李世興 陳小林 張化為 鄧翀 宋小妹 張東東 王薇 李玉澤

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽(yáng) 712046)

紅酸七為百合科Liliaceae油點(diǎn)草屬TricyrtisWall.植物油點(diǎn)草TricyrtismacropodaMiq.及黃花油點(diǎn)草TricyrtispilosaWallich.的根或全草，別名黑點(diǎn)草、黃瓜香[1-4]，主要分布于云南、四川、貴州、陜西等地。其性平，味酸，歸心、肝、腎經(jīng)[5]。具有解毒，消腫，活血止痛，補(bǔ)肺止咳的功效，主要用于治療跌打損傷，癰瘡腫毒，是陜西省民間用于跌打損傷的重要習(xí)用品種之一[2,5-7]。目前相關(guān)的研究全部圍繞黃花油點(diǎn)草展開(kāi)，研究發(fā)現(xiàn)紅酸七主要含有游離生物堿、黃酮、木脂素、甾體等化學(xué)成分[8-10]。現(xiàn)代藥理研究表明，紅酸七具有抗血栓、抗炎、抗氧化、抗菌的藥理活性。本文對(duì)紅酸七的化學(xué)成分、藥理作用及質(zhì)量控制等方面的研究進(jìn)展進(jìn)行梳理總結(jié)，以期為紅酸七的深入研究和開(kāi)發(fā)利用提供參考。

1 紅酸七化學(xué)成分

1.1黃酮類(lèi)化合物 現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道紅酸七中的黃酮類(lèi)成分有黃酮、二氫黃酮及異黃酮類(lèi)成分。目前，從紅酸七中分離鑒定出的黃酮類(lèi)成分有9種[2,9,11-13]?；衔锩Q(chēng)及結(jié)構(gòu)見(jiàn)表1及圖1。

1.2木脂素類(lèi)化合物 從紅酸七中發(fā)現(xiàn)的木脂素類(lèi)成分均為雙環(huán)氧木脂素類(lèi)成分。其中松脂素由Ren等[14]首次從紅酸七中分離得到?；衔锩Q(chēng)及結(jié)構(gòu)見(jiàn)表2及圖2。

1.3甾體類(lèi)化合物 楊健[2]從紅酸七中發(fā)現(xiàn)了12α-羥基孕烯醇酮、孕烯醇酮、5α-豆甾烷-3β,6α-二醇及β-胡蘿卜苷。孫冬梅[9]首次從紅酸七中分離出豆甾-4-烯-3-酮、豆甾醇及β-谷甾醇?；衔锩Q(chēng)及結(jié)構(gòu)見(jiàn)表3及圖3。

1.4生物堿類(lèi)化合物 目前從紅酸七中分離得到了3個(gè)生物堿類(lèi)成分，分別為neoechinulin A、1H indole-3-carbaldehyde及N-benzoyl-L-phenylalaninol[10,14]?；衔锩Q(chēng)及結(jié)構(gòu)見(jiàn)表4及圖4。

1.5有機(jī)酸及酯類(lèi)化合物 現(xiàn)有文獻(xiàn)中，紅酸七中已發(fā)現(xiàn)的有機(jī)酸類(lèi)成分5個(gè)，酯類(lèi)成分3個(gè)[2,10-11,14-15]?；衔锩Q(chēng)及結(jié)構(gòu)見(jiàn)表5及圖5。

1.6酚、醛、酮類(lèi)化合物 目前文獻(xiàn)報(bào)道了紅酸七中酚類(lèi)及酮類(lèi)化合物各1種，醛類(lèi)成分3種[2,10,14]?；衔锩Q(chēng)及結(jié)構(gòu)見(jiàn)表6及圖6。

1.7其他類(lèi) 楊健[2]從黃花油點(diǎn)草中分離并鑒定出4′-(1′-Propenoic methyl ester)phenoxyl caffeate。王赟澤[10]從黃花油點(diǎn)草乙酸乙酯部位中發(fā)現(xiàn)的白茅烯及trimacoside A。Ren等[14]從黃花油點(diǎn)草中首次分離出具有萘并[b,c]吡喃碳骨架的化合物，發(fā)現(xiàn)了triculata A以及trimethyl-3,4-dehydrochebulate?；衔锩Q(chēng)及結(jié)構(gòu)見(jiàn)表7及圖7。

