程振，王坤，王琛，郝俊輝*

（1.淮濱縣人民醫(yī)院神經內科，河南 信陽 464400；2.信陽市中心醫(yī)院神經內科，河南 信陽 464000；3.信陽市中心醫(yī)院急診科，河南 信陽 464000）

急性腦梗死是由腦動脈閉塞引發(fā)腦部缺氧缺血所致的腦組織損傷，具有起病急、病程長、預后差等特點[1]。發(fā)病6 h 內為臨床采取溶栓治療急性腦梗死的黃金期，可促進血栓溶解，恢復腦組織血供，但臨床療效有限，仍需輔以其他治療手段以提高效果[2]。銀杏達莫可改善患者神經功能受損程度，在治療急性腦梗死方面具有一定療效[3]。替羅非班屬于可逆性血小板拮抗劑，可溶解血栓并抑制血栓形成[4]。本研究旨在探究替羅非班聯合銀杏達莫輔助常規(guī)西醫(yī)治療急性腦梗死的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年3 月—2022 年2 月收治的117 例急性腦梗死患者作為研究對象。納入標準：①符合急性腦梗死相關診斷標準[5]；②發(fā)病至入院時間＜6 h。排除標準：①惡性腫瘤；②嚴重臟器功能不全；③對本研究藥物不耐受；④免疫系統(tǒng)疾?。虎菥駹顟B(tài)異常。按照隨機數字表法分為銀杏達莫組（39 例）、替羅非班組（39 例）、聯合組（39 例），三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會審批（批號：00686），患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均給予常規(guī)西藥治療，并采用阿替普酶（國藥準字SJ20160054，德國勃林格殷格翰藥業(yè)）進行常規(guī)溶栓治療，總劑量：0.9 mg/kg，其中90%靜脈泵注（1 h），剩余10%靜脈推入（1 min）。銀杏達莫組另給予銀杏達莫（國藥準字H52020031，貴州益佰制藥）治療，銀杏達莫（20 ml）+生理鹽水（100 ml），靜脈滴注，1 次/d。替羅非班組在常規(guī)治療基礎上給予替羅非班（西安萬隆制藥股份有限公司，國藥準字H20183306）治療，總劑量10 μg/kg，靜脈滴注（速率：0.4 μg/kg/min），30 min 后調整滴注速率為0.1 μg/kg/min，持續(xù)滴注24～36 h。聯合組在常規(guī)治療基礎上給予銀杏達莫、替羅非班聯合治療，用法用量同銀杏達莫組、替羅非班。三組均連續(xù)治療2 周后評估療效。

1.3 觀察指標

①臨床療效：治療2 周后評估療效，基本治愈：美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）減分率＞90%；顯著進步：90%≥NIHSS 減分率＞45%；進步：45%≥NIHSS 減分率＞17%；無變化：NIHSS 減分率為17%；惡化：NIHSS 減分率＜17%。臨床總有效率=（基本治愈+顯著進步+進步）/總例數×100%。②神經缺損程度及生活能力：治療前及治療2 周后美國國立衛(wèi)生院卒中量表（NIHSS）、治療前及治療后1 個月Rankin修訂量表（mRS）評分，其中以NIHSS 評分評估患者神經缺損程度，包含面癱、意識、凝視等11項內容，總分0～42 分，分值越高表示神經缺損越嚴重；以mRS 評分評估患者生活能力，總分0～6分，分值越高表示生活能力越差。③治療前及治療2 周后血液流變學指標：采集患者血液標本，采用全自動血液流變分析儀[渝食藥監(jiān)械（準）字2012 第2400024 號，慶天海醫(yī)療設備有限公司]檢測全血黏度（WBV）、血漿黏度（PV）、紅細胞壓積（HCT），取上述血液樣本，3000 r/min 轉速下離心處理（10 min），取血清，靜置待檢。采用免疫比濁法（北京奇松生物技術有限公司）檢測血清纖維蛋白原（FIB）水平。④血清指標：治療前及治療2 周后取上述血清樣本，采用酶聯免疫吸附法（試劑盒廠家：杭州聯科生物技術股份有限公司）檢測血清白介素-6（IL-6）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、可溶性白細胞分化抗原40 配體（sCD40L）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。⑤不良反應：記錄患者治療期間皮疹、惡心、胸悶、嘔吐、牙齦出血發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

以SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件進行數據分析。計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗。計量資料以（±s）表示，三組間比較采用ANOVA 單因素方差分析，組間兩兩比較SNK 檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床療效比較

聯合組總有效率高于銀杏達莫組和替羅非班組（P＜0.05），見表1。

表1 三組臨床療效比較[n（%）]

2.2 三組NIHSS、mRS 評分比較

治療2 周后，聯合組NIHSS 評分低于銀杏達莫組、替羅非班組（P＜0.05）；治療后1 個月，聯合組mRS 評分低于銀杏達莫組、替羅非班組（P＜0.05），見表2。

表2 三組NIHSS、mRS 評分比較[（±s），分]

表2 三組NIHSS、mRS 評分比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與聯合組（治療2 周后/治療后1 個月）比較，bP＜0.05

組別例數NIHSS 評分mRS 評分治療前治療2 周后治療前治療后1 個月聯合組3914.74±3.085.26±1.22a3.62±0.592.14±0.38a銀杏達莫組3915.11±2.957.12±1.43ab3.58±0.612.93±0.41ab替羅非班組3915.03±2.466.96±1.38ab3.66±0.572.88±0.35ab F 值0.18322.8620.17952.637 P 值0.833＜0.0010.836＜0.001

2.3 三組血液流變學指標比較

治療2 周后，聯合組PV、WBV、HCT、FIB低于銀杏達莫組、替羅非班組（P＜0.05），見表3。

表3 三組血液流變學指標比較（±s）

表3 三組血液流變學指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與聯合組治療2 周后比較，bP＜0.05

