李明欣

【摘要】目的：探討重組人粒細(xì)胞刺激因子（rhG-CSF）不同干預(yù)時(shí)機(jī)在胃癌化療患者中的應(yīng)用效果。方法：選取2020年5月—2021年3月在我院進(jìn)行化療治療的胃癌患者78例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各39例。兩組均給予常規(guī)治療及rhG-CSF皮下注射，觀察組在化療結(jié)束后24h時(shí)皮下注射，對(duì)照組在白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）<4×109/L時(shí)給予皮下注射。比較兩組化療期間感染率、WBC最低值、粒細(xì)胞最低值、WBC低于正常值維持時(shí)間及治療前后免疫功能（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與NK）水平。結(jié)果：觀察組感染率為7.69%（3/39）低于對(duì)照組的25.64%（10/39）（P<0.05）；觀察組WBC最低值低于對(duì)照組，WBC低于正常值維持時(shí)間短于對(duì)照組，粒細(xì)胞最低值高于對(duì)照組（P<0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與NK水平均低于治療前，觀察組高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：胃癌患者化療后應(yīng)用rhG-CSF能有效改善患者免疫功能，同時(shí)早期預(yù)防應(yīng)用rhG-CSF能有效降低化療感染率，減緩白細(xì)胞及粒細(xì)胞下降程度，時(shí)機(jī)適宜，效果顯著。

【關(guān)鍵詞】重組人粒細(xì)胞刺激因子；化療；胃癌

Application effect comparison of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in patients with gastric cancer undergoingchemotherapyin different intervention times

LI Mingxin

Clinical Pharmacy Room of Pharmacy Department of Chifeng Songshan Hospital of Inner Mongolia Autonomous Region， Chifeng， Inner Mongolia 024005， China

【Abstract】Objective： To investigate the application effect of recombinant human granulocytecolony-stimulating factor （rhG-CSF） in patients with gastric cancer undergoing chemotherapy in different intervention times. Methods： 78 patients with gastric cancer who received chemotherapy in our hospital from May 2020 to March 2021 were selected and divided into the observation group and the control group by random number table method，with 39 cases in each group.Both groups were given routine treatment and subcutaneous injection of rhG-CSF.The observation group was given subcutaneous injection 24h after the end of chemotherapy，and the control group was given subcutaneous injection when WBC<4×109/L.The infection rate during chemotherapy，the lowest value of WBC，the lowest value of granulocyte，maintenance time of WBC below the normal value，and the levels of immune function （CD3+，CD4+，CD4+/CD8+and NK） before and after treatment were compared between the two groups. Results： The infection rate of the observation group was7.69%（3/39），which was lower than 25.64%（10/39） of the control group （P<0.05）； The lowest value of WBC in the observation group was lower than that in the control group，the maintenance time of WBC lower than the normal value was shorter than that in the control group，and the lowest value of granulocyte was higher than that in the control group （P<0.05）； After treatment，the levels of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+ and NK in both groups were lower than thosebeforetreatment，and those in the observation group were higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion： The application of rhG-CSF after chemotherapy for patients with gastric can cercan effectively improve the immune function，and the early prophylactic application of rhG-CSF can effectively reduce the infection rate of chemotherapy and slow down the degree of leukocyte and granulocyte decline，with appropriate timing and significant effect.

【Key Words】Recombinant human granulocytic colony-stimulating factor； Chemotherapy； Cancer of the stomach