2 紅酸七藥理作用

活血化瘀類(lèi)中草藥在治療心腦血管疾病、抗血栓形成方面具有較好的作用[16-17]。目前研究者圍繞紅酸七活血化瘀的功效，對(duì)紅酸七抗血栓、治療急性心肌梗死、急性缺血性腦血管疾病的作用機(jī)制及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)展開(kāi)研究較多。此外，也有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道了紅酸七具有抗氧化、抗炎、抑菌等藥理活性。

2.1抗血栓 黃花油點(diǎn)草中分離得到的松脂素對(duì)抑制FeCl3誘導(dǎo)的大鼠頸動(dòng)脈血栓形成有一定的抑制作用，其抑制率可達(dá)76.92%±3.9%[10]。孫靜等[15,18-19]等發(fā)現(xiàn)，黃花油點(diǎn)草的總黃酮部位可顯著地改善模型大鼠腦梗阻后神經(jīng)行為，并顯著減少模型大鼠腦梗死面積，具有延長(zhǎng)小鼠凝血時(shí)間，改善小鼠耳廓微循環(huán)、抗血栓形成作用；阿魏酸甲酯具有改善體外大鼠去腎上腺素引起的血管收縮，起舒張血管，抑制大鼠血液的凝固，改善大鼠血液在血管中的沉積作用，以達(dá)到預(yù)防血栓的作用。此外，阿魏酸甲酯還具有抗氧化與抑制血管的損傷，抑制H2O2對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)的氧化損傷作用以及對(duì)FeCl3氧化大鼠頸總動(dòng)脈在血管中形成血栓具有抑制作用。

2.2舒張血管 Ren等[14]通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)，評(píng)估了紅酸七中8種化合物的血管舒張活性，發(fā)現(xiàn)4-甲氧基肉桂酸、松柏醛、芥子醛、1H indole-3-carbaldehyde及balanophonin B顯示出潛在的血管舒張作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn)4-甲氧基肉桂酸、松柏醛、芥子醛的C-3和 C-5上是否存在甲氧基可能會(huì)降低血管舒張活性。此外，有研究表明黃花油點(diǎn)草的總黃酮部位具有極為顯著地?cái)U(kuò)張動(dòng)靜脈管徑及改變血流速度的作用[18]。丁香樹(shù)脂醇同樣具有舒張血管的作用，是黃花油點(diǎn)草產(chǎn)生活血化瘀功效的活性成分，具有作為治療或預(yù)防高血壓、高血脂、肺癌及相關(guān)癌癥、血管性癡呆、糖尿病勃起功能障礙、急性高尿酸血癥或血栓性疾病的藥物的潛力[20]。

2.3抗氧化 目前從紅酸七中分離出的木脂素類(lèi)成分均具有較好的抗氧化活性，其中丁香樹(shù)脂醇對(duì)DPPH表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗自由基活性，IC50值為0.028 mmoL·L-1[21]。嚴(yán)蕊等[22]采用鄰二氮菲法對(duì)黃花油點(diǎn)草的不同溶劑的提取部位的抗氧化活性進(jìn)行評(píng)價(jià)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，黃花油點(diǎn)草不同提取部位的抗氧化能力存在差異，當(dāng)濃度大于17 mg·mL-1時(shí)抗氧化能力50%乙醇提取液>甲醇提取物>水提取物，且總黃酮含量越高的抗氧化能力越高。

2.4抗炎 急性心肌梗死(AMI)是一種常見(jiàn)的心血管疾病。中醫(yī)可通過(guò)活血、通絡(luò)、祛瘀的方法來(lái)治療AMI患者[23-24]。Yu等[25]利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)及分子對(duì)接等方法，預(yù)測(cè)黃花油點(diǎn)草通過(guò)調(diào)節(jié)Akt/FoxO/BCl信號(hào)通路對(duì)AMI產(chǎn)生影響，其抗AMI作用可能與循環(huán)調(diào)節(jié)、降低炎癥反應(yīng)、抑制心肌細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)能量代謝有關(guān)。并通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了煙花苷的抗炎活性和內(nèi)皮保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)其具有減少內(nèi)皮細(xì)胞損傷后炎癥介質(zhì)一氧化氮的釋放。王赟澤[10]研究發(fā)現(xiàn)，化合物R-(-)-3-羥基-β-紫羅蘭酮、梣皮樹(shù)脂醇、松脂素、neoechinulin A、白茅烯對(duì)LPS誘導(dǎo)的HUVEC細(xì)胞炎癥模型均有較強(qiáng)的保護(hù)作用。

