邱奎森 綜述，李才明 審校

(1.廣東醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院，廣東 湛江 524000；2.廣東醫(yī)科大學惠州市第一臨床醫(yī)學院，廣東 惠州 516000)

血脂是指血清中膽固醇、甘油三酯(TG)及類脂(包括磷脂、糖脂、固醇和類固醇)等的總稱。臨床上常用的血脂檢測項目包括總膽固醇(TC)、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，前兩者與臨床密切相關。血脂異常是指血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C任一指標的異常，按其病因可分為原發(fā)性血脂異常和繼發(fā)性血脂異常2種類型，原發(fā)性血脂異常主要是由遺傳因素所致，故又稱之為家族性血脂異常；繼發(fā)性血脂異?？捎上嚓P疾病(如糖尿病等)或一些藥物因素(如利尿劑等)引起。血脂異常主要會增加動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)[1]。同時，既往的研究表明，血脂水平存在季節(jié)性波動，其可能導致心腦血管事件在不同季節(jié)具有不同的發(fā)病率，氣溫變化等氣象因素是血脂水平波動的一個重要影響因素[2]。為此，本文就血脂水平波動的危險因素(主要包括年齡和性別、妊娠和遺傳、氣象因素、吸煙和飲酒、超重和肥胖、體重指數(shù)、飲食和運動、藥物因素、高血壓、糖尿病、高尿酸血癥等)及其與ASCVD的關系(主要包括冠心病和缺血性腦卒中等)進行相關綜述。

1 血脂水平波動不可干預的危險因素

1.1年齡、性別 血脂水平波動在不同的年齡階段會有不同程度上的差異，且隨著年齡的增加血脂異常的風險也會相應增加。LIAO等[3]研究了我國北京地區(qū)3～18歲兒童的血脂水平動態(tài)變化，在3～9歲的男女童之間無統(tǒng)計學差異，男女童血清TC、LDL-C、HDL-C水平均在6～9歲達到高峰，隨后到青少年期趨于下降，血清TG水平在6～14歲持續(xù)升高并處于穩(wěn)定狀態(tài)，10～14歲和15～18歲2個年齡組女孩血清TG、HDL-C水平高于同期男童，這些差異可能是因為青春期發(fā)育和激素水平的變化所導致的[4]。而GU等[5]研究表明，女性血脂水平在50歲以后顯著升高，男性血脂水平在40～59歲達到高峰，而女性血脂水平高峰在60～69歲；相對于男性，60歲以上女性血清TC、TG和LDL-C水平較低，而血清HDL-C水平在任何年齡段都較高，對于中年男性、絕經(jīng)后女性應作為血脂水平波動監(jiān)測的重點人群。

1.2妊娠、遺傳 BUCHER等[6]研究表明，妊娠對胎兒來說是一種獨特的代謝環(huán)境，胎盤控制著孕婦和胎兒的交流，隨著妊娠的自然進程，肥胖的孕婦會破壞胎盤的代謝機制，導致后代可能面臨肥胖、血脂異常及ASCVD等問題。CHEONG 等[7]研究表明，極早產(chǎn)或極低出生體重兒相對于足月兒來說，其內(nèi)臟脂肪、血壓水平等都比較差，這可能預示著在后期的成長過程中有發(fā)生ASCVD更高的風險。而THAWARE等[8]研究表明，妊娠晚期孕婦的血脂水平變化對5～7歲的后代發(fā)生肥胖等風險沒有影響，這需要進一步的研究探討。另外，目前全基因組關聯(lián)研究(GWAS)在167個位點確定了500個單核苷酸多態(tài)性與血脂水平波動的相關性，雖說遺傳因素可以解釋40%的個體變異，但是60%的血脂變異仍不是很清楚[9]，這可能與環(huán)境等因素有關。另外，有研究表明，50%的遺傳風險可由健康的生活方式抵消掉[10]。

1.3氣象因素 流行病學研究表明，血脂水平還存在季節(jié)性波動，受熱或冷刺激反應等氣象因素變化的影響，血脂水平出現(xiàn)不同程度的波動，平均氣溫20 ℃的變化會引起血脂水平20%的變化，這將會導致ASCVD季節(jié)性發(fā)病率有所差異，氣溫與ASCVD之間的關系常表現(xiàn)為“U”形、“V”形、“J”形或非線性相關。另外，由于地理維度分布、氣候差異、季節(jié)性飲食和遺傳背景等多因素造成不同區(qū)域人群血脂水平波動有所不同[2,11-12]。大多數(shù)研究表明，血清TC水平在冬春季升高、夏秋季降低，血清TG水平在夏或秋季達到高峰，或者沒有季節(jié)性變化，血清HDL-C水平出現(xiàn)冬季低、夏季高的趨勢，血清LDL-C水平表現(xiàn)為秋或冬季高、夏季低的趨勢[2,13-15]。

