周寶萍 駱媚芬 王閩瑩*

（廈門(mén)大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院（廈門(mén)市婦幼保健院）兒內(nèi)科，福建 廈門(mén) 361001）

肺炎支原體是兼性厭氧、能獨(dú)立生活的最小微生物，大小為200 nm，可在無(wú)細(xì)胞的培養(yǎng)基上生長(zhǎng)與分裂繁殖，經(jīng)代謝產(chǎn)生能量，對(duì)抗生素敏感。發(fā)病前2～3 d至病愈后數(shù)周，皆可在呼吸道分泌物中發(fā)現(xiàn)肺炎支原體。它通過(guò)接觸傳染，不侵入肺實(shí)質(zhì)，其細(xì)胞膜上有神經(jīng)氨酸受體，可吸附于宿主的呼吸道上皮細(xì)胞表面，抑制纖毛活動(dòng)并破壞上皮細(xì)胞，同時(shí)產(chǎn)生過(guò)氧化氫進(jìn)一步引起局部組織損傷。其致病性可能與患者對(duì)病原體或其代謝產(chǎn)物的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。感染肺炎支原體后可引起體液免疫，大多數(shù)成年人血清中都已存在抗體，所以較少發(fā)病。但是小兒的呼吸系統(tǒng)防都能力較弱，容易受細(xì)菌侵襲誘發(fā)呼吸道感染，進(jìn)一步發(fā)展為肺炎[1]。小兒支原體肺炎是兒科常見(jiàn)癥，患兒常見(jiàn)的癥狀表現(xiàn)有咳嗽、呼吸困難和發(fā)熱等[2]，若治療不及時(shí)會(huì)對(duì)患兒的呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p傷。使病情加重，甚至危及生命安全?？股厥浅Ｒ?guī)治療方法，但單一應(yīng)用抗生素容易產(chǎn)生耐藥性，長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素則存在一定的不良反應(yīng)[3]，為了提升患兒的康復(fù)療效，本文提出應(yīng)用布地奈德進(jìn)行輔助霧化吸入治療，分析其輔助治療小兒支原體肺炎的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年5月至2022年5月在我院收治的小兒支原體肺炎患者100例，用隨機(jī)數(shù)字法將這100例研究對(duì)象分為兩組，分別為觀察組和對(duì)照組。入組條件：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，癥狀表現(xiàn)為氣喘、咳嗽等。排除條件：治療藥物過(guò)敏、其他肺部疾病、中途退出等。觀察組：組內(nèi)男患兒與女患兒分別是26例和24例；年齡：5個(gè)月～6歲，平均年齡為（3.21±0.75）歲；病程：1～5 d，均值是（2.74±1.49）d。對(duì)照組：組內(nèi)男患兒與女患兒分別是29例和21例；年齡：4個(gè)月～6歲，平均年齡為（2.93±0.85）歲；病程：1～7 d，平均（2.73±1.48）d。見(jiàn)表1。組間年齡、性別、病程數(shù)據(jù)（病程時(shí)間）進(jìn)行對(duì)比，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究不違反國(guó)家法律法規(guī)，符合醫(yī)學(xué)倫理原則。

表1 兩組患兒一般資料對(duì)比

1.2 治療方式

1.2.1 對(duì)照組 實(shí)施常規(guī)臨床治療方式，應(yīng)用藥物阿奇霉素進(jìn)行治療，給藥方式是靜脈給藥，劑量為10 mg/kg，連續(xù)給藥5 d。

1.2.2 觀察組 基于對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)患兒應(yīng)用布地奈德霧化吸入進(jìn)行輔助治療，實(shí)施方法如下：取0.5 mg布地奈德與適量生理鹽水制成霧化劑，選擇霧化專(zhuān)用設(shè)備對(duì)患兒進(jìn)行霧化吸入治療，每日開(kāi)展2～3次，連續(xù)給藥5 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 對(duì)本次治療進(jìn)行評(píng)價(jià)，選用的指標(biāo)如下。①病情恢復(fù)時(shí)間。詳細(xì)記錄兩組患兒各項(xiàng)癥狀的好轉(zhuǎn)時(shí)間，主要有退熱、止咳、濕啰音消失和住院時(shí)間，肺功能最大呼氣流量，每分鐘最大通氣量，用力肺活量；以及PaO2和PaCO2等指標(biāo)。②記錄患兒治療期間出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)癥狀，統(tǒng)計(jì)發(fā)生藥品不良反應(yīng)的概率。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患兒止咳時(shí)間、退熱時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間 觀察組患兒止咳時(shí)間、退熱時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間、住院時(shí)間均小于對(duì)照組，即觀察組患兒好轉(zhuǎn)更加快速，兩組患兒組間數(shù)據(jù)對(duì)比P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒病情癥狀恢復(fù)時(shí)間比較（d，）

