薛露，王麗娜，陳勝麒，楊秋水，王瑞，馬天行

安徽中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，安徽合肥 230012

新安醫(yī)學是具有顯著徽州地域特色與文化特點的中醫(yī)學術(shù)流派，其肇始于宋，鼎盛于明清，變革于當代，構(gòu)成中醫(yī)學的重要分支[1]。伴隨著明清時期疫病學說的不斷發(fā)展，新安醫(yī)家對疫病的防治逐漸形成體系[2]，所治疫病以傳染性強、發(fā)病急驟、初起高熱為主要表現(xiàn)，如新安醫(yī)家程鐘齡《醫(yī)學心悟》[3]中載：“自人受之，皆從經(jīng)絡而入，或為頭痛、發(fā)熱、咳嗽，或為頸腫、發(fā)頤、大頭天行之類，斯在天之疫也……其見癥，憎寒壯熱，胸膈滿悶，口吐黃涎，乃在人之疫以氣相感，與天無涉?！崩夏耆舜蠖嗾龤獠蛔悖卟≈委熡葢⒅胤稣钚?，新安醫(yī)家強調(diào)補益扶正、固本培元的思想與此吻合[4]。本文擬探究新安醫(yī)家治疫處方用藥規(guī)律，以為臨床治療提供參考，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

查閱記載有醫(yī)案或處方的新安醫(yī)書共51 本，最終選取具有代表性的治疫方藥醫(yī)書10 本，分別為《臨證指南醫(yī)案》[5]、《徐批葉天士晚年方案真本》[6]、《石山醫(yī)案》[7]、《葉氏醫(yī)案存真》[8]、《孫文垣醫(yī)案》[9]、《素圃醫(yī)案》[10]、《杏軒醫(yī)案》[11]、《名醫(yī)類案》[12]、《古今醫(yī)統(tǒng)大全》[13]、《醫(yī)學原理》[7]，收集其中有關疫病的醫(yī)案或處方。選取上述醫(yī)書中明確屬于疫病診治的處方；納入處方的劑型包括丸、散、膏、丹等；排除疫病兼有虛證的處方；排除方藥不完整的處方；排除醫(yī)案中重復的處方。最終共納入符合條件的處方103 首。

1.2 數(shù)據(jù)錄入及預處理

將數(shù)據(jù)導入Excel 表格，建立新安醫(yī)家疫病處方數(shù)據(jù)庫。以《中華人民共和國藥典》（2020 年版）[14]為標準并參考《中藥學》[15]內(nèi)容，對全部中藥名稱進行規(guī)范化處理，如“麥門冬”規(guī)范為“麥冬”，“干地黃、鮮地黃”規(guī)范為“生地黃”等。

1.3 統(tǒng)計學方法

使用 Microsoft Excel 2010 軟件進行頻次、四氣、五味、歸經(jīng)、藥類分析；使用SPSS Modeler 18.0 軟件進行關聯(lián)規(guī)則分析；使用SPSS Statistics 25.0 軟件對頻次≥12 次的中藥進行聚類分析和因子分析；使用Gephi 0.9.2 軟件進行復雜網(wǎng)絡分析，通過K 核心算法取得核心復雜網(wǎng)絡圖。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻次分析

通過藥物頻次統(tǒng)計得到總用藥140 味，藥物累積使用826 次。使用頻次≥12 次的藥物共計20 味，其中使用頻次≥25 次的藥物有7 味，分別為甘草、柴胡、人參、黃芩、半夏、麥冬、石膏，見圖1。

2.2 藥物性、味、歸經(jīng)分析

全部處方中藥物的藥性以寒性最多，兼用溫性與平性；藥味以苦味最多，甘味、辛味亦較多，澀味最少；排名前3 位的藥物歸經(jīng)為肺經(jīng)、脾經(jīng)、胃經(jīng)，見圖2。

