林 玨,張 敏,郅 敏

林玨,張敏,郅敏,中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院消化內(nèi)科,廣東省結(jié)直腸盆底疾病研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 廣東省廣州市 510655

0 引言

炎癥性腸病(inflammatory bowel disease,IBD)是一組病因尚未闡明的慢性非特異性腸道炎癥性疾病,包括潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)和克羅恩病(Crohn’s disease,CD).隨著全國(guó)乃至全世界的年齡結(jié)構(gòu)改變,老年人的比例越來越高.老年IBD包括了老年起病的IBD患者及年輕時(shí)發(fā)病、病程遷延至老年者,本文探討的老年IBD主要是指前者.在現(xiàn)有的研究中通常將“老年”的患者定義為60歲以上的人群.有研究發(fā)現(xiàn),大約10%-20%的炎癥性腸病是在老年時(shí)期發(fā)病,且這一比例呈逐年遞增趨勢(shì)[1].

隨著年齡的增長(zhǎng),老年人的身體將出現(xiàn)一些變化,如胃腸道平滑肌萎縮,肝腎代謝減慢,胃腸蠕動(dòng)減少,免疫系統(tǒng)功能降低,白細(xì)胞介素-2受體表達(dá)和親和力下降等表現(xiàn)[2],藥物代謝也會(huì)受到影響.同時(shí),由于IBD的癥狀與其他老年疾病癥狀重疊較多,因此老年IBD患者的診斷時(shí)間更長(zhǎng),誤診率更高,存在多種合并癥及同時(shí)多藥治療的現(xiàn)狀,導(dǎo)致無法及時(shí)進(jìn)行治療和干預(yù).老年起病的IBD患者的臨床表現(xiàn)、病程、治療效果和可能的副作用,尤其是對(duì)患者生活質(zhì)量的影響程度,與年輕患者不同[3];這些特點(diǎn)使得老年人IBD在診斷和治療中有很多需要特殊關(guān)注之處.

值得注意的是,患有炎癥性腸病的老年患者在臨床試驗(yàn)中的代表性嚴(yán)重不足,多數(shù)試驗(yàn)將老年人群排除在外,使得這一人群的特點(diǎn)仍然缺乏研究[1].準(zhǔn)確地描述這一群體的獨(dú)特特征、研究老年IBD患者的疾病特點(diǎn)變得越來越重要.因此,本文將結(jié)合2017年至今國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)道,從發(fā)病機(jī)制、流行病學(xué)特征、臨床特征及治療這幾方面對(duì)老年起病的IBD人群的特點(diǎn)做一闡述.

1 老年IBD發(fā)病機(jī)制與流行病學(xué)特征

1.1 發(fā)病機(jī)制 目前老年IBD的發(fā)病機(jī)制是否與青少年IBD相同尚不清楚.一般認(rèn)為,IBD是由在基因易感的個(gè)體發(fā)育過程中出現(xiàn)免疫系統(tǒng)失調(diào)或腸道微生物菌群失調(diào)而造成[4].遺傳學(xué)在老年IBD疾病發(fā)病機(jī)制中的作用較小[5].目前的研究中尚未發(fā)現(xiàn)與老年IBD患者較高發(fā)病年齡相關(guān)的基因突變.在此基礎(chǔ)上,隨著年齡的增長(zhǎng),衰老與生理功能下降有關(guān),這些病理生理變化包括細(xì)胞衰老、原始細(xì)胞功能障礙和慢性炎癥[6],導(dǎo)致肝腎代謝減慢,胃腸蠕動(dòng)減少,免疫系統(tǒng)功能降低等表現(xiàn)[2].隨著年齡的增長(zhǎng),管腔粘膜免疫系統(tǒng)的免疫紊亂可能會(huì)導(dǎo)致暴露于新抗原時(shí)無法產(chǎn)生保護(hù)性免疫應(yīng)答,這些抗原來源于共生微生物、飲食產(chǎn)品和腸道感染的病原體[7].與年輕人相比,老年IBD患者的年齡相關(guān)性免疫衰退與系統(tǒng)性免疫缺陷有關(guān)[8,9].與年齡增長(zhǎng)的生理變化還導(dǎo)致腸道中微生物多樣性減少、腸道菌群發(fā)生變化,包括雙歧桿菌等專性厭氧菌的多樣性和豐度減少,而與IBD有關(guān)的腸桿菌、鏈球菌和葡萄球菌等兼性厭氧菌增加[5].這些病理生理變化可能為IBD的發(fā)生創(chuàng)造了條件,也對(duì)老年IBD的預(yù)后有關(guān).以上發(fā)現(xiàn)均提示,后天因素和環(huán)境因素可能在老年IBD的發(fā)病中起到更重要的作用,值得在未來進(jìn)一步研究并加以干預(yù).