2.2 對(duì)比兩組患兒霧化前后的肺功能指標(biāo) 肺功能指標(biāo)包括最大呼氣流量、用力肺活量、每分鐘最大通氣量。觀察組患兒最大呼氣流量、每分鐘最大通氣量、用力肺活量指標(biāo)均好于對(duì)照組。兩組患兒組間的數(shù)據(jù)對(duì)比P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒的肺功能指標(biāo)比較（）

2.3 對(duì)比兩組患者治療后PaO2、PaCO2水平 治療后，觀察組患兒的PaO2、PaCO2水平均好于對(duì)照組。兩組患兒組間數(shù)據(jù)對(duì)比P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒治療后PaO2、PaCO2比較（mm Hg，）

2.4 對(duì)比兩組患兒用藥后發(fā)生藥品不良反應(yīng)的概率 觀察組與對(duì)照組患兒用藥后發(fā)生的藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)顯示無(wú)顯著性差異，即無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患兒藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)比較

3 討論

小兒群體因免疫系統(tǒng)、肺功能發(fā)育尚不完全，受環(huán)境因素影響，容易引起病原微生物感染，導(dǎo)致肺炎，小兒肺炎大部分為支原體肺炎，小兒支原體肺炎是臨床中兒科常見(jiàn)的、多發(fā)的一種疾病，是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的一個(gè)主要原因之一[4]。疾病的主要臨床表現(xiàn)有咳嗽、發(fā)熱等，具有發(fā)病急、進(jìn)展迅速等特點(diǎn)，若治療延誤可能產(chǎn)生不良預(yù)后，誘發(fā)心肺功能障礙、心力衰竭等危險(xiǎn)情況，危及患兒的生命安全。臨床治療小兒肺炎的原則是改善患兒通氣生理功能和換氣生理功能，控制炎性反應(yīng)，緩解患兒的病情。單一抗生素藥物進(jìn)行治療療效較差，容易產(chǎn)生過(guò)敏情況與藥物耐藥性，更是對(duì)患兒的身體造成影響。從現(xiàn)階段醫(yī)學(xué)研究的角度來(lái)看，針對(duì)肺炎支原體肺炎的發(fā)病機(jī)制還沒(méi)有完全明確，但是很多學(xué)者認(rèn)為[5]，肺炎支原體肺炎的病理機(jī)制與患者的自身免疫系統(tǒng)功能有著十分顯著的關(guān)聯(lián)，而通過(guò)對(duì)大量研究結(jié)果進(jìn)行分析也不難發(fā)現(xiàn)，患者在出現(xiàn)肺炎支原體肺炎疾病之后，機(jī)體的免疫系統(tǒng)也會(huì)發(fā)生異常，因此會(huì)出現(xiàn)過(guò)量活化釋放的情況，進(jìn)而導(dǎo)致患者的呼吸道組織細(xì)胞發(fā)生變態(tài)炎性反應(yīng)，引發(fā)患者的下呼吸道病變反應(yīng)[6]。患者在發(fā)病之后常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)包括喘息不止、呼吸道痙攣咳嗽等。隨著患者病情的進(jìn)一步發(fā)展，還會(huì)出現(xiàn)急性哮喘的風(fēng)險(xiǎn)[7]。另外，患者在感染了肺炎支原體之后，呼吸道也會(huì)相應(yīng)的發(fā)生損傷，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)機(jī)體尤其是心肌的炎性病變，嚴(yán)重的患者還會(huì)出現(xiàn)多器官功能衰竭的情況，在患者沒(méi)有得到及時(shí)有效治療的情況之下，生命安全也會(huì)相應(yīng)的受到危險(xiǎn)[8]。肺炎可增加呼吸道黏性分泌物，持續(xù)累積成痰液，而小兒群體喉腔較窄，自主排痰能力較差，難以排痰，可誘發(fā)喉梗塞或犬吠樣咳嗽，治療延誤可引起鼻翼煽動(dòng)、面色發(fā)紺等癥狀，甚至導(dǎo)致呼吸困難[9]。小兒肺炎引發(fā)的炎癥，導(dǎo)致呼吸膜增厚、呼吸道阻塞，進(jìn)而導(dǎo)致患兒出現(xiàn)通氣、換氣功能障礙，臨床表現(xiàn)以低氧血癥為主，如果病癥沒(méi)有得到及時(shí)有效的控制，可能發(fā)展為高碳酸血癥[10]。為了緩解缺氧狀態(tài)，患兒機(jī)體會(huì)自動(dòng)加快呼吸和心率頻率，以達(dá)到每分鐘通氣量增加的目的，同時(shí)呼吸輔助肌為了增加呼吸深度會(huì)參與呼吸運(yùn)動(dòng)，臨床表現(xiàn)為鼻扇、三凹征[11]。如果患兒同時(shí)出現(xiàn)缺氧、PaO2和SaO2降低、CO2排出受阻、PaCO2增高，就會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀呼吸衰竭。機(jī)體缺氧、二氧化碳潴留，會(huì)導(dǎo)致肺小動(dòng)脈出現(xiàn)放射性收縮，進(jìn)而導(dǎo)致真高肺循環(huán)壓力，肺動(dòng)脈壓力增加，從而增加心臟風(fēng)險(xiǎn)[12]。