2.5抗菌 松脂素具有很好的抗真菌活性，可以在不引起人體紅細(xì)胞溶血的同時(shí)破壞真菌的質(zhì)粒膜而起到抗菌作用，是一種潛在的治療真菌感染的抗菌劑[26]。此外，還有報(bào)道稱(chēng)黃花油點(diǎn)草50%乙醇提取液對(duì)大腸桿菌表現(xiàn)出一定的抗菌活性[22]。

3 紅酸七質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

紅酸七質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究較少，2015版《陜西省藥材標(biāo)準(zhǔn)》僅制定了以紅酸七對(duì)照藥材為對(duì)照的薄層鑒別方法，且在“紅酸七”項(xiàng)下無(wú)含量測(cè)定方法[5]。研究發(fā)現(xiàn)，黃酮類(lèi)化合物是黃花油點(diǎn)草發(fā)揮活血化瘀功效的主要成分[27]。孫靜等[28-29]采用高效液相色譜法建立了黃花油點(diǎn)草中煙花苷的含量測(cè)定方法，并建立了以煙花苷為對(duì)照的薄層鑒別方法。任麗等[13]建立了黃花油點(diǎn)草以槲皮素、煙花苷為對(duì)照的薄層鑒別方法，采用高效液相色譜法建立了黃花油點(diǎn)草中葛根素、對(duì)羥基苯甲酸、煙花苷、阿魏酸、槲皮素、山柰酚的含量測(cè)定方法。為全面建立紅酸七質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供了科學(xué)依據(jù)。

4 討論

太白七藥是陜西最具特色的民間藥，在活血化瘀、抗炎鎮(zhèn)痛、抗菌等方面具有較好療效[30]。而紅酸七作為“太白七藥”之一，屬于自然分布的區(qū)域性草藥，在陜西民間廣泛用于跌打損傷、肺癆咳嗽的治療，但目前相關(guān)的研究較少[31-32]?，F(xiàn)有的文獻(xiàn)主要涉及生殖生物學(xué)及化學(xué)成分研究，除對(duì)紅酸七的化學(xué)成分的研究外，有研究者也從生長(zhǎng)在黃花油點(diǎn)草中的內(nèi)生真菌中分離鑒定出一些化合物[33-36]。目前已從紅酸七中分離得到41種化合物，主要包括黃酮、木脂素、甾體、生物堿類(lèi)等化合物。現(xiàn)代藥理研究表明，紅酸七具有抗血栓、改善缺血性心腦血管疾病、改善微循環(huán)、抗氧化、抗炎、抗菌等藥理活性，具有廣泛的應(yīng)用前景。然而，目前的研究集中于黃花油點(diǎn)草，尚未對(duì)油點(diǎn)草展開(kāi)研究，油點(diǎn)草在民間應(yīng)用廣泛，未來(lái)可對(duì)油點(diǎn)草的化學(xué)成分、藥理作用展開(kāi)研究。此外，紅酸七的藥理活性研究多集中在對(duì)黃酮類(lèi)成分的研究，對(duì)于其他類(lèi)成分的研究相對(duì)空白，對(duì)黃酮類(lèi)成分藥理作用的研究也多圍繞紅酸七活血作用展開(kāi)研究，現(xiàn)有文獻(xiàn)表明煙花苷、槲皮素及蘆丁等黃酮類(lèi)成分具有神經(jīng)保護(hù)的作用，但還尚未有研究者對(duì)紅酸七的神經(jīng)保護(hù)作用展開(kāi)研究[37-38]。煙花苷常被作為紅酸七質(zhì)量控制的成分，具有抗炎、抗氧化及神經(jīng)保護(hù)等藥理活性[39]。但相關(guān)研究表明煙花苷尚存在口服生物利用度低的情況，提高其生物利用度也是需要繼續(xù)研究的焦點(diǎn)[40-41]。綜上所述，在后續(xù)的研究中還可對(duì)紅酸七中其他類(lèi)成分的藥理作用及作用機(jī)制展開(kāi)研究，為臨床應(yīng)用提供科學(xué)的依據(jù)。