與此同時(shí),老年人的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,胃腸動(dòng)力和胃液pH值因粘膜萎縮而改變,腸道通透性增加,以及腸道微生物區(qū)系的變化可能影響宿主的炎癥反應(yīng).除了與年齡相關(guān)的免疫和微生物變化外,隨著年齡的增長(zhǎng),長(zhǎng)期吸煙還可能導(dǎo)致微血管血栓形成和缺血,也可能導(dǎo)致老年患者IBD發(fā)病率的上升[10].瑞典的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究,證明了堅(jiān)持地中海飲食將降低晚發(fā)性CD(60歲以上起病的CD)的患病風(fēng)險(xiǎn),但在UC患者未能觀察到這一關(guān)系[11].來自歐洲的其他研究也支持這一觀點(diǎn),Andersen等人[12]研究發(fā)現(xiàn),攝入谷類的纖維與CD的患病風(fēng)險(xiǎn)之間存在負(fù)相關(guān),雖然該研究未針對(duì)老年患者進(jìn)行分析.此外,另一項(xiàng)韓國(guó)的前瞻性研究也指出,吸煙史、貧血可能是老年亞洲人群患CD的危險(xiǎn)因素[13].尚未發(fā)現(xiàn)與老年IBD相關(guān)的基因突變[14].

1.2 發(fā)病率與疾病診斷 在亞洲的老年人中,炎癥性腸病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)相當(dāng)缺乏[15].我國(guó)的學(xué)者認(rèn)為[16],老年性IBD發(fā)病增加的原因主要與人口老齡化及IBD發(fā)病率升高有關(guān).而來自西方世界的研究提示[17],老年IBD的患病率可能遠(yuǎn)比我們想象中的要高得多.瑞典國(guó)家隊(duì)列研究報(bào)告指出,首次診斷為IBD的患者中,年齡≥60歲約占23%;在英國(guó)的人群研究中[18],年齡≥60歲UC和CD患者分別約占25%及20%,且這一比例正在以一定的速度在遞增.老年IBD發(fā)病率[18]為每年8/10萬,其中CD為2.3/10萬,UC為4.4/10萬;而在美國(guó)的研究中,這一數(shù)據(jù)分別為UC每年 22.9/10萬和CD每年12.8/10萬[19].在過去30年,中國(guó)香港的老年IBD發(fā)病率增加了近9倍,UC和CD的發(fā)病率分別為1.25/10萬和0.46/10萬[20].各個(gè)地區(qū)近年來老年IBD的發(fā)病率如表1所示.值得注意的是,有研究表明[17],老年人IBD的發(fā)病率隨著年齡的增加而降低: 65%的患者年齡為60歲-70歲,25%的患者年齡為70歲-80歲,10%的患者年齡超過80歲.在老年起病的IBD中,UC的發(fā)病率高于CD[19,20],且與老年性CD相比,老年性UC的發(fā)病率上升更快[20].

