趙思源,趙志偉,曹榮元
急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊或糜爛引起的血栓形成,導(dǎo)致心臟急性缺血綜合征[1]。ACS 好發(fā)于中老年人群中,具有發(fā)病急、病情重且進(jìn)展快等特點(diǎn),具有較高的死亡率,且發(fā)病率及死亡率近年來(lái)呈增高趨勢(shì)[2-3]。谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GGT)是將谷胱甘肽在γ-氨基酰基轉(zhuǎn)移到另一個(gè)肽或氨基酸上, 在肝腎臟中表達(dá)最高,其次為胰腺、肝臟[4]。同型半胱氨酸(Hcy)是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素, 其表達(dá)水平與血管內(nèi)皮功能損傷、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、影響脂質(zhì)代謝、促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)等有關(guān),但是其表達(dá)水平與ACS 患者冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度關(guān)系研究較少[5-6]。本研究探討ACS 冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度的影響因素及與γ-GGT 及Hcy 的相關(guān)性。
1.1 對(duì)象 選取2019 年1 月~2021 年12 月連云港市第二人民醫(yī)院收治的急性ACS 患者110 例,采用Gensini 評(píng)分對(duì)患者冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估,根據(jù)評(píng)估結(jié)果分為輕度組(0 ~30 分)和中/重度組( >30 分)。輕度組73 例,其中男性42 例,女性31 例;年齡(43 ~85)歲,平均(59.48 ± 4.67)歲;中/重度組37 例,其中男性21 例,女性16 例;年齡42~84 歲,平均(60.54 ± 4.69)歲;兩組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05),具有可比性。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1) 符合急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn),并伴有不同程度冠狀動(dòng)脈狹窄[7];(2)病情穩(wěn)定, 能進(jìn)行溝通與交流, 且均未服用他汀類(lèi)藥物;(3)能配合完成γ-GGT 及Hcy 水平檢測(cè),且患者均可耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)精神異常、嚴(yán)重肝腎功能異?;蚱髻|(zhì)性疾病者。
1.2 方法 (1)冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度評(píng)估。由本院2名經(jīng)驗(yàn)豐富的介入醫(yī)生對(duì)患者完成選擇性冠狀動(dòng)脈造影術(shù), 顯示某一條冠狀動(dòng)脈局限性狹窄>50.0%,即可確診為冠狀動(dòng)脈狹窄。采用Gensini 評(píng)分對(duì)患者冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估:狹窄程度≤25%為1 分,26% ~50%為2 分,51% ~75%為4分,76% ~90%為8 分,91% ~99%為16 分,100.0%計(jì)32 分,將獲得的得分×病變部位系數(shù),并根據(jù)評(píng)估結(jié)果分為輕度組(0 ~ 30 分)和中/重度組( >30分)[8-9]。(2)影響因素分析。查閱兩組病歷資料,包括性別、年齡、合并癥、既往史、吸煙史、冠狀動(dòng)脈支架置入史、隨機(jī)血糖、超敏肌鈣蛋白(cTnI)、磷酸肌酸激酶(CK-MB)、空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。對(duì)患者冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度進(jìn)行單因素及多因素logistic 回歸分析。(3)γ-GGT及Hcy 水平測(cè)定及相關(guān)性分析。采用貝克曼AU5800 濕化血儀檢測(cè)γ-GGT 及Hcy 水平,并與冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度進(jìn)行相關(guān)分析。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 26.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn),采用(%)表示,計(jì)量資料行t 檢驗(yàn),數(shù)據(jù)采用(±s)表示,以P <0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 ACS 患者冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度影響單因素分析 輕度組與中/重度組性別、合并癥、既往史、吸煙史、冠狀動(dòng)脈支架置入史、TC、隨機(jī)血糖、TG 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P >0.05); 而年齡、cTnI、CK-MB、FPG、LDL-C、hs-CRP、γ-GGT、Hcy 水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.05),見(jiàn)表1。
表1 ACS 患者冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度影響單因素分析[例(%),±s]
表1 ACS 患者冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度影響單因素分析[例(%),±s]
