韓芳 張利娟 杜勇

胃潰瘍(GU)是由多種因素引起的常見(jiàn)于中老年人的消化性潰瘍,其中幽門螺桿菌(Hp)是引起GU的常見(jiàn)原因[1]。GU患者臨床癥狀以反酸、食欲下降為主,部分患者無(wú)明顯癥狀,但會(huì)出現(xiàn)胃穿孔或胃出血;該病進(jìn)展減慢,發(fā)展為胃癌的幾率不足1%,長(zhǎng)期患有GU會(huì)導(dǎo)致患者身體機(jī)能嚴(yán)重下降[2-3]。臨床治療GU以藥物為主,通過(guò)根除Hp,抑制胃酸分泌,加快潰瘍愈合[4]。既往治療GU多采用奧美拉唑四聯(lián)療法,雖療效尚可,但長(zhǎng)期服用易使Hp產(chǎn)生耐藥性[5]。有研究表明,瑞巴派特可抑制Hp發(fā)育,保護(hù)胃黏膜,且不易產(chǎn)生耐藥性[6-8],但關(guān)于兩者聯(lián)合治療GU的療效尚未明確?；诖?本研究探討奧美拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合瑞巴派特對(duì)Hp陽(yáng)性GU患者的治療效果。

對(duì)象與方法

1.對(duì)象:選取2021年3月～2022年3月于泰康同濟(jì)(武漢)醫(yī)院就診的Hp陽(yáng)性GU患者96例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合GU診斷標(biāo)準(zhǔn)[9],且為初治;(2)Hp陽(yáng)性;(3)年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)入院前予以GU藥物治療;(2)肝腎功能不全;(3)胃穿孔或胃出血;(4)既往消化道手術(shù)史;(5)惡性腫瘤;(6)不耐受本研究中使用的藥物;(7)精神類疾病。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和聯(lián)合組,每組各48例。對(duì)照組男28例、女20例,年齡27～57歲,平均年齡(36.26±4.19)歲;病程2～8年,平均病程(4.62±1.20)年;潰瘍直徑0.4～1.7 cm,平均潰瘍直徑(0.96±0.21)cm;潰瘍部位:胃竇26例,胃體13例,胃角9例。聯(lián)合組男30例、女18例,年齡27～58歲,平均年齡(36.34±4.51)歲;病程2～7年,平均病程(4.23±1.36)年;潰瘍直徑0.4～1.5 cm,平均潰瘍直徑(0.92±0.18)cm;潰瘍部位:胃竇23例,胃體11例,胃角14例。兩組患者上述一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)泰康同濟(jì)(武漢)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn),所有患者或家屬均知情同意。

2.方法

(1)治療方案:對(duì)照組采用奧美拉唑四聯(lián)療法治療:奧美拉唑鎂腸溶片每次20 mg+克拉霉素片每次500 mg+枸櫞酸鉍鉀顆粒每次200 mg+阿莫西林膠囊每次1 g口服,每日各2次。聯(lián)合組在奧美拉唑四聯(lián)療法治療基礎(chǔ)上,加用瑞巴派特片每次0.1 g口服,每日3次。兩組患者均治療2周。

(2)觀察指標(biāo):①潰瘍愈合情況和Hp根除率:潰瘍愈合分為瘢痕期、愈合期及活動(dòng)期,潰瘍愈合率(%)=(總例數(shù)-活動(dòng)期例數(shù))/總例數(shù)×100%[7]。Hp根除[10]:停藥1個(gè)月后應(yīng)用14C尿素呼氣試驗(yàn)(14C-UBT)檢測(cè)Hp,如Hp≤100dpm則為陰性,表示Hp已根除。②一般臨床資料,包括治療前后炎癥因子[腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-6、C反應(yīng)蛋白(CRP)]及胃腸激素[生長(zhǎng)抑素(SS)、膽囊收縮素(CCK)、腎上腺髓質(zhì)素(AM)]水平。③臨床療效評(píng)估:根據(jù)《臨床診療指南:消化系統(tǒng)疾病分冊(cè)》[11]制定臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):治愈:潰瘍和臨床癥狀、體征不再出現(xiàn);有效:潰瘍面積減少量≥50%,臨床癥狀、體征顯著緩解;無(wú)效:潰瘍面積減少量<50%,臨床癥狀、體征無(wú)緩解?？傆行?%)=(總例數(shù)-無(wú)效例數(shù))/總例數(shù)×100%。④記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

結(jié) 果

1.兩組患者臨床療效比較:治療2周后,聯(lián)合組治愈31例、有效13例、無(wú)效4例,總有效率為91.67%;對(duì)照組治愈19例、有效17例、無(wú)效12例,總有效率為75.00%。聯(lián)合組患者總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.兩組患者潰瘍愈合和Hp根除情況比較:治療2周后,聯(lián)合組患者潰瘍愈合率和Hp根除率均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

3.兩組患者治療前后炎癥因子及胃腸激素水平比較:治療前兩組患者炎癥因子及胃腸激素水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后,兩組患者TNF-α、IL-6、CRP、CCK及AM水平均低于同組治療前,SS水平高于同組治療前;治療后聯(lián)合組患者TNF-α、IL-6、CRP、CCK及AM水平均低于同期對(duì)照組,SS水平高于同期對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者潰瘍愈合和Hp根除情況比較[例,(%)]

