姜洪娟 張國英

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現(xiàn)，無明顯喘息、氣促等癥狀，但有氣道高反應性的一種特殊類型哮喘，也是成人慢性咳嗽最常見的病因。CVA 患者的氣道反應性處于較高的狀態(tài)，氣道阻力突出，氣流受限的情況亟待改善[1-2]。因此，改善CVA 患者的氣管反應性，減輕氣道阻力對CVA 的治療至關重要[3-5]。白葡奈氏菌片作為我國獨家的一個細菌溶解物產(chǎn)品，在多種呼吸系統(tǒng)疾病中具有良好的應用價值。近年來，關于細菌溶解物在呼吸系統(tǒng)疾病中的應用研究也越來越多，顯示了其在提高患者免疫力、改善肺功能方面具有一定的治療效果[6]，但其在CVA 患者氣道阻力和氣道高反應中的研究相對較少。本研究旨在探討白葡奈氏菌片聯(lián)合布地奈德/ 福莫特羅粉吸入劑（budesonide and formoterol fumarate powder for inhalation，ICS/LABA）吸入治療對咳嗽變異性哮喘患者氣道阻力及氣道反應性的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年5 月—2022 年4 月在山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院就診的86 例CVA 患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與治療組，各43 例。對照組中男性23 例，女性20例，年齡18～69歲，平均（36.9±7.3）歲；病程1.5～23.5個月，平均（3.0±0.6）個月。治療組中男性22 例，女性21 例，年齡19 ～70 歲，平均（37.1±7.1）歲，病程1.5 ～22.5個月，平均（3.1±0.7）個月。兩組咳嗽變異性哮喘患者的上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會審核，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

納入標準：18 歲及以上者；CVA 的診斷符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的《咳嗽的診斷與治療指南》[7]；于本院首診的咳嗽變異性哮喘患者，入組前未應用過哮喘的相關治療；患者知情同意本研究，且臨床資料完整者。

排除標準：合并慢阻肺及其他呼吸系統(tǒng)疾病者；合并糖尿病、高血壓、冠心病及其他慢性病者；合并消化系統(tǒng)疾病者；溝通及認知障礙者；妊娠期或哺乳階段者。

1.3 方法

對照組進行常規(guī)咳嗽變異性哮喘治療，給予ICS/LABA[Astra Zeneca AB 生產(chǎn)，注冊證號H20090774，規(guī)格：160μg/（4.5μg·吸），60 吸] 吸入治療。治療組則在對照組ICS/LABA 吸入治療的基礎上加用白葡奈氏菌片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37023540，規(guī)格：0.3 mg×80 片）口服治療，4 片/d，3 次/d，療程3 個月。

1.4 觀察指標及評價標準

統(tǒng)計及比較兩組治療1 個月及3 個月后的總有效率、不良反應發(fā)生率、氣道阻力指標及氣道反應性指標。（1）CVA 治療效果：患者治療后CVA 的日間及夜間癥狀均消失為顯效，患者治療后日間及夜間癥狀均明顯改善為有效，患者治療后日間及夜間癥狀均未見明顯改善或加重為無效[7]。CVA 治療總有效率=（顯效+ 有效）例數(shù)/ 總例數(shù)×100%。（2）不良反應發(fā)生情況：統(tǒng)計的不良反應包括腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐及頭昏，對兩組的發(fā)生率進行統(tǒng)計及分析。（3）氣道阻力指標：于治療前、治療后1 個月及3 個月分別檢測患者的氣道阻力指標，包括總氣道阻力（R5）、中心氣道阻力（R20）、外周氣道阻力（R5-20）及呼吸總阻抗（Zrs），由經(jīng)驗豐富的檢測人員者采用脈沖震蕩法進行檢測。（4）氣道反應性指標：于治療前、治療后1 個月及3 個月分別檢測患者的氣道反應性指標，包括氣道反應閾值（ minimum induced cumulative dose，Dmin）及傳導率下降斜率（ grscont slope，sGrs）。由經(jīng)驗豐富的檢測人員采用氣道反應性檢測儀進行。

1.5 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件。在統(tǒng)計學滿足正態(tài)分布及方差齊性的條件下，計量資料以（±s）表示，進行成組t檢驗；計數(shù)資料用n（%）表示，行χ2檢驗或Fisher 確切概率法檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組咳嗽變異性哮喘治療總有效率比較

治療1 個月及3 個月后治療組的咳嗽變異性哮喘治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 （續(xù)）

表1 兩組的咳嗽變異性哮喘治療總有效率比較[例（%）]

2.2 兩組的不良反應發(fā)生率比較

兩組的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組的不良反應發(fā)生率比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后的氣道阻力指標比較

治療前兩組的氣道阻力指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1 個月及3 個月后兩組的氣道阻力指標均顯著改善，且治療組的氣道阻力指標顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 （續(xù)）

