王曉燕 劉小鵬 劉志香

白癜風(fēng)是一種較為常見的后天色素性皮膚疾病，患者主要表現(xiàn)為局限性或廣泛性的皮膚黏膜色素脫失[1]。在發(fā)生白癜風(fēng)疾病后，臨床主要以黏膜部位或者局部皮膚發(fā)生白斑現(xiàn)象為主要癥狀，會給患者的容貌造成很大的影響，同時造成其心理負(fù)擔(dān)。除此之外，發(fā)生白癜風(fēng)后，隨著病情的不斷進(jìn)展，一部分患者會并發(fā)惡性貧血、甲狀腺疾病、糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病。根據(jù)臨床相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，我國白癜風(fēng)的發(fā)生率為0.56%，發(fā)病年齡不受限制，但多見于青年群體中[2]。近年來，隨著經(jīng)濟(jì)社會的快速發(fā)展，人民的生活節(jié)奏逐漸加快，生活壓力和工作壓力也逐漸增加，導(dǎo)致白癜風(fēng)的發(fā)病率呈現(xiàn)快速升高的趨勢。如果不及時采取有效科學(xué)的醫(yī)學(xué)干預(yù)措施進(jìn)行治療或干預(yù)措施不夠正確，都會給患者的生理以及心理增加很大的負(fù)擔(dān)。一部分患者還會出現(xiàn)抑郁等不良心理疾病，甚至因與常人差異過大而發(fā)生自殺等，對患者的生存率與生存質(zhì)量造成很大的影響。因此，早期發(fā)現(xiàn)并及時采取有效的醫(yī)學(xué)干預(yù)措施對提高患者的生存質(zhì)量有十分重要的意義。白癜風(fēng)的發(fā)病原因目前尚未明確，但在諸多研究中指出，其與遺傳、自身免疫、微量元素缺乏等因素有關(guān)，甚至認(rèn)為病情的分期與免疫因素有密切關(guān)聯(lián)[3]。即白癜風(fēng)患者血液檢查中發(fā)現(xiàn)其血清中的免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、免疫球蛋白A 均較正常人升高。為此，本文將對血清免疫球蛋白和補(bǔ)體C3、C4 水平檢測在白癜風(fēng)患者疾病分期診斷中的應(yīng)用價值進(jìn)行分析，為白癜風(fēng)的臨床診斷提供有效參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取山東省濰坊市皮膚病防治2018 年10 月—2020 年12 月收治的白癜風(fēng)患者120 例，根據(jù)患者的病情分期情況分組為穩(wěn)定組與進(jìn)展組，各60 例。穩(wěn)定組：男性32 例，女性28 例；年齡22 ～53 歲，平均（37.58±10.63）歲；病程2 ～19 個月，平均（10.61±6.26）個月。進(jìn)展組：男性34 例，女性26 例；年齡24 ～52 歲，平均（38.13±10.59）歲；病程23 ～53 個月，平均（38.08±10.71）個月。組間一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）結(jié)合各種檢驗(yàn)結(jié)果均符合白癜風(fēng)診療共識（2014 版）[4]，均有不同程度的色素脫失斑、白色糠疹等臨床癥狀。（2）參與本次研究患者聽力正常且具有良好的語言溝通能力。（3）患者的各項(xiàng)檢查資料比較完整且清晰。（4）患者及其家屬在知情的前提條件下，了解本次研究實(shí)施的診療方法，并簽署醫(yī)療知情同意書。（5）患者及其家屬能夠服從醫(yī)生安排。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）參與本次研究患者近6 個月內(nèi)接受過免疫治療。（2）存在有語言障礙、聽力障礙、精神障礙等其他精神疾病者。（3）重大疾病者，如：肝癌、惡性腫瘤等。（4）存在免疫缺陷性或者自身免疫性疾病者。（5）近段時間內(nèi)發(fā)生過感染現(xiàn)象。（6）合并嚴(yán)重的腎臟、肝臟、心臟等疾病。

1.2 方法

檢測方法：抽取受檢者的空腹靜脈血5 mL，靜置30 min 后進(jìn)行離心處理；離心15 min 后，取血清并放置于-20 ℃的環(huán)境中，保存待檢。采用免疫散射比濁法進(jìn)行檢測。

治療方法：患者均接受口服轉(zhuǎn)移因子膠囊[金花企業(yè)（集團(tuán)）股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20013360；規(guī)格：3 mg（多肽）：100μg（核糖）]，6 mg/次，3 次/d。給予患者口服胸腺肽腸溶膠囊（上海寶龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020284，規(guī)格：30 mg），20 mg/次，1 次/d。同時，適量涂抹他克莫司軟膏（四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20123430，規(guī)格：10 mg）等外用藥物，連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩組的血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA 水平和補(bǔ)體C3、C4 水平。采用速率散射比濁法進(jìn)行測定。