表2 兩組患者炎癥因子及胃腸激素水平比較

4.兩組患者藥物不良反應(yīng)情況比較:治療期間,聯(lián)合組患者出現(xiàn)便秘1例、頭暈頭痛1例、腹脹腹瀉3例、惡心嘔吐1例,不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%;對(duì)照組患者出現(xiàn)頭暈頭痛1例、腹瀉腹脹2例、惡心嘔吐1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

Hp是GU的主要致病因素,患者胃黏膜上皮細(xì)胞脫落壞死,在胃黏膜形成潰瘍面,由于Hp的持續(xù)作用,胃黏膜不斷被破壞,且胃黏膜受損,使得Hp更易根植于胃黏膜,產(chǎn)生惡性循環(huán),導(dǎo)致潰瘍面遷徙不愈[12]。GU比十二指腸潰瘍更為嚴(yán)重,進(jìn)一步可引起胃穿孔或胃出血,甚至還有癌變風(fēng)險(xiǎn),因此,尋找有效的治療方案至關(guān)重要[13]。臨床治療GU一般采用質(zhì)子泵抑制劑+抗生素,并由此形成三聯(lián)療法、四聯(lián)療法[14]。奧美拉唑具有較強(qiáng)的生物作用,作為第一代質(zhì)子泵抑制劑,可發(fā)揮特異性靶向作用,快速抑制胃酸分泌;此外,其為脂溶性弱堿,在酸性環(huán)境中轉(zhuǎn)化為活性形式,可降低胃內(nèi)酸度,從而為抗生素的藥效發(fā)揮創(chuàng)造有利環(huán)境,協(xié)同根除Hp[15-16]。但有研究顯示,奧美拉唑四聯(lián)療法的反復(fù)使用會(huì)導(dǎo)致Hp的耐藥性增強(qiáng),且還會(huì)有Hp變異風(fēng)險(xiǎn),影響潰瘍治療效果[17-18]。

有研究認(rèn)為,GU的治療不僅要根除Hp,促進(jìn)潰瘍面愈合,還應(yīng)當(dāng)發(fā)揮黏膜屏障保護(hù)作用[19]。瑞巴派特可調(diào)節(jié)相關(guān)酶的表達(dá),加快前列腺素E2(PGE2)的分泌,從而保護(hù)胃黏膜,還可抑制Hp感染,不易使Hp產(chǎn)生耐藥性[20]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后聯(lián)合組總有效率、潰瘍愈合率和Hp根除率均顯著高于對(duì)照組,說(shuō)明奧美拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合瑞巴派特治療可改善臨床療效,提高潰瘍愈合和Hp根除效果。瑞巴派特在GU中的作用機(jī)制如下:(1)介導(dǎo)氧化反應(yīng),清除氧自由基,避免胃黏膜由于氧化應(yīng)激反應(yīng)受損;(2)增強(qiáng)PGE2的表達(dá),增加胃黏膜血流灌注,促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞修復(fù),從而加快潰瘍愈合;(3)促進(jìn)堿性黏液大量分泌,從而中和胃酸,抑制胃酸過(guò)多;(4)具有黏附性,可與Hp拮抗競(jìng)爭(zhēng),降低Hp在胃黏膜的附著點(diǎn),提高Hp清除效率。Hp黏附于胃黏膜,可促進(jìn)中性粒細(xì)胞活化,使得TNF-α、IL-6和CRP等炎癥因子大量分泌,加重潰瘍。本研究發(fā)現(xiàn),治療后聯(lián)合組炎癥因子水平低于同期對(duì)照組,提示瑞巴派特治療能抑制炎癥反應(yīng)。瑞巴派特可促進(jìn)一氧化氮合酶基因的表達(dá),降低中性粒細(xì)胞活性,從而避免炎癥因子大量產(chǎn)生,抑制炎癥反應(yīng)。SS可調(diào)節(jié)胃泌素,其水平下降會(huì)加重潰瘍;CCK可促進(jìn)胃酸分泌;AM能抑制內(nèi)皮素的血管收縮功能,影響潰瘍愈合。本研究還發(fā)現(xiàn),治療后聯(lián)合組SS水平高于同期對(duì)照組,CCK和AM水平低于同期對(duì)照組,證實(shí)瑞巴派特可調(diào)節(jié)胃腸激素水平。瑞巴派特可促進(jìn)PGE2和蛋白合成,提高胃腸動(dòng)力,間接調(diào)節(jié)胃腸激素水平。治療期間,兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義且不良反應(yīng)發(fā)生率較低,提示瑞巴派特治療安全性好。

綜上所述,對(duì)于Hp陽(yáng)性GU患者,采用奧美拉唑四聯(lián)療法聯(lián)合瑞巴派特治療方案,不僅能改善臨床療效,提高潰瘍愈合和Hp根除效果,還可改善炎癥因子和胃腸激素水平,且安全性好,適宜推廣。