胃癌是我國(guó)癌癥患者發(fā)病率第二、病死率第三的惡性腫瘤，多數(shù)患者確診時(shí)，已為晚期，延誤手術(shù)時(shí)機(jī)，放化療成為此時(shí)的主要治療措施?；熤委熌苡行Ц纳苹颊呱钯|(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間[1]。但由于此時(shí)患者免疫功能、體質(zhì)狀況有所下降，加之放化療對(duì)正常組織細(xì)胞存在一定程度的損害以及骨髓抑制、消化道癥狀等毒副反應(yīng)，均導(dǎo)致患者免疫功能進(jìn)一步損壞，繼發(fā)感染，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少，影響患者生存質(zhì)量[2]。故有效減少感染發(fā)生、控制病情發(fā)展，成為胃癌化療治療重難點(diǎn)。重組人粒細(xì)胞刺激因子（rhG-CSF）是一種促進(jìn)中性粒細(xì)胞生長(zhǎng)的細(xì)胞因子，能促進(jìn)中性粒細(xì)胞生長(zhǎng)、成熟，有效提高患者免疫功能，是臨床用于防治化療期間中性粒細(xì)胞減少的有效手段。研究證明，放化療藥物在一定程度上會(huì)滅殺患者外周血中的中性粒細(xì)胞，影響rhG-CSF藥效發(fā)揮，因此，rhG-CSF用藥時(shí)機(jī)極為關(guān)鍵[3]。本研究選取我院78例胃癌化療患者，用于探討rhG-CSF不同干預(yù)時(shí)機(jī)的應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1.1 一般資料

選取2020年5月—2021年3月就診于我院的胃癌化療患者78例，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組。觀察組（n=39），男18例，女21例，年齡37～69歲，平均年齡（52.23±3.52）歲；對(duì)照組（n=39），男20例，女19例，年齡36～68歲，平均年齡（52.53±3.51）歲。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且兩組基線資料（性別、年齡、病理類型、TNM分期、分化程度與化療方案）均衡可比（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理活檢及MRI確診胃癌；②預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，Karnofsky評(píng)分≥70分；③肝腎功能、心電圖檢查無異常；④均采用化療方案化療；⑤化療前3d血常規(guī)檢查顯示中性粒細(xì)胞減少；⑥所有患者家屬均知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療前進(jìn)行過手術(shù)治療；②合并其他血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)科疾病者；③存在既往放化療史、過敏史；④合并其他惡性腫瘤；⑤精神或認(rèn)知功能異常。

1.2 方法

兩組均給予適當(dāng)化療方案治療，且所有患者化療結(jié)束后均隔日檢測(cè)血常規(guī)。

對(duì)照組 患者血常規(guī)檢測(cè)顯示白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）<4×109/L時(shí)，給予注射用重組人粒細(xì)胞刺激因子（CHO細(xì)胞）（深圳未名新鵬生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19990073），150μg/次，1次/d，皮下注射，WBC升高至6×109/L時(shí)停藥。

觀察組 化療結(jié)束后24h，使用重組人粒細(xì)胞刺激因子，50μg/次，1次/d，連續(xù)皮下注射3d，當(dāng)血常規(guī)顯示W(wǎng)BC<4×109/L時(shí)，將治療方案調(diào)整同對(duì)照組保持一致。兩組均持續(xù)治療2個(gè)化療周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組化療期間感染發(fā)生率。（2）對(duì)比兩組化療期間WBC最低值、粒細(xì)胞最低值與WBC低于正常值維持時(shí)間。（3）對(duì)比治療前后免疫功能指標(biāo)，化療前后使用美國(guó)Beckman公司流式細(xì)胞儀測(cè)定免疫功能指標(biāo)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.1 比較兩組感染率

觀察組治療期間感染發(fā)生3例，發(fā)生率為7.69%（3/39）；對(duì)照組發(fā)生10例，發(fā)生率為25.64%（10/39）。兩組感染率對(duì)比觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2 =4.523，P=0.033）。

2.2 比較兩組WBC最低值、粒細(xì)胞最低值與WBC低于正常值維持時(shí)間

觀察組WBC最低值低于對(duì)照組，WBC低于正常值維持時(shí)間短于對(duì)照組，粒細(xì)胞最低值高于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.3 比較兩組免疫功能

兩組治療前免疫功能比較無顯著差異（P> 0.05）；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK細(xì)胞水平均降低，觀察組免疫功能指標(biāo)高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

臨床數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)每年胃癌新發(fā)患者人數(shù)約為40萬(wàn)，死亡28萬(wàn)，胃癌發(fā)病率及死亡率居世界各國(guó)首位，且該數(shù)據(jù)逐年上升，并呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。化療作為臨床治療惡性腫瘤的常用方法之一，不僅能殺死腫瘤細(xì)胞，也會(huì)對(duì)人體正常細(xì)胞及免疫系統(tǒng)造成不同程度損傷。骨髓抑制是胃癌化療時(shí)最為常見的毒副作用，通常伴隨著白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少，大大增加細(xì)菌、呼吸道與泌尿道等感染風(fēng)險(xiǎn)。