阿奇霉素是一種常見(jiàn)的抗菌藥物，能夠?qū)θ苎枣溓蚓⒎窝祖溓蚓?、肺炎支原體、肺炎衣原體產(chǎn)生抗菌的作用[13]。阿奇霉素血清半衰期為35～48 h，適合每日用藥1次。一般情況下，對(duì)于成人，每日0.5 g即可，靜脈滴主給藥，滴注時(shí)間控制100 mL至少滴注60 min。兒童則按照8～10 mg/kg為標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算用藥劑量。阿奇霉素應(yīng)用中，相信嚴(yán)格控制用藥劑量與滴速，可能減少不良反應(yīng)的發(fā)生。關(guān)于輸液速度，＜8歲兒童建議16～20滴/min，8～14歲兒童建議20～30滴/min，＞14歲建議40滴/min。阿奇霉素不良反應(yīng)以低于16歲的患兒為高發(fā)群體，因而患兒的年齡較小，消化道發(fā)育和肝微粒體酶反應(yīng)速率還沒(méi)有達(dá)到成人的水平，因此，用藥過(guò)程中，尤其注意不良反應(yīng)。年齡特別小的患兒在使用阿奇霉素的過(guò)程中，尤其注意用藥后的反應(yīng)，一般滴注10～20 min后，觀察患兒有無(wú)出現(xiàn)煩躁不安、焦慮、嘔吐、哭鬧不止等情況，并且稍微調(diào)慢輸液速度，以免不良反應(yīng)加重。有報(bào)道[14]稱(chēng)，盡可能避免阿奇霉素聯(lián)合其他藥物應(yīng)用，其中，含鋁、鎂的抗酸藥，具有降解阿奇霉素口服制劑血壓濃度峰值的作用。若阿奇霉素聯(lián)合應(yīng)用茶堿以及抗凝藥，可增加其血藥濃度。因此，臨床應(yīng)用中，盡可能不要聯(lián)合用藥，以免發(fā)生不良反應(yīng)。