表3 兩組治療前后的氣道阻力指標比較（±s）

表3 兩組治療前后的氣道阻力指標比較（±s）

組別 R5/pred R20/pred治療前 治療1 個月 治療3 個月 治療前 治療1 個月 治療3 個月對照組（n=43） 1．76±0．11 1．51±0．10① 1．29±0．09① 1．61±0．12 1．43±0．10① 1．31±0．09①治療組（n=43） 1．79±0．12 1．26±0．10① 1．10±0．06① 1．60±0．13 1．25±0．08① 1．16±0．05①t 值 1．208 11．592 11．518 0．370 9．216 9．553 P 值 0．230 ＜0．001 ＜0．001 0．711 ＜0．001 ＜0．001

2.4 兩組治療前后的氣道反應性指標比較

治療前兩組的氣道反應性指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療1 個月及3 個月后兩組的氣道反應性指標均顯著改善，且治療組的Dmin 顯著高于對照組，sGrs 顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后的氣道反應性指標比較（±s）

表4 兩組治療前后的氣道反應性指標比較（±s）

注：①與本組治療前比較，t 對照組=13．431，22．673，23．842，39．051，t 觀察組=22．268，33．756，32．580，49．221，P 均＜0．001。

組別 Dmin（U） SGrs[L·s/（kPa·min）]治療前 治療1 個月 治療3 個月 治療前 治療1 個月 治療3 個月對照組（n=43） 2．96±0．33 5．02±0．95① 7．13±1．16① 2．13±0．26 1．02±0．16① 0．51±0．08①治療組（n=43） 3．01±0．35 6．93±1．10① 9．50±1．21① 2．09±0．25 0．69±0．13① 0．20±0．03①t 值 0．681 8．617 9．271 0．727 10．496 23．792 P 值 0．497 ＜0．001 ＜0．001 0．469 ＜0．001 ＜0．001

3 討論

CVA 患者普遍存在持續(xù)的氣道炎癥反應及氣道高反應性，患者以慢性咳嗽為主要或唯一表現(xiàn)，且多在夜間或凌晨發(fā)生，對患者的生存狀態(tài)造成較為突出的不良影響[8-9]。臨床中與CVA 相關的研究顯示，本類患者除表現(xiàn)咳嗽等癥狀體征外，氣道阻力狀態(tài)顯著異常，可表現(xiàn)為相關指標的顯著升高，而R5、R20、R5-20 及Zrs 等作為有效反應氣道阻力的指標，其在本類患者中的檢測結果相對較高。而隨著病情的控制，其檢測結果隨之降低，因此有助于反應咳嗽變異性哮喘的病情控制效果[10-12]。另外，氣道高反應性在患者中表達也相對突出，其中Dmin 在本類患者中多相對較低，而sGrs 則相對較高；其失衡狀態(tài)的調(diào)控意義與需求較高，是治療方式選取的重要參考方面[13-16]。近年來臨床采用白葡奈氏菌片治療呼吸系統(tǒng)疾病的研究不斷增多，關于其在慢阻肺、支氣管炎、支氣管哮喘等疾病中的效果研究均可見；且多數(shù)研究顯示，其在改善呼吸道癥狀及提升機體免疫方面均有較好的效果，但對CVA 患者是否具有降低氣道阻力，改善氣道高反應性的作用，目前尚不明確。

本研究旨在探討白葡奈氏菌片對CVA 患者氣道阻力及氣道反應性的影響，研究結果顯示，在常規(guī)吸入ICS/LABA治療的基礎上加用白葡奈氏菌片口服較單純吸入ICS/LABA效果更佳：一方面治療后的總有效率更高，另一方面患者氣道阻力及氣道反應性指標改善程度更大，而且未見明顯的不良反應發(fā)生。由此可見，在常規(guī)治療的基礎上加用白葡奈氏菌片在保證用藥安全性的同時，可以有效提升CVA患者的臨床療效，進一步改善患者的氣道阻力、降低氣道高反應性。究其原因，筆者發(fā)現(xiàn)以往的研究也提示白葡奈氏菌片對于延腦的咳嗽中樞以及自主神經(jīng)功能均具有一定的調(diào)控作用，對于降低咳嗽中樞的敏感性及減少痰液的分泌均具有良好的控制作用[17-18]。同時，其對于機體的免疫力也有較好的改善作用，而這為病情的控制奠定了有效的基礎，有助于機體癥狀狀態(tài)，包括呼吸系統(tǒng)狀態(tài)的改善，故加用白葡奈氏菌片，CVA 的控制效果更好[19-20]。

綜上所述，白葡奈氏菌片聯(lián)合ICS/LABA 可顯著改善CVA 患者的氣道阻力，降低CVA 患者的氣道高反應性，較單用ICS/LABA 效果更佳，在CVA 患者中的有著良好的應用價值。另外，此文的研究結果為CVA 后期標準制定提供了借鑒內(nèi)容。