圖2 新安醫(yī)家治療疫病處方的藥性、藥味、歸經(jīng)分析

2.3 藥物分類分析

選取使用頻次＞30 次的藥物類別數(shù)據(jù)，排名前3位的藥物類別依次為清熱藥、補虛藥、解表藥，見表1。

表1 新安醫(yī)家治療疫病處方藥物分類分析

2.4 關聯(lián)規(guī)則分析

使用SPSS Modeler 18 軟件對錄入的疫病處方數(shù)據(jù)進行中藥關聯(lián)規(guī)則分析，通過Apriori 算法深度挖掘處方藥物之間的配伍關系，以置信度≥90%、支持度≥10%、增益≥1 為基本條件，所得藥物組合中包括兩項關聯(lián)組合與三項關聯(lián)組合，見表2。

表2 新安醫(yī)家治疫方藥二項與三項關聯(lián)組合表

2.5 聚類分析

對處方中使用頻次≥12 次的前20 味藥物進行聚類分析，根據(jù)聚類譜系圖分析藥物間的關聯(lián)性，將關聯(lián)密切的藥物歸為一組，共得到8 組藥對，聚類結(jié)果見表3。

表3 新安醫(yī)家治療疫病處方藥物聚類組合表

2.6 因子分析

對處方中使用頻次≥12 次的前20 味藥物進行因子分析，確定數(shù)據(jù)存在內(nèi)部因子結(jié)構(gòu)后選取主成分分析，載荷系數(shù)絕對值＞0.5 時，得到前8 個公因子的累積貢獻率為70.836%，運用中醫(yī)專業(yè)知識歸納相關因子變量，最終得到8 對藥物組合，見表4。

表4 新安醫(yī)家治療疫病處方藥物因子分析表

2.7 核心處方復雜網(wǎng)絡分析

使用Gephi 0.9.2 軟件進行復雜網(wǎng)絡分析，選取度值＞20.1（平均度值）的全部藥物，設置可顯示的K-核心值為18，一類核心藥物組成為甘草、人參、黃芩、柴胡、白芍、黃連、陳皮、半夏，由經(jīng)典方劑小柴胡湯與二陳湯加減化裁而來，見圖3。

圖3 新安醫(yī)家治療疫病處方核心用藥復雜網(wǎng)絡圖（K=18）

3 討論

3.1 方藥數(shù)據(jù)結(jié)果淺析

103 首處方中，甘草、柴胡、人參、黃芩、半夏、麥冬、石膏使用頻率較高，處方用藥寒溫并用，以寒涼為主。治療時注重燥濕化痰，兼用養(yǎng)陰生津。前七味高頻用藥中，甘草味甘性平，能補益脾胃、調(diào)和諸藥；柴胡小劑量使用可提升正氣，中等劑量疏肝解郁，大劑量則可解表退熱，其能疏肝氣以助肝之用，同時柴胡-黃芩為和解少陽的基本藥對[16]；人參味甘、性溫，氣味俱輕，可升可降，為補氣之圣藥，固本培元之首選；半夏味辛性溫，能除濕化痰，開郁發(fā)表，降逆止嘔。疫邪侵襲，正氣虧耗，疫病患者常自覺乏力，多數(shù)伴有腸胃不適的癥狀，新安醫(yī)家注重固本培元法的使用，多用補虛藥如甘草、人參等扶正以托邪外出，符合《黃帝內(nèi)經(jīng)》“正氣存內(nèi)，邪不可干”的思想。二項關聯(lián)規(guī)則顯示，置信度最高的藥對為甘草-葛根，其中葛根味甘、辛，性涼，配合甘草以透疹外出、生津止渴、升陽舉陷，針對疫病患者初期常有的高熱斑疹、口渴、腹瀉等癥狀有較好效果，為新安醫(yī)家治疫常用藥。置信度較高的5 個藥對（甘草-知母、甘草-天花粉、石膏-知母、甘草-石膏、甘草-黃芩）以清熱養(yǎng)陰功效為主；藥對柴胡-桔梗、甘草-桔梗則提示新安醫(yī)家常用柴胡、桔梗等辛散藥物以透邪外出，促進病愈。從聚類分析得到新安醫(yī)家治疫常用藥對8 對。C3 藥對（人參、生姜）和C8 藥對（茯苓、白術(shù)）以四君子湯為基礎，四君子湯能健脾益氣，為補益脾胃之基礎方。新安醫(yī)家以人體正氣為核心，形成“固本培元”的學術(shù)思想，而顧護脾胃元氣為其重點。C5 藥對（麥冬、石膏、知母、枳實、梔子）與C7 藥對（黃連、玄參）均以清熱養(yǎng)陰為基礎，注重燥濕、行氣的配合使用，這與F6 藥對（葛根、黃連、玄參）相吻合；F8 藥對（白芍、川芎）為四物湯中的主要藥物配伍，體現(xiàn)行氣活血、氣血同調(diào)的思想[17]。