臨床研究證明，機(jī)體免疫功能障礙既是惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要原因，又是導(dǎo)致胃癌化療患者感染的主要危險(xiǎn)因素，機(jī)體抗腫瘤免疫功能變化主要反映于免疫細(xì)胞中T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞[4]。CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與NK等免疫細(xì)胞因子在正常狀態(tài)下保持動(dòng)態(tài)平衡，其中CD4+/CD8+變化反映出機(jī)體免疫及腫瘤的發(fā)展變化[5]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用rhG-CSF治療后，CD4+/CD8+較治療前水平明顯下降，說明化療會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致患者免疫水平下降，增加感染風(fēng)險(xiǎn)。

rhG-CSF是人工合成的粒細(xì)胞刺激因子，能有效促進(jìn)粒系造血細(xì)胞成熟，進(jìn)而促進(jìn)中性粒細(xì)胞繁殖分化，并加快成熟中性粒細(xì)胞從骨髓釋放進(jìn)入外周血，提高中性粒細(xì)胞殺菌作用，以保證化療方案完整實(shí)施，但國(guó)內(nèi)對(duì)rhG-CSF用藥時(shí)機(jī)存在較大爭(zhēng)議[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組感染率與WBC最低值低于對(duì)照組，WBC低于正常值維持時(shí)間短于對(duì)照組，粒細(xì)胞最低值高于對(duì)照組。提示rhGCSF早期預(yù)防應(yīng)用能有效降低胃癌化療時(shí)感染發(fā)生率，同時(shí)有效緩解白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少程度。分析原因可能在于，rhG-CSF即能改善免疫功能，抵御病原菌，同時(shí)又能促進(jìn)白細(xì)胞分化成熟，進(jìn)一步調(diào)節(jié)人體免疫，降低細(xì)菌感染率，故早期預(yù)防應(yīng)用效果更好[7]。

綜上所述，rhG-CSF的應(yīng)用能有效改善胃癌化療患者免疫功能，同時(shí)rhG-CSF預(yù)防性應(yīng)用較WBC降低后再應(yīng)用效果更為顯著，控制白細(xì)胞與粒細(xì)胞數(shù)量變化，顯著降低感染風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] 白日蘭，杜娜雯，崔久嵬.免疫治療聯(lián)合化療在胃癌治療中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)腫瘤生物治療雜志，2019，26（6）：700-704.

[2] 陳新華，陳豪，李國(guó)新，等.圍手術(shù)期化療與術(shù)后化療對(duì)行手術(shù)切除晚期胃癌病人預(yù)后影響對(duì)比研究[J].中國(guó)實(shí)用外科雜志，2019，39（8）：832-839.

[3] 吳非常，吳祥成，謝地，等.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子干預(yù)對(duì)惡性腫瘤放化療患者醫(yī)院感染及免疫功能的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，29（2）：36-38，42.

[4] 李亞芹，閆勇，張倡誌，等.胃癌患者化療前后血清β2微球蛋白，視黃醇結(jié)合蛋白，Hcy水平及T淋巴細(xì)胞亞群的變化及臨床意義[J].癌癥進(jìn)展，2019，17（5）：95-98.

[5] 王乃金，應(yīng)浩杰，史進(jìn)，等.胃癌患者化療前后T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞及血清炎性因子水平變化的意義[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2019，37（2）：57-59，62.

[6] 朱淼，徐樹軍，羅璇，等.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)大鼠急性缺血性腦梗死的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2019，35（8）：27-29.

[7] 王靜，李瓊閣，薛小榮，等.重組人粒細(xì)胞集落刺激因子對(duì)早產(chǎn)兒早發(fā)型敗血癥合并中性粒細(xì)胞減少癥的輔助治療效果[J].西北藥學(xué)雜志，2019，34（3）：389-393.