表1 報(bào)告老年IBD發(fā)病率的研究總結(jié),按地理區(qū)域分層

韓國(guó)的一項(xiàng)研究提示[13],隨著年齡的增長(zhǎng),CD患者男女比例逐漸接近,60歲以上起病的CD患者男女比例基本相同.近期香港一項(xiàng)人群研究提示[20],在老年發(fā)病組中男性占優(yōu)勢(shì)(57.8%).

與年輕人相比,老年人IBD的初始診斷通常更困難,從發(fā)病到確診所需的時(shí)間也更長(zhǎng).平均而言,與年輕人相比,老年人的診斷延遲長(zhǎng)達(dá)6年.延誤診斷可能會(huì)在總體并發(fā)癥和進(jìn)展為狹窄和/或穿透性疾病方面對(duì)疾病結(jié)局產(chǎn)生負(fù)面影響,并可能導(dǎo)致手術(shù)需求的增加[21].有些疾病(如缺血性結(jié)腸炎、運(yùn)動(dòng)障礙、藥物副作用等),在臨床特征方面可能在一定程度上與IBD重疊,導(dǎo)致上述誤診及延長(zhǎng)確診時(shí)間,從而可能導(dǎo)致不適當(dāng)?shù)闹委熁蚴茄诱`治療.

在鑒別診斷方面,由于IBD的癥狀與其他老年疾病癥狀重疊較多,因此老年IBD患者的誤診率更高.老年起病的IBD需與缺血性結(jié)腸炎、憩室疾病、節(jié)段性結(jié)腸炎、感染性結(jié)腸炎、NSAID誘導(dǎo)的腸炎、顯微鏡下結(jié)腸炎、惡性腫瘤、腸易激綜合征等疾病鑒別[17].尤其是與憩室病相關(guān)的節(jié)段性結(jié)腸炎(segmental colitis associated with diverticulosis,SCAD),其發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而增加,60歲以上人群發(fā)病率30%以上.SCAD可以在疾病行為、并發(fā)癥和內(nèi)窺鏡表現(xiàn)等方面模仿IBD[22].

1.3 家族史 一項(xiàng)意大利隊(duì)列研究結(jié)果提示,晚發(fā)型CD患者(發(fā)病年齡≥60歲)的IBD家族史較早發(fā)型CD患者(發(fā)病年齡≤17歲)明顯少見(4%vs26%,P＜0.0001)[27].

2 臨床表現(xiàn)

2.1 疾病部位與疾病行為 對(duì)于UC患者,西方人更易患左側(cè)結(jié)腸病變,而亞洲人群更易患直腸炎[5].Ma?osa等人[28]及Afzali等人[17]的研究,通過比較老年起病和成人起病的IBD患者支持這一觀點(diǎn): 在UC患者中,老年起病的患者病變部位為廣泛結(jié)腸病變及直腸炎的比例較低(33%比39%;P＜0.0001),而多為左半結(jié)腸病變.

對(duì)于CD患者,在西方人群中,老年起病CD組觀察到的病變部位為結(jié)腸的患者明顯更多,回結(jié)腸疾病主要發(fā)生在年輕患者中[17,18,27,28].相比之下,在香港的隊(duì)列中,有39%的老年CD患者的疾病部位是回結(jié)腸,其次是分別有30%在回腸和結(jié)腸[20].而在韓國(guó)一項(xiàng)回顧性研究中發(fā)現(xiàn),該研究中老年起病的CD患者在確診時(shí)最常見的病變部位在回腸末端,且隨著確診年齡的增加,回腸受累的患者比例顯著增加[29],作者認(rèn)為其結(jié)論同其他研究得出的疾病部位不同這一差異可能是由于種族及各國(guó)總?cè)丝谀挲g分布的差異.

分別在美國(guó)、中國(guó)香港及韓國(guó)進(jìn)行的隊(duì)列研究報(bào)告均指出,老年CD發(fā)病組肛周疾病發(fā)生率明顯低于成年組[19,20,29].且Song等人[29]研究發(fā)現(xiàn),隨著確診年齡的增加,有活動(dòng)和/或既往肛周病變的患者比例下降.然而在法國(guó)基于人群的大型隊(duì)列研究有不同結(jié)論,結(jié)果顯示,老年起病的CD患者肛周疾病的發(fā)生率為9%[30],與年輕起病的患者的發(fā)生率大致相同.

