鄧春雷，熊平安，張娟娟，王超云，胡雪，張志軍

1 病例資料

患兒母親于28歲時(shí)自然妊娠，雙胎，2019年10月孕18周來(lái)我院行羊水穿刺產(chǎn)前診斷，G顯帶分析雙胎染色體核型均正常。CNV-seq(見圖1)示雙胎之一正常，另一胎16p13.11的15480000-16300000處存在0.82 Mb微重復(fù)，為可能致病性，該片段包含了16p13.1 recurrent region(BP2-BP3)全部，該區(qū)域?yàn)樯窠?jīng)認(rèn)知障礙敏感區(qū)，有部分證據(jù)支持該區(qū)域3倍劑量受累，臨床表型主要為發(fā)育遲緩、智障、學(xué)習(xí)障礙、行為異常，心臟畸形，關(guān)節(jié)過(guò)度活動(dòng)等。但該區(qū)域表型存在外顯不全，精神分裂癥、發(fā)育遲緩、先天性畸形外顯率約為10.6%，神經(jīng)發(fā)育異常外顯率為7%。向孕婦及家屬反復(fù)告知相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)及后果后，孕婦及家屬仍然強(qiáng)烈要求繼續(xù)妊娠，若有異常，愿意承擔(dān)一切后果，并履行簽字手續(xù)，遂繼續(xù)密切觀察胎兒發(fā)育。于38周剖宮產(chǎn)一女嬰和一男嬰。經(jīng)檢查女嬰無(wú)器質(zhì)性病變，男嬰心臟、骨骼、頭顱等均無(wú)異常，但1月齡時(shí)發(fā)現(xiàn)臍疝，經(jīng)手術(shù)治療后痊愈。抽取外周血復(fù)查16p13.11處存在0.82 Mb微重復(fù)，男孩至今2歲各器官結(jié)構(gòu)發(fā)育正常，語(yǔ)言、行為發(fā)育正常、無(wú)癲癇等，將繼續(xù)觀察男孩各方面發(fā)育情況。

檢測(cè)結(jié)果(ISCN)CNV類型片段大小評(píng)級(jí)seq[hg19]dup(16)(p13.11)chr16:g.15480000_16300000dup重復(fù)0.82Mb可能致病性

圖1 CNV結(jié)果顯示16p13.11微缺失0.82Mb

2 討論

16p13.11微重復(fù)臨床表現(xiàn)大致分為4種模式[1]：① 認(rèn)知障礙；② 行為異常；③ 心臟和主動(dòng)脈畸形，包括法洛四聯(lián)征、房室間隔缺損等；④ 骨骼異常，包括顱縫早閉、多指和關(guān)節(jié)過(guò)度活動(dòng)、五官發(fā)育畸形、腦裂異常等。Nagamani SC等[2]報(bào)道其收集的19例16p13.11微重復(fù)患者，其中4例骨骼異常，包括孤立性多指畸形、孤立性顱縫早閉、多指畸形伴顱縫早閉和長(zhǎng)頭畸形伴蛛網(wǎng)膜炎等，2例心血管畸形(1名法洛四聯(lián)征，另1名大血管轉(zhuǎn)位伴主動(dòng)脈縮窄)，5例為運(yùn)動(dòng)和語(yǔ)言能力發(fā)育遲緩，6名行為異常，表現(xiàn)為注意力缺陷、孤獨(dú)癥、多動(dòng)性障礙等，2例社交互動(dòng)困難。Li JQ等[3]通過(guò)在線自我表型分析工具評(píng)估16p13.11微重復(fù)綜合征的表型進(jìn)行隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，該綜合征除了上述臨床表現(xiàn)外，5例自身免疫性疾病患者存在16p13.11微重復(fù)，因此作者認(rèn)為由于外顯不全及癥狀多樣性，預(yù)測(cè)16p13.11微重復(fù)患者的臨床預(yù)后存在極大挑戰(zhàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)該區(qū)CNV 大小不一，可能由低拷貝重復(fù)之間的非等位基因同源重組，微重復(fù)的最小范圍為 1.16～2.56 Mb[4]。

本例患兒16p13.11處存在0.82 Mb微重復(fù)，可能由于該微重復(fù)片段長(zhǎng)度短于1.16～2.56 Mb，故患兒在臨床上表現(xiàn)較輕，僅為臍疝。密切觀察患兒的生長(zhǎng)發(fā)育2年，暫未發(fā)現(xiàn)其他異常等。故16p13.11微重復(fù)需要充分溝通，對(duì)強(qiáng)烈要求保留胎兒者，后續(xù)應(yīng)密切觀察患兒生長(zhǎng)發(fā)育及認(rèn)知、行為等。與重復(fù)和缺失相關(guān)的臨床譜相當(dāng)多變，不完全外顯使得臨床工作者對(duì)這些家族的遺傳咨詢具有相當(dāng)大的挑戰(zhàn)性[5-6]。