對比兩組不同時期患者的補(bǔ)體C3、C4 水平與血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

研究所得到的數(shù)據(jù)均采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA 水平對比

穩(wěn)定組的血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA 水平均高于進(jìn)展組，對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA 水平對比 （g/L，±s）

表1 兩組患者血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA 水平對比 （g/L，±s）

組別 C3 C4 IgG IgM IgA穩(wěn)定組（n=60） 1．01±0．16 0．18±0．06 11．37±2．21 1．21±0．48 2．09±0．68進(jìn)展組（n=60） 0．88±0．13 0．11±0．03 10．35±2．13 1．02±0．49 1．82±0．63 t 值 4．885 8．083 2．574 2．146 2．256 P 值 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

2.2 不同疾病分期患者在治療后的補(bǔ)體水平和血清免疫球蛋白水平比較

與穩(wěn)定組患者相比，治療后，不同疾病分期進(jìn)展組患者的補(bǔ)體 C3、C4 水平以及血清免疫球蛋白更低（P＜0.05）。見表2。

表2 不同疾病分期患者在治療前后的補(bǔ)體水平和血清免疫球蛋白水平比較 （g/L，±s）

表2 不同疾病分期患者在治療前后的補(bǔ)體水平和血清免疫球蛋白水平比較 （g/L，±s）

組別 時間 C3 C4 IgG IgM IgA穩(wěn)定組（n=60） 治療前 1．56±0．05 0．34±0．06 14．54±3．20 1．98±0．09 3．15±0．21治療后 1．02±0．02 0．19±0．03 11．19±2．56 1．23±0．08 2．12±0．52進(jìn)展組（n=60） 治療前 1．57±0．07 0．45±0．06 14．87±2．89 2．03±0．12 3．18±0．23治療后 0．90±0．03 0．09±0．02 10．41±2．93 1．06±0．03 1．74±0．03 t 兩組治療后值 - 6．496 21．485 3．594 4．463 5．395 P 兩組治療后值 - ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

3 討論

近年來，隨著現(xiàn)代社會快節(jié)奏的生活，來自生活與工作的壓力導(dǎo)致大部分的人群出現(xiàn)亞健康的狀態(tài)，導(dǎo)致人們的免疫力逐漸下降，進(jìn)而引發(fā)多種疾病。其中白癜風(fēng)在生活中比較常見，有較高的發(fā)病率，其可以發(fā)生于患者全身的各個部位，頸部、背部、手腕部、面部等部位多見。白癜風(fēng)雖然不會威脅患者的生命安全，但是會對其外貌美觀造成較大影響；同時，也嚴(yán)重影響患者的身心健康和正常生活與工作，給患者的身心增添很大的負(fù)擔(dān)，容易導(dǎo)致恐懼、抑郁等消極情緒，對患者的社會適用性造成很大的影響[5]。另外，白癜風(fēng)發(fā)病的年齡跨度相對較大，從幼兒至老年人都有可能患病。不過需要注意的是，因白癜風(fēng)屬于后天性疾病，所以年齡越小的患者出現(xiàn)誤診的概率越高。當(dāng)幼兒身上出現(xiàn)白斑時，一定要仔細(xì)觀察病史的延續(xù)，結(jié)合檢查結(jié)果來綜合考慮是否屬于白癜風(fēng)，在最大范圍內(nèi)確保沒有誤診誤治等現(xiàn)象，避免對患兒造成傷害。若幼兒病情不穩(wěn)定，則可以通過時間推移及白斑的變化情況來判斷是否為白癜風(fēng)。由于白癜風(fēng)白斑主要長在裸露部位，容易引起他人的注意，人們會誤以為白癜風(fēng)是一種傳染疾病，從而對患者產(chǎn)生歧視心理，患者易發(fā)生心理疾病，進(jìn)而加重病情。白癜風(fēng)是一種常見的、后天性的、局限性或泛發(fā)性皮膚色素脫失病，主要原因?yàn)槠つw的黑色素細(xì)胞功能消失。雖然白癜風(fēng)不屬于傳染病，不具有傳染性，但具有一定的遺傳因素，即家族遺傳傾向。相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)亦表明，有白癜風(fēng)家族病史的人群，患病率要遠(yuǎn)高于普通人群[5]。如果沒有及時采取有效的醫(yī)學(xué)干預(yù)措施，會導(dǎo)致患者自身的免疫功能明顯下降，皮膚也會變得十分敏感而極易受傷，從而引發(fā)較多的并發(fā)癥，例如支氣管哮喘、白內(nèi)障、惡性腫瘤、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、甲亢、惡性貧血等[6]。與正常人群相比，白癜風(fēng)患者更容易發(fā)生皮膚癌。且隨著病情的發(fā)展，患者會出現(xiàn)白斑擴(kuò)散的現(xiàn)象，進(jìn)而加重白癜風(fēng)病情，臨床治療難度也會增加。因此，及時發(fā)現(xiàn)白癜風(fēng)疾病，并在第一時間采取合理的醫(yī)學(xué)干預(yù)措施，對減輕患者的負(fù)擔(dān)與痛苦，提升其生活質(zhì)量具有十分重要的意義。為尋找有效的診治方式，近年來有諸多學(xué)者對白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)其與免疫供給與皮膚黑色素細(xì)胞破潰有關(guān)。