老年起病和成年起病IBD的表型和生理差異對(duì)其治療和預(yù)后有重要影響[5].多個(gè)國(guó)內(nèi)外研究指出,老年起病的CD患者的疾病行為比成年人較少有穿透性,具有更穩(wěn)定和更溫和的病程[19,20,27].老年起病的CD患者疾病行為為B2狹窄型比成人起病的患者比例更高,而分型為B3穿透型的比例較低[17,18,27,28].Ministro等人[31]發(fā)現(xiàn),老年起病的CD患者,疾病的進(jìn)展較慢;而在UC中未能發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象.然而,最近基于人群的研究[26,32,33]表明老年起病的IBD也可能有一個(gè)侵襲性的病程,與成人起病IBD沒有什么不同[34].

2.2 腸外表現(xiàn) 腸外表現(xiàn)在老年IBD中稍少見.一項(xiàng)法國(guó)的回顧性研究表明,在診斷時(shí),約有5%的老年IBD患者有腸外表現(xiàn),最常受累的器官是關(guān)節(jié),其次是皮膚.此外該研究還指出,腸外表現(xiàn)在診斷時(shí)的出現(xiàn)獨(dú)立地增加了對(duì)全身類固醇和免疫抑制劑的需求[35].另一項(xiàng)基于人群的研究結(jié)果顯示老年IBD人群的腸外表現(xiàn)患病率為3%,而成人為5%(P＜0.05)[5].也有研究得出不同結(jié)論,Everhov等人[26]在瑞典的研究發(fā)現(xiàn),與年輕組相比,腸外表現(xiàn)的發(fā)生情況相似.

2.3 并發(fā)癥 老年起病的IBD患者出現(xiàn)感染等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更高.美國(guó)一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究比較了成人起病和老年起病的老年IBD患者在并發(fā)癥方面的不同,觀察到與老年起病的老年IBD患者相比,確診為成人起病IBD的老年人與免疫抑制劑治療相關(guān)的并發(fā)癥(嚴(yán)重感染、惡性腫瘤和死亡的復(fù)合)的風(fēng)險(xiǎn)較低,可以很好地耐受免疫抑制治療,并可能得到與年輕患者相似的療效,這可能與他們的病程較長(zhǎng)且有治療經(jīng)驗(yàn)的原因有關(guān),老年起病的IBD患者則反之;而在疾病相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)(手術(shù)、住院、需要升級(jí)治療的臨床癥狀)方面,老年起病和成人起病兩個(gè)隊(duì)列的結(jié)果是相似的[36].Mak等人[20]發(fā)現(xiàn),與成人起病相比,老年起病IBD患者患巨細(xì)胞病毒性結(jié)腸炎和帶狀皰疹感染的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加.而兩者在肺結(jié)核和艱難梭菌感染的風(fēng)險(xiǎn)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異.而在不同年齡隊(duì)列的研究中發(fā)現(xiàn),年齡似乎也在增加IBD機(jī)會(huì)性感染風(fēng)險(xiǎn)方面發(fā)揮作用[22].

老年起病的IBD患者發(fā)生靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)較高.老年是靜脈血栓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,同時(shí)IBD本身的疾病特點(diǎn)和治療方式也可能增加靜脈血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[37].一項(xiàng)西班牙的大樣本、多中心的病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn),與成人起病的IBD患者相比,老年起病的患者血栓事件的患病率高出五倍[28].老年IBD患者合并靜脈血栓將延長(zhǎng)住院時(shí)間、增加醫(yī)療負(fù)擔(dān)甚至是增加死亡率.因此,歐洲的IBD共識(shí)推薦對(duì)住院的IBD患者均予抗凝治療[3].此外,臨床醫(yī)師還因建議患者戒煙、減重、多飲水、術(shù)后盡早活動(dòng).

