血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，所以臨床推薦綜合治療方案。激光治療包括Q開(kāi)關(guān)激光、點(diǎn)陣激光等，在修復(fù)瘢痕、嫩膚方面具有優(yōu)勢(shì)，可用于治療各種色素性疾病、瘢痕、皺紋等[10，11]。由于黃褐斑治療難度大，臨床應(yīng)根據(jù)其發(fā)病類型、嚴(yán)重程度，選擇多種治療方案聯(lián)合應(yīng)用，在避免不良反應(yīng)發(fā)生的同時(shí)獲得最佳療效。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)A組治療總有效率、治療滿意度、皮膚色斑變化率高于對(duì)照組、試驗(yàn)B組（P<0.05）；試驗(yàn)A組MASI評(píng)分低于對(duì)照組、試驗(yàn)B組（P<0.05），與陸曉君等[12]研究結(jié)果相似，說(shuō)明與點(diǎn)陣激光治療相比，Q開(kāi)關(guān)Nd∶YAG激光輔助外用3%氨甲環(huán)酸精華給藥聯(lián)合甘草酸苷治療黃褐斑的療效更佳。分析原因可能是點(diǎn)陣激光通過(guò)打出若干矩陣樣排列的微熱治療孔道，解決外用藥物透皮吸收的屏障問(wèn)題，可增加外用3%氨甲環(huán)酸及甘草酸苷的滲透量及作用深度，提高皮膚對(duì)藥物的吸收率，有效增強(qiáng)治療效果，抑制表皮黑素合成及轉(zhuǎn)運(yùn)，減輕基底膜帶損傷，促進(jìn)皮膚屏障功能恢復(fù)，減輕皮膚疾病癥狀，但激光多次長(zhǎng)期照射，能導(dǎo)致累積能量過(guò)高，造成皮膚DNA受損，引起色素沉著等不良反應(yīng)發(fā)生[13]。Q開(kāi)關(guān)Nd∶YAG激光是以選擇性光熱作用為治療原理，通過(guò)爆破靶目標(biāo)黑素顆粒，縮小黑素顆粒，通過(guò)巨噬細(xì)胞吞噬排出體外，光斑能量均勻，覆蓋部分皮膚組織，黑素顆粒吸收的累積能量較低，可減少色素脫失等不良反應(yīng)的發(fā)生[14]。

綜上所述，Q開(kāi)關(guān)Nd∶YAG激光輔助外用3%氨甲環(huán)酸精華給藥聯(lián)合甘草酸苷口服治療黃褐斑的療效確切，可有效縮小黃褐斑面積，減輕病情嚴(yán)重程度，色素沉著幾率小，患者對(duì)治療效果的滿意度較高，也無(wú)明顯不良反應(yīng)，安全性較高。

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編輯 張孟麗

基金項(xiàng)目：珠海市醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目（編號(hào)：2220009000154）