白癜風(fēng)本身屬于一種慢性自身免疫性疾病，在白癜風(fēng)患者的免疫功能紊亂的情況下，體內(nèi)食物免疫系統(tǒng)會攻擊白癜風(fēng)患者局部皮膚的黑色素細(xì)胞，導(dǎo)致局部黑色素細(xì)胞凋亡、減少酪氨酸酶活性和黑色素含量，最終形成白斑[7-8]。白癜風(fēng)作為常見的皮膚病，可發(fā)生在面部、軀干、四肢、手足等全身部位，對外貌影響較大，且給患者造成較大的心理壓力。白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制當(dāng)下并未明確，其發(fā)病機(jī)制有以下幾種學(xué)說：首先，關(guān)于自身免疫學(xué)說方面，支持這一學(xué)說的主要證據(jù)是絕大多數(shù)的白癜風(fēng)患者，其血清中可以檢測到抗黑素細(xì)胞的抗體，且患者和直系親屬常伴發(fā)其他自身免疫性疾病。從白癜風(fēng)患者的皮損處取組織病理時，可以發(fā)現(xiàn)T 淋巴細(xì)胞集聚，且有一些白癜風(fēng)患者的發(fā)病與使用糖皮質(zhì)激素有關(guān)。其次，關(guān)于遺傳學(xué)說方面，從部分白癜風(fēng)患者的家族來看，可以鑒定出易感基因。再者，關(guān)于黑素細(xì)胞自毀學(xué)說方面，白癜風(fēng)好發(fā)于暴露和色素加深的部位，而黑色素細(xì)胞由于功能亢進(jìn)，促使耗竭而早期衰退，從而形成白斑。最后，關(guān)于神經(jīng)化學(xué)因子學(xué)說方面，絕大多數(shù)患者在發(fā)病前存在一定程度的勞累、焦慮等精神創(chuàng)傷，亦或是白癜風(fēng)患者白斑的損害對稱或沿神經(jīng)節(jié)段分布。總之，現(xiàn)階段多數(shù)研究認(rèn)為白癜風(fēng)與自身免疫介導(dǎo)黑素細(xì)胞破壞有關(guān)，應(yīng)針對免疫發(fā)病環(huán)節(jié)進(jìn)行阻擋，促使黑素細(xì)胞的增殖與合成。隨著臨床深入的研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)白癜風(fēng)患者發(fā)現(xiàn)易感位點(diǎn)編碼免疫調(diào)節(jié)蛋白或介導(dǎo)免疫靶向的黑色素細(xì)胞成分[9]。在臨床上，大部分的白癜風(fēng)患者的皮損區(qū)域或者血清中檢測出抗黑色素細(xì)胞抗體、抗酪氨酸酶抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體等多種與免疫功能相關(guān)的異常指標(biāo)[10]。在治療白癜風(fēng)的過程中通過使用免疫抑制劑取得了比較顯著的效果，說明白癜風(fēng)的形成與患者自身免疫功能有一定的相關(guān)性。目前的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中對白癜風(fēng)免疫學(xué)的機(jī)制做了大量的研究，臨床上有大量的研究顯示，白癜風(fēng)的免疫學(xué)機(jī)制與體液免疫和細(xì)胞免疫有緊密的聯(lián)系，其中比較多見于細(xì)胞免疫[11]。臨床上大部分的進(jìn)展性白癜風(fēng)患者均會出現(xiàn)免疫球蛋白抗體?，F(xiàn)如今，大部分的學(xué)者認(rèn)為，黑素細(xì)胞膜抗原通過與自身抗體結(jié)合后，通過抗體依賴性細(xì)胞毒性作用、補(bǔ)體溶解作用這兩種途徑，進(jìn)而對黑素細(xì)胞具有選擇性的破壞作用[11]。

從現(xiàn)在的醫(yī)療手段來看，白癜風(fēng)疾病的總治療有效率已經(jīng)越來越高了。以往臨床治療白癜風(fēng)疾病的效果偏差，是因?yàn)橛行У闹委熓侄伪容^少，沒有其他的途徑及方法進(jìn)行改善；而如今由于有效的治療手段越來越多，所以總治療有效率也有了進(jìn)一步的提升。從總的治療方向來看，當(dāng)疾病處于進(jìn)展期時，主要靠口服藥物來控制發(fā)展，且選擇的藥物與病情發(fā)展的快慢有關(guān)。如果患者在治療期病情仍舊處于發(fā)展?fàn)顟B(tài)的話，則表明除口服藥物外，還需輔以一些其他的治療方式。除此以外，如果保守治療的效果一般，還有手術(shù)治療的方法可以選擇，包括表皮移植、黑素細(xì)胞混懸液移植、組織工程移植等。不過這些均是建立在患者病情確診無誤的前提下。

