沈家文

黨的二十大報告提出，“以國家戰(zhàn)略需求為導(dǎo)向，集聚力量進行原創(chuàng)性引領(lǐng)性科技攻關(guān)，堅決打贏關(guān)鍵核心技術(shù)攻堅戰(zhàn)?！毙鹿谝咔橛l(fā)凸顯生物醫(yī)藥創(chuàng)新的重要性，要抓住全球產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)和布局調(diào)整新機遇，開辟新領(lǐng)域新賽道。我國出臺了一系列促進醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的政策法規(guī)，近年新藥研發(fā)能力快速提升。當(dāng)前，促進生物創(chuàng)新藥尤其是原創(chuàng)性新藥的發(fā)展，增強我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)新動能，加快推動我國生物經(jīng)濟創(chuàng)新發(fā)展，具有重大戰(zhàn)略意義。

一、全球生物創(chuàng)新藥發(fā)展態(tài)勢和政策推進

（一）全球生物創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)快速成長

生物經(jīng)濟與信息經(jīng)濟呈現(xiàn)融合發(fā)展態(tài)勢，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療、生物大數(shù)據(jù)、醫(yī)藥電商等新業(yè)態(tài)新產(chǎn)業(yè)紛紛涌現(xiàn)，成為新一輪科技革命和產(chǎn)業(yè)變革新動能。21世紀以來，生物創(chuàng)新藥在全球醫(yī)藥市場中的比重持續(xù)提升，世界前10大重磅藥物中生物藥占8個。2021年全球創(chuàng)新藥市場增長至9800億美元，其中，美國占比53%，中國占比3%。2021年美國獲批上市創(chuàng)新藥共50款，其中生物創(chuàng)新藥占比28%，創(chuàng)新藥在美國藥品市場的銷售收入中占8成。2021年美國輝瑞公司營業(yè)收入高達812.9億美元，同比增長94%，僅COVID-19疫苗一項就占其總收入的45%。2021年中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的營業(yè)收入達5918億元，同比增長113.8%。

（二）生物創(chuàng)新藥成為主要發(fā)達國家研發(fā)強度最大的領(lǐng)域

美國、歐盟、日本等發(fā)達經(jīng)濟體高度重視生物技術(shù)創(chuàng)新的國家規(guī)劃與路線圖，為生物技術(shù)創(chuàng)新提供法律法規(guī)保障，加強生物科技戰(zhàn)略布局。多年來，美國政府實施一系列生物產(chǎn)業(yè)激勵政策，持續(xù)加大創(chuàng)新藥的基礎(chǔ)研究和開發(fā)投入，將生物經(jīng)濟確定為聯(lián)邦科技預(yù)算的重點，生物科技研發(fā)在美國聯(lián)邦政府科研經(jīng)費預(yù)算中一直是除國防科技之外投入最大的領(lǐng)域，提高企業(yè)對于創(chuàng)新藥研發(fā)投入積極性，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)投入強度高達15%，是所有產(chǎn)業(yè)中研發(fā)強度始終超過10%的唯一產(chǎn)業(yè)。從2002年發(fā)布《公共衛(wèi)生安全和生物恐怖防范應(yīng)對法》，到2012年發(fā)布《國家生物經(jīng)濟藍圖》，再到2022年《國家生物技術(shù)和生物制造計劃》，美國生物戰(zhàn)略呈現(xiàn)從應(yīng)對生物恐怖、加強生物國防安全到發(fā)展生物經(jīng)濟，再到擴大美國生物制造業(yè)的政策發(fā)展趨勢。英國1981年成立了“生物技術(shù)協(xié)調(diào)指導(dǎo)委員會”，英國《生物科學(xué)2019年交付計劃》闡述要采取的行動和支持目標實現(xiàn)，英國《發(fā)展生物經(jīng)濟——改善民生及強化經(jīng)濟：至2030年國家生物經(jīng)濟戰(zhàn)略》，旨在建立世界一流的生物經(jīng)濟體系。歐盟制定了《生物技術(shù)發(fā)明的法律保護指令》《歐洲生命科學(xué)與生物技術(shù)戰(zhàn)略》《持續(xù)增長的創(chuàng)新：歐洲生物經(jīng)濟》《面向生物經(jīng)濟的歐洲化學(xué)工業(yè)路線圖》等一系列政策，將生物經(jīng)濟作為實施“歐洲2020戰(zhàn)略”、實現(xiàn)智慧發(fā)展和綠色發(fā)展的關(guān)鍵要素，要求2030年生物基產(chǎn)品或可再生原料的份額增加到化學(xué)工業(yè)的有機化學(xué)品原材料和原料總量的25%，提出了下一代生物經(jīng)濟的戰(zhàn)略部署和規(guī)劃要點。日本2002年起相繼發(fā)布了《生物技術(shù)戰(zhàn)略大綱》《促進生物技術(shù)創(chuàng)新的根本性強化措施》（2008年）、《生物質(zhì)戰(zhàn)略》（2009年）、《生物質(zhì)產(chǎn)業(yè)化戰(zhàn)略》（2012年）、《2030日本生物經(jīng)濟愿景：加強應(yīng)對變化世界的生物產(chǎn)業(yè)的社會貢獻（2016）》《生物戰(zhàn)略2019》等戰(zhàn)略規(guī)劃，提出2030年建成世界最先進的生物經(jīng)濟社會。