組別例數PV（mPa·s）WBV（mPa·s）治療前治療2 周后治療前治療2 周后聯合組391.78±0.321.15±0.26a5.74±0.633.87±0.46a銀杏達莫組391.81±0.361.42±0.29ab5.79±0.584.25±0.54ab替羅非班組391.83±0.331.50±0.31ab5.80±0.664.31±0.59ab F 值0.21715.8800.1037.825 P 值0.8050.0000.9020.001組別例數HCT（%）FIB（g/L）治療前治療2 周后治療前治療2 周后聯合組3949.57±6.2536.18±4.22a5.14±0.553.28±0.43a銀杏達莫組3950.14±5.3742.75±5.17ab5.23±0.614.06±0.39ab替羅非班組3951.11±6.7443.38±5.82ab5.19±0.584.18±0.44ab F 值0.68523.7260.23552.657 P 值0.5060.0000.7910.000

2.4 三組血清hs-CRP、IL-6、MMP-9、sCD40L水平比較

治療2 周后，聯合組血清hs-CRP、IL-6、MMP-9、sCD40L 水平低于銀杏達莫組、替羅非班組（P＜0.05），見表4。

表4 三組血清hs-CRP、IL-6、MMP-9、sCD40L 水平比較（±s）

表4 三組血清hs-CRP、IL-6、MMP-9、sCD40L 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與聯合組治療2 周后比較，bP＜0.05

組別例數hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/ml）治療前治療2 周后治療前治療2 周后聯合組3915.85±4.723.24±0.84a24.39±4.648.19±2.14a銀杏達莫組3914.62±4.175.11±1.16ab23.71±3.5813.28±4.11ab替羅非班組3915.06±3.395.72±1.32ab25.43±5.0614.17±3.66ab F 值0.88851.5021.46534.932 P 值0.4140.0000.2360.000組別例數MMP-9（mg/L）sCD40L（μg/L）治療前治療2 周后治療前治療2 周后聯合組39318.42±29.41140.36±15.11a2.46±0.620.65±0.18a銀杏達莫組39322.16±31.47165.41±17.25ab2.51±0.581.18±0.22ab替羅非班組39319.85±33.06172.67±16.43ab2.44±0.631.23±0.31ab F 值0.14142.2470.13668.322 P 值0.8680.0000.8730.000

2.5 三組不良反應發(fā)生率比較

三組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 三組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 對患者臨床療效、不良反應的影響

本研究結果顯示，聯合組總有效率高于銀杏達莫組和替羅非班組（P＜0.05）；三組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明替羅非班聯合銀杏達莫輔助治療可提升患者臨床療效，且安全性較高。分析可知，銀杏達莫屬臨床常用的抗血栓藥物，其包含銀杏總黃酮、雙嘧達莫等成分，可有效抑制血小板聚集及釋放，促進動脈血管擴張及神經傳導，還可促進患者血液流變學改善及組織代謝，從而降低腦組織損傷程度[6]。替羅非班作為抗血小板藥物，靜脈給藥后可快速直達血栓病灶，抑制血小板聚集、黏附，減小血小板體積，抑制凝血酶形成，從而抑制血栓形成，且可有效溶解新鮮血栓[7]。兩者聯合應用可起協(xié)同溶栓、抗血小板聚集和黏附作用，進一步提升臨床療效，療效優(yōu)于單一用藥，且該兩種藥物經臨床反復驗證，調控合適劑量，不良反應少，具有較高的安全性。

3.2 對患者NIHSS、mRS 評分的影響

本研究結果顯示，聯合組治療2 周后NIHSS評分低于銀杏達莫組、替羅非班組（P＜0.05）；聯合組治療后1 個月mRS 評分低于銀杏達莫組、替羅非班組（P＜0.05），表明替羅非班聯合銀杏達莫輔助治療可有效降低NIHSS 評分和mRS 評分，改善神經缺損程度，提高生活能力。分析可知，血小板充分活化是增加聚集率、血管再通的重要影響因素，而銀杏達莫與替羅非班聯合可進一步增強對血小板黏附及聚集的抑制作用，擴張血管，抑制并溶解血栓，改善腦組織代謝能力，從而減輕腦損傷，促進腦神經功能恢復，并提升患者的生活能力。

3.3 對患者血液流變學的影響

本研究結果顯示，聯合組治療2 周后PV、WBV、HCT、FIB 低于銀杏達莫組、替羅非班組（P＜0.05），表明替羅非班聯合銀杏達莫輔助治療可改善血液流變學指標。分析可知，臨床治療急性腦梗死的主要目標為促進腦組織血供恢復，而與單一用藥相比，聯合用藥在降低血液黏度、擴張血管方面的作用可得到進一步提高，從而顯著改善血液流變學，促進患者腦組織血供恢復正常。

3.4 對患者血清指標的影響

本研究結果顯示，聯合組治療2 周后血清hs-CRP、IL-6、MMP-9、sCD40L 水平低于銀杏達莫組、替羅非班組（P＜0.05），說明替羅非班聯合銀杏達莫輔助治療可顯著減輕患者炎癥反應，促進神經功能恢復。分析可知，銀杏達莫與替羅非班聯合可相互補充，多機制協(xié)同增進藥效，進一步抑制黏附因子分泌，降低血小板活化程度，阻止血栓形成，降低腦組織損傷，從而促進腦梗死癥狀改善。

綜上所述，采用銀杏達莫與替羅非班聯合輔助常規(guī)西醫(yī)治療可提升急性腦梗死患者的治療效果，降低神經功能損傷程度，促進血液流變學指標改善，減輕炎癥反應，且具有一定安全性。