布地奈德是一種局部抗炎的糖皮質(zhì)激素藥物，能夠促進(jìn)患兒的溶酶體膜、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等的穩(wěn)定，抑制免疫反應(yīng)，還可以以降低嗜酸性粒細(xì)胞釋放細(xì)胞因子的速度，降低氣道炎性反應(yīng)，改善患兒的肺功能損傷，使患兒的咳嗽的癥狀可以得到有效的緩解[15]。布地奈德具有抗炎作用，可降低過(guò)敏活性物質(zhì)的釋放量以及活性。同時(shí)還可抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成以及分泌[16]。應(yīng)用布地奈德霧化吸入治療小兒肺炎的作用原理是布地奈德能增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞，使溶酶體膜和平滑肌細(xì)胞達(dá)到穩(wěn)定，抑制過(guò)敏性物質(zhì)（組胺）的釋放，并降低其活性，促進(jìn)氣道功能的恢復(fù)。其可以對(duì)患者花生四烯酸的代謝產(chǎn)生影響，有效抑制炎性因子的釋放，進(jìn)而減輕由炎性反應(yīng)導(dǎo)致支氣管等部位出現(xiàn)腫脹等情況[17]，布地奈德霧化可以起到擴(kuò)張支氣管的目的，達(dá)到有效改善患者肺功能的目的[18]。布地奈德是新合成的腎上腺皮質(zhì)激素，是唯一可供霧化治療的激素[19]。霧化吸入是指利用高速氧氣氣流使治療藥物形成霧狀方便患者經(jīng)由呼吸道吸入，藥效作用于患者呼吸系統(tǒng)，從而達(dá)到治療患者的目的[20]。目前，隨著醫(yī)療技術(shù)不斷發(fā)展，霧化吸入治療逐漸廣泛應(yīng)用于臨床，能夠幫助改善患者肺功能，減輕呼吸道痙攣等癥狀，預(yù)防疾病再次發(fā)作[21]。

小兒支原體肺炎作為臨床兒科一項(xiàng)較為常見(jiàn)的危急重癥，有著較高的發(fā)病率，同時(shí)也是引起兒童病理性死亡的重要原因之一。因此，為充分確保兒童的生命健康，積極做好小兒支原體肺炎的防治工作意義重大。近些年來(lái)，隨著臨床研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)通過(guò)對(duì)小兒支原體肺炎患兒?jiǎn)我恢委煼桨笩o(wú)法滿(mǎn)足臨床需求。這是因?yàn)樾褐гw肺炎并不是單純的呼吸系統(tǒng)方面的疾病，如果未能針對(duì)并發(fā)的消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)等功能障礙展開(kāi)相應(yīng)的治療，那么就會(huì)大大延長(zhǎng)治療周期，導(dǎo)致病情綿延不愈，加大患兒的痛苦。因此單一采用該藥物進(jìn)行治療藥效起效較慢，需要一定時(shí)間。臨床提出與布地奈德霧化吸入聯(lián)合用藥，布地奈德是具有抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，該藥物給藥是通過(guò)霧化吸入進(jìn)入人體肺部，在吸入的過(guò)程中，不能夠確保將全部藥物輸送到患兒肺泡深處，會(huì)使部分藥物呈顆粒狀懸浮在氣管導(dǎo)管壁上，減少藥物劑量，對(duì)局部肺部組織刺激性較小，對(duì)患兒呼吸系統(tǒng)進(jìn)行保護(hù)，可以有效減少對(duì)肺部組織損傷；能夠抑制支氣管收縮，提高肺通氣功能，提升肺功能水平，且具有較高安全性；采用聯(lián)合用藥，起到雙重藥效，提高臨床療效。

從本次研究可知，觀察組患兒應(yīng)用常規(guī)抗生素輔助布地奈德霧化吸入治療，對(duì)照組實(shí)施常規(guī)抗生素治療，觀察組患兒的止咳、退熱、濕啰音消失等病情恢復(fù)時(shí)間；霧化前后的肺功能，最大呼氣流量、用力肺活量、每分鐘最大通氣量，以及PaO2、PaCO2等各項(xiàng)癥狀好轉(zhuǎn)所需時(shí)間縮短，數(shù)據(jù)與對(duì)照組對(duì)比P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果表明布地奈德霧化吸入輔助治療在小兒支原體肺炎治療中取得積極的價(jià)值?；純旱牟涣挤磻?yīng)發(fā)生率并沒(méi)有因?yàn)樵黾铀幬锒黾硬涣挤磻?yīng)率，兩種藥物聯(lián)合使用的情況之下，治療的療效也得到進(jìn)一步強(qiáng)化。

綜上所述，在針對(duì)小兒支原體肺炎患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，在常規(guī)阿奇霉素治療方法的基礎(chǔ)之上配合使用布地奈德藥物能夠有效縮短患兒臨床癥狀的消失時(shí)間，提升患兒的康復(fù)速度，臨床推廣價(jià)值較高。

本研究的不足之處在于樣本量小，有待于下次研究中進(jìn)一步擴(kuò)大研究樣本數(shù)量。