項(xiàng)目 例數(shù) χ2/t 值 P 值性別 1.295 0.329男63女47中/重度組(n=37) 輕度組(n=73)21(56.76) 42(57.53)16(43.24) 31(42.47)年齡 5.452 0.025≥60 歲 81 32(86.49) 49(67.12)<60 歲 29 5(13.51) 24(32.88)合并癥 0.986 0.329高血壓 30 10(27.03) 15(20.55)糖尿病 16 4(10.81) 7(9.59)高脂血癥 23 6(19.35) 9(12.33)既往史 0.545 0.671有31 21(56.76) 10(13.70)無(wú)79 16(43.24) 63(86.30)吸煙史 0.878 0.434有46 14(37.84) 32(43.84)64 23(62.16) 41(56.16)冠狀動(dòng)脈支架置入史 0.219 0.692有33 8(21.62) 25(28.77)無(wú)77 25(78.38) 52(71.23)隨機(jī)血糖(mmol/L) 9.48 ± 0.68 9.52 ± 0.71 1.214 0.673 cTnI(μg/L) 0.43 ± 0.11 0.12 ± 0.03 6.724 0.000 TC(mmol/L) 4.62 ± 0.69 4.64 ± 0.72 0.439 0.434 TG(mmol/L) 1.72 ± 0.24 1.70 ± 0.22 1.214 0.982 LDL-C(mmol/L) 2.97 ± 0.43 2.41 ± 0.39 5.457 0.000 CK-MB(U/L) 153.29 ± 16.32 56.31 ± 7.49 7.093 0.000 FPG(mmol/L) 8.87 ± 0.78 7.12 ± 0.56 5.763 0.000 hs-CRP(mg/L) 12.94 ± 1.52 7.52 ± 0.29 6.324 0.000 γ-GGT(mmol/L) 24.42 ± 4.51 14.69 ± 2.42 7.391 0.000 Hcy(mmol/L) 14.32 ± 2.34 10.59 ± 1.69 5.335 0.000無(wú)
2.2 ACS 患者冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度影響多因素Logistic 回歸分析 年齡、cTnI、CK-MB、FPG、LDLC、hs-CRP、γ-GGT、Hcy 均為ACS 的危險(xiǎn)因素 (P <0.05),見(jiàn)表2。
表2 ACS 患者冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度影響多因素logistic回歸分析
2.3 急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者γ-GGT、Hcy 水平與Gensini 評(píng)分相關(guān)性 Pearson 相關(guān)性結(jié)果表明:ACS患者Gensini 評(píng)分與γ-GGT、Hcy 水平呈正相關(guān)性(r=0.573、0.435,P <0.05)。
臨床上,ACS 分為UA、NSTEMI 和STEMI 3 大類(lèi),是由于冠狀動(dòng)脈內(nèi)易損斑塊破裂、血小板聚集、血栓形成等導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈發(fā)生不同程度的阻塞[10]。本研究結(jié)果顯示,年齡、cTnI、CK-MB、FPG、LDL-C、hs-CRP、γ-GGT、Hcy 水平均為ACS 的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。(1)年齡:年齡是影響患者冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,年齡較大患者身體機(jī)能出現(xiàn)退化,導(dǎo)致血管變細(xì)、變脆,發(fā)病后病情更加嚴(yán)重[11]。(2)cTnI、CK-MB:該指標(biāo)能反映患者心肌壞死的程度, 心肌壞死后的應(yīng)激反應(yīng)將會(huì)造成心肌重構(gòu)過(guò)程,增加患者心力衰竭的發(fā)生率[12]。而Hcy 表達(dá)水平與心力衰竭、高血壓的作用有關(guān),持續(xù)Hcy 增高能抑制鈉-鉀-腺苷三磷酸酶水平[13]。(3)FPG、LDLC:糖脂水平能反映患者體內(nèi)血糖及血脂變化情況,對(duì)于血糖與血脂持續(xù)異常者,將會(huì)引起脂肪在血管內(nèi)沉積, 增加冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度[14]。(4)hs-CRP:該指標(biāo)作為重要的標(biāo)志性炎性因子,能促進(jìn)炎性細(xì)胞向血管內(nèi)皮粘附、遷移,從而啟動(dòng)并加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[15]。
Hcy 屬于甲硫氨基酸代謝的中間產(chǎn)物, 屬于是一種致血管損傷性氨基酸, 其表達(dá)水平與血管損傷、炎性反應(yīng)及血管平滑肌的增殖等有關(guān),其具體機(jī)制如下:(1)Hcy 能形成硫基內(nèi)糖促進(jìn)粥樣硬化斑塊泡沫細(xì)胞的形成, 有助于促進(jìn)血小板的黏附、聚集,促進(jìn)并加重動(dòng)脈粥樣硬化和血栓的形成[16];(2)Hcy 代謝過(guò)程中能產(chǎn)生大量自由基, 并在多種生物酶的共同作用下可生成多種強(qiáng)氧化物,有助于降低血管內(nèi)皮細(xì)胞的流動(dòng)性,造成細(xì)胞完整性異常;(3)能引起血液中內(nèi)皮素、一氧化氮濃度異常,影響內(nèi)皮細(xì)胞的抗氧化能力[17];(4)Hcy 能刺激血管平滑肌細(xì)胞,促進(jìn)其增殖與生長(zhǎng)。而γ-GGT 屬于是細(xì)胞外谷胱甘肽的水解酶,是其發(fā)生LDL-C 氧化的必要條件。γ-GGT 發(fā)生水解后,能加快谷胱甘肽產(chǎn)生半胱氨酸-甘氨酸,并與鐵離子相互作用,利于動(dòng)脈粥樣斑塊的形成。同時(shí),γ-GGT 作用下能加劇體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng),可促進(jìn)人體循環(huán)中LDL 的使用,通過(guò)調(diào)節(jié)核因子NF-kB 表達(dá)信號(hào), 促進(jìn)炎癥產(chǎn)生的形成。本研究中,Pearson 相關(guān)性結(jié)果表明:ACS 患者Gensini 評(píng)分與γ-GGT、Hcy 水平呈正相關(guān)性 (r=0.573、0.435,P <0.05),從本研究結(jié)果看出,γ-GGT在ACS 患者中呈高表達(dá),能反映急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者冠狀動(dòng)脈程度。因此,ACS 患者應(yīng)加強(qiáng)γ-GGT 及Hcy 水平測(cè)定,評(píng)估患者病情,預(yù)測(cè)疾病嚴(yán)重程度,從而指導(dǎo)臨床診療。
綜上所述,急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者冠狀動(dòng)脈相對(duì)嚴(yán)重,但受到的影響因素較多,且與γ-GGT 及Hcy 水平存在強(qiáng)相關(guān)性, 應(yīng)根據(jù)可能的影響因素進(jìn)行干預(yù),以改善患者預(yù)后。