氣溫對血脂水平波動的影響比其他氣象因子明顯，在控制血脂水平傳統(tǒng)影響因素外(如飲食和運動等)，氣溫是血脂水平波動的一個重要獨立危險因素[13]。ZHENG等[12]對我國甘肅地區(qū)的研究發(fā)現(xiàn)，平均氣溫每下降5 ℃，血清TC和TG水平分別升高0.22%、5.07%，血清HDL-C和LDL-C水平分別下降3.38%、1.26%，平均氣溫每升高5 ℃，血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平分別下降1.82%、0.56%、9.02%、0.56%。而SARTINI等[16]研究了英國老年人群和氣象因素的關系，結果表明，平均氣溫每下降5 ℃，血清TC水平升高0.04 mmol/L、LDL-C水平升高0.02 mmol/L。因此，關于氣象因素對血脂水平波動的影響需要因地制宜，參照當?shù)氐臍庀髼l件制定合理的公共預防策略。

2 血脂水平波動可干預的危險因素

2.1吸煙、飲酒 吸煙是公認的心腦血管危險因素，LEON-ACUA等[17]研究表明，相對于非吸煙者，吸煙人群表現(xiàn)出較高水平的血清TC、TG、LDL-C和較低水平的HDL-C，其中高TG水平和低HDL-C水平尤為顯著，這可能與炎癥狀態(tài)，如超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平的高表達、血管內(nèi)皮功能障礙等因素有關，同時煙草中的尼古丁可刺激機體分泌兒茶酚胺等物質，刺激肝臟分泌TG等[18]，加速了動脈粥樣硬化的進程，進而導致心腦血管事件的發(fā)生。WANG等[19]研究表明，接觸二手煙的青少年發(fā)生血脂異常是未接觸的1.47倍。無論主動還是被動吸煙，對血脂水平的波動會造成潛在的不良影響。

ZHANG等[18]研究表明，少量飲酒能提高血清HDL-C水平和降低血清LDL-C水平，過量的飲酒將會使肝臟分泌過多的TC和TG。而MANSOUR等[20]研究表明，飲酒能提高血清LDL-C水平，但與其他血脂水平波動無明顯相關性。但無論如何，作者不建議通過飲酒的方式來改善血脂水平，減少心腦血管事件的發(fā)生。

2.2超重/肥胖、體重指數(shù) 超重/肥胖是由于能量攝入和消耗之間的不平衡導致脂肪組織在體內(nèi)過度堆積，繼而引發(fā)血脂異常[21]。常用體重指數(shù)來表示，《中國成人超重和肥胖癥預防與控制指南》(以下簡稱“指南”)將體重指數(shù)分為4組，其中24.0～27.9 kg/m2為超重、≥28 kg/m2為肥胖。研究表明，肥胖會引起內(nèi)臟、皮下腰部脂肪組織的堆積造成血清TG水平升高、HDL-C水平降低[22]。肥胖的流行與文化和生活方式差異、種族遺傳等因素密切相關[23]，這些相關因素是需要重視的地方。程棣等[24]研究表明，在校正了年齡、收縮壓、吸煙和飲酒、運動等因素后，肥胖組男性發(fā)生血脂異常的風險是正常體重人群的4.17倍,而肥胖組女性發(fā)生血脂異常的風險是正常體重人群的1.58倍。因此，通過控制減輕體重對改善血脂水平具有重要意義。

2.3飲食、運動 無論是否應用調脂藥物來改善血脂水平，飲食和運動在內(nèi)的健康生活方式均是血脂異常防治的根基[1]，通過限制飽和脂肪酸的攝入、增加膳食纖維食物、堅持每天30 min以上的中等強度鍛煉均有利于改善血脂水平，但需要注意的是，對于存在ASCVD的患者，運動前需要進行評估，選擇合適的運動方式。

GUO等[25]研究了國內(nèi)人群“高能量、高蛋白、健康、肉類、傳統(tǒng)中式”5種飲食模式對血脂水平波動的影響，肉類飲食可以使血清TC、LDL-C升高，HDL-C水平降低，高蛋白和健康的飲食可以降低血清TC、TG水平。另一方面，隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，城市工作人群的快節(jié)奏生活，早餐攝入的頻率越高越會降低患高TG血癥的風險[26]，具體機制需進一步的研究。

運動和飲食還存在一定的交互作用，健康的飲食往往伴隨著有益的運動方式，運動可以通過改善血管內(nèi)皮功能，降低發(fā)生血脂異常的風險，對血清TG水平的影響尤為顯著[25,27-28]。因此，在日常工作生活中，保持健康的生活方式對改善血脂水平是非常有必要的。