復雜網(wǎng)絡中一類核心藥物由小柴胡湯與二陳湯加減化裁而來。小柴胡湯為“和解法”的代表方劑，能和解少陽，扶正祛邪，調(diào)暢一身氣機開合，促使機體驅(qū)除疫邪外出[18]。二陳湯出自《太平惠民和劑局方》，為“清化法”的代表方。疫邪從口鼻吸入后，干擾肺臟則水道不通，津液輸布失常，易生痰飲水濕，二陳湯能清化痰濕水氣，主治痰濕蘊結(jié)諸癥。周芳等[19]認為，對新型冠狀病毒肺炎患者運用中醫(yī)藥防治時，應從“宣、清、和、化”四個角度展開，小柴胡湯合二陳湯加減起到和解少陽、宣通氣機、清化痰飲水濕的功效，符合該病的中醫(yī)治療原則。

3.2 新安醫(yī)家治疫用藥特點

3.2.1 以和解少陽為核心，注重透邪外出 《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版）》[20]所載清肺排毒湯包含小柴胡湯的基本藥物。新安醫(yī)家認為疫病者多以少陽不和為根本，隨后氣機不和則生痰飲水濕，邪氣壅滯化熱成火則易傷津氣，故治療疫病時和解少陽為其根本，配合發(fā)散藥物以透邪外出。誠如吳又可在《溫疫論》[21]所言：“膜原尚有余結(jié)未盡……宜柴胡清燥湯緩劑調(diào)理”，和解少陽法應貫穿疫病治療的始終。

3.2.2 以清熱養(yǎng)陰為重點，治疫需護津液 疫病與傷寒治法有別，《湖岳村叟醫(yī)案》[22]言：“傷寒以固陽為本，溫疫以固陰為本?！币卟∫詿釣橹?，易耗傷津液。新安醫(yī)家程文囿在《醫(yī)述》中記載：“邪之著人，如飲酒然，凡人醉則脈必洪數(shù)，氣高身熱，面目俱赤，常也”，這是對疫病患者臨床表現(xiàn)以熱象為主的明確描述。新安醫(yī)家善用石膏、知母、麥冬之品以清熱養(yǎng)陰，將滋養(yǎng)津液貫穿疫病治療的始終，同時不忘運用梔子等氣味辛涼、質(zhì)地輕浮的藥物以透邪外出。

3.2.3 以脾胃元氣為基本，倡導固本培元 脾胃為后天之本，氣血生化之源。《景岳全書》指出：“傷寒、瘟疫，俱外侮之證，惟內(nèi)實者能拒之，即有所感而邪不勝正，雖病無害。最畏者，惟內(nèi)虛之人，正不勝邪，邪必乘虛深入，害莫大矣。”可見疫病者正氣多不足。新安醫(yī)家臨證治疫時基于固本培元的核心思想，以四君子湯為基礎進行加減，多用人參、甘草、白術(shù)等補益后天元氣。

綜上，新安醫(yī)家對疫病的辨治頗有特色，“和解少陽、清熱養(yǎng)陰、補益扶正、行氣治痰”四法貫徹疫病治療的始終，尤其對中老年人，用藥不可峻伐猛攻，要以固護正氣為要。