免疫球蛋白是人體血清和體液中具有抗體活性的一類蛋白質(zhì)，具有抗菌、抗病毒作用和加強(qiáng)細(xì)胞的吞噬作用，并能在補(bǔ)體的協(xié)同下，殺滅或溶解病原微生物[12]。許多白癜風(fēng)患者體內(nèi)出現(xiàn)了免疫球蛋白抗體，并認(rèn)為與患者體內(nèi)的黑色素細(xì)胞破壞有關(guān)。免疫球蛋白具有多種生物學(xué)功能，其中最主要的特點(diǎn)是與相應(yīng)抗原結(jié)合，進(jìn)一步在體內(nèi)介導(dǎo)多種病理或者生理效應(yīng)，促進(jìn)補(bǔ)體活化，最終起到溶解和吞噬的作用。在致病菌感染的防御的過程中，補(bǔ)體系統(tǒng)起到關(guān)鍵的作用，通常情況下，補(bǔ)體系統(tǒng)被激活并產(chǎn)生一系列補(bǔ)體蛋白，進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)溶解微生物、抑制細(xì)胞毒性的效果。補(bǔ)體C3、C4 存在于人體的組織液、血清，經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)；在病原體微生物入侵或異體抗原存在時，補(bǔ)體的各成分便照一定的順序發(fā)生酶促反應(yīng)，形成放大的級聯(lián)效應(yīng)，在體液免疫中具有顯著作用。補(bǔ)體C3、C4 水平過低可能與缺陷生成、消耗過度等因素存在一定的相關(guān)性，進(jìn)而導(dǎo)致循環(huán)免疫復(fù)合物無法有效地清除，患者的自身免疫抵抗力也隨之下降。當(dāng)患者的病情處于穩(wěn)定期時，酪氨酸酶抗原的釋放降低，相應(yīng)的抗體滴度隨之降低。而同時血清免疫球蛋白能夠與抗原進(jìn)行結(jié)合，活化補(bǔ)體，促進(jìn)溶細(xì)胞作用發(fā)揮。補(bǔ)體C3、C4 能夠促進(jìn)抗原抗體結(jié)合，促進(jìn)補(bǔ)體途徑的激活，進(jìn)而溶解靶細(xì)胞。有研究指出白癜風(fēng)患者的血清免疫球蛋白水平與補(bǔ)體C3、C4 水平與健康者相比出現(xiàn)了異常，并且經(jīng)過治療后可恢復(fù)[3]。本研究中，與穩(wěn)定組的患者相比，進(jìn)展組患者的血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA 水平和補(bǔ)體C3、C4 水平均更低，且穩(wěn)定組患者的血清免疫球蛋白水平與補(bǔ)體C3、C4 水平與正常值更接近。表明不同白癜風(fēng)分期的患者，其血清免疫球蛋白水平與補(bǔ)體水平均存在差異?？蓪⑦@兩種指標(biāo)作為臨床上對白癜風(fēng)患者病情分期的一項(xiàng)指標(biāo)。由于白癜風(fēng)患者免疫功能紊亂，因此，應(yīng)該注重調(diào)節(jié)自身的免疫功能，有助于促進(jìn)疾病早日恢復(fù)，在日常生活中通過運(yùn)動鍛煉和養(yǎng)成科學(xué)的飲食習(xí)慣進(jìn)行調(diào)整，有助于白斑盡早恢復(fù)，減輕患者的痛苦與負(fù)擔(dān)。在患病期間應(yīng)該多食用高維生素、高蛋白的食物，適當(dāng)?shù)膮⒓舆\(yùn)動鍛煉，增強(qiáng)身體的免疫力。

綜上所述，在白癜風(fēng)患者疾病分期診斷，血清免疫球蛋白和補(bǔ)體C3、C4 水平檢測具有較高的應(yīng)用價值，可以作為判斷白癜風(fēng)疾病的嚴(yán)重程度、制訂治療方案、評估預(yù)后效果提供可靠的科學(xué)依據(jù)。早期發(fā)現(xiàn)并及時采取合理的醫(yī)學(xué)干預(yù)措施對提高臨床治療效果，預(yù)后效果具有十分重要的意義。血清免疫球蛋白和補(bǔ)體C3、C4 水平與白癜風(fēng)病情的程度呈反比關(guān)系，并結(jié)合具體的病情狀況制訂合理的治療方案。