二、我國生物創(chuàng)新藥發(fā)展成效、機遇與挑戰(zhàn)

（一）我國生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展水平持續(xù)提升

我國已逐漸發(fā)展成為全球創(chuàng)新藥研發(fā)的重要源頭之一，生物創(chuàng)新藥研發(fā)投入和融資規(guī)模不斷擴大，國內(nèi)創(chuàng)新藥市場持續(xù)增長。近年來，我國深化改革醫(yī)藥創(chuàng)新體制機制，以解決審評積壓為突破口，開展藥品審評審批制度改革、核查藥品臨床試驗數(shù)據(jù)、提高審批標準、簡化審批程序、上市許可人制度、仿制藥一致性評價、以臨床為核心的審批能力建設(shè)、藥品審評體系、健全藥品專利體系、建立藥品專利補償和鏈接制度、醫(yī)保帶量采購創(chuàng)新藥談判等一系列政策舉措，強化創(chuàng)新藥研發(fā)指引，提高生物醫(yī)藥創(chuàng)新積極性。我國新藥臨床登記數(shù)量快速提升，2016—2021年年均復(fù)合增長率達到34.54%，2021年我國新啟動的核心臨床試驗數(shù)量超過了歐盟。我國獲批上市的新藥數(shù)量整體呈增長態(tài)勢，創(chuàng)新藥代替進口藥，總體上降低了部分藥品價格，為醫(yī)保支出控制、降低患者負擔(dān)作出了積極貢獻。同時，我國創(chuàng)新藥研發(fā)能力有了較大提升，2008—2017年間批準上市的I類新藥共有31個，2018年新增10個，2019年新增12個，2020年新增15個，2021年新增21個，國內(nèi)創(chuàng)新藥數(shù)量呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢。

（二）我國生物創(chuàng)新藥發(fā)展的機遇與挑戰(zhàn)

國家《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》提出，“堅持發(fā)揮創(chuàng)新在生物經(jīng)濟發(fā)展中的基礎(chǔ)作用，強化市場導(dǎo)向、需求牽引，推動生命科學(xué)研究、生物技術(shù)創(chuàng)新與發(fā)展生物經(jīng)濟新動能緊密結(jié)合，加快推動生物經(jīng)濟創(chuàng)新發(fā)展?！彪S著我國生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展水平的提升，國產(chǎn)藥品和疫苗獲得國際市場準入，中國制造的成品藥、制劑、疫苗開始進入發(fā)達國家市場，國際成果轉(zhuǎn)讓與合作更加廣泛，國產(chǎn)藥品國際臨床試驗數(shù)量持續(xù)增加，醫(yī)藥技術(shù)平臺獲得國際認證與國際接軌，醫(yī)藥企業(yè)的境外投資并購活動不斷擴大，生物醫(yī)藥創(chuàng)新國際化程度不斷提高，我國生物創(chuàng)新藥數(shù)量占全球比重呈現(xiàn)增長態(tài)勢，我國生物創(chuàng)新藥發(fā)展面臨重要機遇。