2.4藥物因素 流行病學表明，一些藥物，如非選擇性β受體阻滯劑、利尿劑、激素、抗精神病藥物等常影響血脂水平的波動[1,29]。如非選擇性β受體阻滯劑普萘洛爾，可以使血清TG和LDL-C水平升高、HDL-C水平下降，但對血清TC水平幾乎無明顯影響，這可能的原因是卵磷脂膽固醇轉酰酶和脂蛋白酯酶活性受到抑制；利尿劑，尤其是噻嗪類利尿劑的長期使用，與一些激素相互作用，致使糖異生增加，進一步影響胰島素代償性增加，從而導致血清TC、TG、和LDL-C水平升高，但對血清HDL-C水平波動變化的影響仍存在爭議，需要進一步的研究探討其中的機制[30-31]。因此，在臨床工作中，應當針對血脂異常防治進行個體化治療，選擇合適的藥物，定期檢測血脂水平，使患者獲得最大的效益。

2.5高尿酸血癥 流行病學表明，高尿酸血癥影響著我國約13%的人群，其作為一種代謝性疾病與肥胖、血脂異常等危險因素常合并存在[32]。ZHANG等[33]研究表明，血尿酸水平和血清TC、TG、LDL-C水平呈正相關，與血清HDL-C水平呈負相關，無論單因素還是多因素分析，當體重指數(shù)大于或等于28 kg/m2(肥胖水平)、血清TG 1.70～<2.30 mmol/L時是高尿酸血癥的獨立危險因素，體重指數(shù)低于18.5 kg/m2(正常體重)是高尿酸血癥的獨立保護因素。而LI 等[34]研究表明，血尿酸水平與體重指數(shù)、肌酐等因素之間存在正相關，但與血脂水平等因素之間無顯著關系。在臨床工作中需要臨床醫(yī)生綜合考慮，兼顧好血脂和高尿酸水平的關系。

2.6高血壓、糖尿病 流行病學表明，在我國有2.45億高血壓患者，而高血壓合并血脂異常的患者高達41.3%，其中高TC血癥是高血壓患者最常見的合并形式[35]。但高血壓和血脂異常患者低水平的知曉率、控制率和治療率仍然是需要臨床醫(yī)生亟待解決的問題。

另外，約85%的糖尿病患者常合并某種形式的血脂異常，1型糖尿病血脂異?；颊咧饕憩F(xiàn)為血清TG和LDL-C水平升高、HDL-C水平下降，2型糖尿病血脂異常患者主要表現(xiàn)為血清TG水平升高、HDL-C水平下降、LDL-C水平正?；蛏遊36-37]。

QIU等[38]研究表明，血脂異常、高血壓、糖尿病三者之間常存在相互聯(lián)系，高血壓影響了血脂水平波動變化，進一步導致血脂異常，同時，血脂異常增加了血壓的變異性；胰島素分泌不足又會刺激人體釋放脂肪酸，影響血脂水平的波動變化，三者之間相互作用放大增加了心腦血管疾病的發(fā)生風險，需要臨床醫(yī)生綜合考慮，決策上述問題。

3 血脂水平波動與ASCVD的關系

冠心病、缺血性腦卒中等ASCVD往往有著共同的發(fā)病機制，血脂水平異常等是心腦血管疾病公認的且可以改變的危險因素，也是預防發(fā)生ASCVD的主要目標[39]。其中，家族性高膽固醇(FH)[40-42]作為一種遺傳性疾病，主要暴露于較高水平的LDL-C，是最常見的致早發(fā)性ASCVD單基因疾病，LDLR、AOPB、PCSK9基因的DNA變異是FH最常見的病因，LDLR基因是其主要的致病基因，與正常血脂水平的人群相比，F(xiàn)H患者發(fā)生ASCVD的風險增加了5～22倍，控制降低血清LDL-C水平在理想范圍內(nèi)可明顯降低ASCVD的發(fā)病率，但是仍有部分患者在接受了降脂治療后再次發(fā)生了ASCVD，這可能是受部分殘留膽固醇的影響；近年來研究表明，除血清LDL-C以外，脂蛋白(a)水平升高是發(fā)生ASCVD的獨立危險因素，其水平主要受遺傳因素控制[42]。因此，臨床醫(yī)生需要全面考慮血脂因素與ASCVD的關系，使患者獲得最大的治療效益。

另外，血清HDL-C通常被認為是“好”的膽固醇，血清HDL-C水平每升高0.33 mmol/L，冠心病死亡率降低30%，血清HDL-C水平每降低0.02 mmol/L，冠心病發(fā)病風險增加23%[43]。相對于冠心病而言，血脂水平和腦血管疾病的整體關系相對較弱，但無論如何，調脂治療在缺血性腦卒中的預防治療上整體是獲益的，這可能與調脂藥物的神經(jīng)保護、抗炎和抗氧化等作用有關[44-45]。通過采取積極的降脂方案，進一步延緩ASCVD的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，血脂水平波動受到多種危險因素的影響，參照《中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)》[1]建議定期進行健康體檢監(jiān)測血脂水平變化，對于ASCVD高危人群及有家族遺傳傾向人群，需要采取更加積極的預防策略，多方面考慮影響血脂水平的危險因素，制定個體化綜合管理措施，最大限度降低或延緩ASCVD的發(fā)生，使患者獲取更大的效益。