我國生物創(chuàng)新藥發(fā)展仍然存在一些困難與挑戰(zhàn)：一是提高醫(yī)藥企業(yè)對于生物創(chuàng)新藥研發(fā)投入積極性。目前美國平均研發(fā)12款藥物中僅1款成功，從I期臨床到獲批上市的成功率為7.9%，一些創(chuàng)新藥的單項研發(fā)投入達18億美元。美國羅氏是全球研發(fā)投入最大的制藥企業(yè)，2021年研發(fā)投入161億美元，研發(fā)強度23%；比較看，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)投入最大的恒瑞醫(yī)藥，2021年研發(fā)投入62.03億元人民幣，研發(fā)強度23.95%，與羅氏相當(dāng)，但是兩者的研發(fā)投入總額相差懸殊。生物創(chuàng)新藥研發(fā)成本高、周期長、回報不確定，我國生物創(chuàng)新藥的研發(fā)投入有待提高。二是構(gòu)建生物醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)體系。創(chuàng)新藥研制需要開放扁平化合作創(chuàng)新機制，生物醫(yī)藥創(chuàng)新需構(gòu)建藥物基礎(chǔ)研究的研發(fā)鏈、新藥臨床測試的創(chuàng)新鏈、新藥投放市場的產(chǎn)品鏈、激勵創(chuàng)新的政策鏈，保持運作效率高效協(xié)同的創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)，企業(yè)為主體、投入產(chǎn)出率高和競爭力強大的創(chuàng)新鏈上下游和諧共生，形成制藥企業(yè)、生物科技公司、研究院所、大學(xué)、金融機構(gòu)等供需對接、協(xié)同作用、共生共榮的創(chuàng)新生態(tài)體系。三是生物醫(yī)藥法律法規(guī)有待進一步完善。政府在生物醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)中扮演著重要的角色，協(xié)調(diào)資源配置，引導(dǎo)創(chuàng)新發(fā)展，為創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)營造良好的社會環(huán)境。嚴格的藥物法規(guī)有利于提高醫(yī)藥創(chuàng)新能力，而薄弱的藥物法規(guī)將導(dǎo)致醫(yī)藥質(zhì)量較差并缺乏國際競爭力。四是醫(yī)?？刂坪突颊咭缽男詥栴}。企業(yè)新藥研發(fā)投入與患者用藥可及性仍是一個發(fā)展難題，醫(yī)療保障制度和商業(yè)醫(yī)療保險對于創(chuàng)新藥發(fā)展有重大影響，要探索促進國內(nèi)創(chuàng)新藥發(fā)展的醫(yī)保商保協(xié)同創(chuàng)新機制，推進我國生物醫(yī)藥創(chuàng)新高質(zhì)量發(fā)展。

三、促進我國生物創(chuàng)新藥發(fā)展的政策建議

黨的二十大報告提出，“深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革，促進醫(yī)保、醫(yī)療、醫(yī)藥協(xié)同發(fā)展和治理。”“促進多層次醫(yī)療保障有序銜接，完善大病保險和醫(yī)療救助制度，落實異地就醫(yī)結(jié)算，建立長期護理保險制度，積極發(fā)展商業(yè)醫(yī)療保險?！碑?dāng)前，亟需構(gòu)建促進創(chuàng)新藥發(fā)展的多層次醫(yī)保體系與政策協(xié)同機制，提升生物醫(yī)藥創(chuàng)新體系整體效能，加快形成具有全球競爭力的生物醫(yī)藥開放創(chuàng)新生態(tài)。

（一）深化醫(yī)藥科研管理體制改革，加大生物創(chuàng)新藥研發(fā)投入

一是深化改革醫(yī)藥科研管理體制，增加醫(yī)藥研發(fā)投入，尊重科學(xué)家首創(chuàng)精神，激發(fā)科研人員創(chuàng)新積極性。二是提高生物創(chuàng)新藥研發(fā)的國際競爭力，在臨床試驗、倫理審查、遺傳物質(zhì)審查、審評審批各環(huán)節(jié)對照國際標準，提高服務(wù)效率，降低制度成本，完善企業(yè)創(chuàng)新環(huán)境。三是加強生物醫(yī)藥領(lǐng)域國際合作交流，統(tǒng)一臨床試驗標準，優(yōu)化監(jiān)管流程，提高監(jiān)管效率，讓更多的生物創(chuàng)新藥走向國際市場。四是加快融入高水平的國際標準和全球創(chuàng)新圈，推動創(chuàng)新藥研發(fā)、臨床運營及項目管理、市場合作、銷售網(wǎng)絡(luò)等多環(huán)節(jié)聯(lián)動的全球資源配置。

（二）深化醫(yī)藥體制改革，健全促進創(chuàng)新藥發(fā)展的多層次醫(yī)療保障體系

一是構(gòu)建創(chuàng)新藥多方共付的醫(yī)療保障機制，建立多種方式的多方共同承擔(dān)的創(chuàng)新藥報銷流程，保證醫(yī)?；鹬Ц兜墓?、平等、效率、可持續(xù)性。二是完善創(chuàng)新藥技術(shù)評估機制。衛(wèi)健、藥監(jiān)、醫(yī)保、研發(fā)企業(yè)、行業(yè)協(xié)會共同參與，合作評估創(chuàng)新藥經(jīng)濟價值和醫(yī)保目錄準入、報銷比例、多方支付等流程。三是探索多元復(fù)合式醫(yī)保支付方式。對納入醫(yī)保報銷目錄的創(chuàng)新藥物設(shè)立創(chuàng)新激勵機制，高價值創(chuàng)新藥通過醫(yī)保創(chuàng)新藥專項基金給予區(qū)分比例報銷，不納入按疾病診斷相關(guān)分組支付方式。四是在基本醫(yī)療保障的基礎(chǔ)上，探索設(shè)立創(chuàng)新藥專項基金，保障創(chuàng)新藥專項參保人員診療費用支付，發(fā)揮醫(yī)?；鹬Ц豆ぞ叩墓δ埽?激勵高臨床價值國產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)快速發(fā)展。五是建立創(chuàng)新藥研究項目特殊補助機制，保障進入創(chuàng)新藥研究項目的患者可以享受高額醫(yī)療補助以緩解患者看病貴問題；完善醫(yī)藥醫(yī)療創(chuàng)新配套政策，鼓勵臨床醫(yī)生加入醫(yī)藥創(chuàng)新鏈。六是設(shè)立醫(yī)保孤兒藥專項基金，納入醫(yī)保孤兒藥目錄的創(chuàng)新藥，基金按一定比例補助。

（三）推動“科技—產(chǎn)業(yè)—金融”良性循環(huán)，完善多方支付模式的商業(yè)醫(yī)療保險體系

一是大力發(fā)展促進高價值創(chuàng)新藥發(fā)展的商業(yè)醫(yī)療保險體系。加快健全支撐創(chuàng)新藥發(fā)展的商業(yè)醫(yī)療保險支付體系，有效減輕廣大患者的個人自費負擔(dān)。二是健全多元化醫(yī)療保險體系。在各類惠民保險的基礎(chǔ)上，廣泛建立商業(yè)醫(yī)療保險機制，鼓勵保險公司建立市場化的商業(yè)醫(yī)療保險平臺，提供差異化的健康保險產(chǎn)品。三是鼓勵商業(yè)保險公司聯(lián)合設(shè)立高臨床價值創(chuàng)新藥專項基金，通過多元籌資、風(fēng)險共擔(dān)等方式促進社會資本參與，鼓勵商業(yè)醫(yī)療保險介入個體生命健康全周期、介入客戶的醫(yī)療診斷過程以減少不必要的醫(yī)療支出和提升控費水平。四是探索在基本醫(yī)療保障藥品目錄的基礎(chǔ)上構(gòu)建商業(yè)醫(yī)療保險藥品目錄。高臨床價值的創(chuàng)新藥納入商業(yè)醫(yī)療保險藥品目錄，給予商業(yè)保險公司適當(dāng)?shù)恼邇?yōu)惠，促進更多的商業(yè)醫(yī)療保險覆蓋創(chuàng)新藥。五是制定出臺商業(yè)醫(yī)療保險法，明確商業(yè)醫(yī)療保險原則和稅收政策，將商業(yè)醫(yī)療保險納入政府監(jiān)管。

（四）深化醫(yī)藥衛(wèi)生價格機制改革，豐富創(chuàng)新藥定價策略體系

一是深入推進我國藥品價格機制改革。加快建立科學(xué)合理的國產(chǎn)創(chuàng)新藥價格形成機制，兼顧患者效用與企業(yè)創(chuàng)新積極性，推動醫(yī)保價格談判策略與藥企研發(fā)投入策略的動態(tài)均衡。二是探索創(chuàng)新藥定價和醫(yī)保報銷比例的新方法新機制。促進醫(yī)保談判機制創(chuàng)新，醫(yī)保根據(jù)資金能力確定創(chuàng)新藥支付基數(shù)或支付比例，創(chuàng)新藥定價機制要兼顧患者效用和藥企利潤，實現(xiàn)醫(yī)保價格談判策略和企業(yè)研發(fā)投入動力的有效均衡。三是逐步提高納入醫(yī)保目錄的國產(chǎn)創(chuàng)新藥比例。我國創(chuàng)新藥起步較晚，基礎(chǔ)研究相對薄弱，新靶點、新化合物、新作用機理的原創(chuàng)新藥少，要在保障醫(yī)保資金安全的基礎(chǔ)上扶持國產(chǎn)創(chuàng)新藥發(fā)展。四是加快完善促進創(chuàng)新藥研發(fā)的定價機制、醫(yī)保目錄更新機制和醫(yī)保報銷比例，有效降低患者診療成本，激發(fā)企業(yè)創(chuàng)新積極性，促進上市更多滿足患者需求的國產(chǎn)創(chuàng)新藥。

（五）加強創(chuàng)新藥政策協(xié)同機制，促進我國生物創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展

一是加強生物戰(zhàn)略規(guī)劃與部署。打造國家生物安全戰(zhàn)略科技力量，構(gòu)建國家生物戰(zhàn)略體制機制，發(fā)揮新型舉國體制優(yōu)勢，打贏生物醫(yī)藥領(lǐng)域的關(guān)鍵核心技術(shù)攻堅戰(zhàn)。二是加大生物創(chuàng)新藥研發(fā)的政策引導(dǎo)，完善法律法規(guī)、財政預(yù)算、稅收政策、研發(fā)支持政策、新藥審評政策、創(chuàng)新藥專利保護政策、創(chuàng)新藥定價政策的有效銜接、有效配合，從科研投入、新藥申請、創(chuàng)新回報等多方面鼓勵醫(yī)藥企業(yè)開展創(chuàng)新。三是完善生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展政策體系，從政府研發(fā)資金支持政策、專利保護政策、新藥許可政策、藥品定價政策、藥品費用補償政策、藥品監(jiān)管政策等多個維度促進生物創(chuàng)新藥發(fā)展，提升創(chuàng)新藥研發(fā)監(jiān)管水平，細化生物創(chuàng)新藥標準規(guī)范，加強生物醫(yī)藥創(chuàng)新的臨床價值導(dǎo)向，提升原創(chuàng)供給能力。四是促進數(shù)字經(jīng)濟和醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)融合創(chuàng)新，提高新藥研發(fā)效率、節(jié)省研發(fā)成本，促進創(chuàng)新藥發(fā)展取得重大突破，推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從仿制向創(chuàng)制轉(zhuǎn)型升級。

（作者為中國國際經(jīng)濟交流中心研究員）