2.4 住院率、預(yù)期壽命與死亡風(fēng)險(xiǎn) 在對(duì)住院成人進(jìn)行的具有全國(guó)代表性的縱向研究中,Nguyen等人[33]與Rozich等人[34]觀察到,老年IBD患者每年的住院率更高,住院死亡率更高,需要更多的侵入性手術(shù)和輸血,并且醫(yī)療成本顯著更高.嚴(yán)重感染和心血管并發(fā)癥是這些老年患者住院的主要原因.高齡是需要住院的IBD患者預(yù)后較差的危險(xiǎn)因素.在韓國(guó)進(jìn)行的另一項(xiàng)研究也支持這一觀點(diǎn),Song等人發(fā)現(xiàn)[29],老年起病的IBD患者住院率更高;但作者同時(shí)提出,住院率還應(yīng)考慮患者對(duì)住院的態(tài)度和偏好,如年輕患者更喜歡以門診為基礎(chǔ)的治療而不是住院治療.

一項(xiàng)針對(duì)65歲以上IBD患者的加拿大的研究提出[39],老年患者預(yù)期壽命和死亡率因IBD治療方法的不同而異,包括藥物有效性、安全性、疾病嚴(yán)重性等的影響.在決定老年IBD的治療方法時(shí),應(yīng)平衡預(yù)期壽命和死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響與降低并發(fā)癥發(fā)生率的重要性.該文章同時(shí)指出[39],研究對(duì)象中服用美沙拉嗪的患者預(yù)期壽命最長(zhǎng),服用類固醇的患者的預(yù)期壽命最短,兩者的平均壽命相差近10年.而接受免疫調(diào)節(jié)劑單一治療和生物制劑單一治療的患者的預(yù)期壽命相似.聯(lián)合免疫抑制劑治療可延長(zhǎng)患者的預(yù)期壽命[39].

一項(xiàng)基于人群的研究指出,老年起病的UC和CD的主要死因是實(shí)體惡性腫瘤,IBD居第三位死因,分別占死亡的6.3%和9.1%.同時(shí)作者指出,對(duì)疾病活動(dòng)的最佳控制可能會(huì)降低某些與IBD相關(guān)的癌癥的風(fēng)險(xiǎn),如結(jié)腸癌,從而降低死亡率[33].

3 老年IBD的治療

3.1 藥物治療

3.1.1 傳統(tǒng)藥物: 現(xiàn)階段的研究證據(jù)中表明,老年起病的IBD治療原則與年輕人類似[4].

5-氨基水楊酸類藥物是治療輕到中度老年UC的首選藥物.保留灌腸或栓劑與口服聯(lián)合療法優(yōu)于單獨(dú)口服療法,但劑型的選擇須考慮老年患者盆底和括約肌的生理功能[22].目前研究表明與5-ASA化合物相關(guān)的副作用相對(duì)較少.對(duì)于腎小球?yàn)V過率降低的老年患者,應(yīng)考慮常規(guī)監(jiān)測(cè)腎功能.

在國(guó)外的研究中發(fā)現(xiàn),皮質(zhì)類固醇在老年IBD患者與成年IBD患者中使用頻率相近,而免疫調(diào)節(jié)劑和生物制劑的使用頻率較低[26,34].老年IBD患者應(yīng)盡可能減少皮質(zhì)類固醇的暴露,或保持小劑量的維持療法[5].長(zhǎng)期或大劑量使用皮質(zhì)類固醇有廣泛的副作用,在老年患者中會(huì)被放大[22].往往會(huì)導(dǎo)致心衰加重、骨質(zhì)疏松、精神疾病、電解質(zhì)紊亂、白內(nèi)障、青光眼或嚴(yán)重感染的發(fā)生,加大血壓、血糖的控制難度[40],甚至增加了老年IBD患者的癌癥風(fēng)險(xiǎn)[41].因此,長(zhǎng)期服用皮質(zhì)類固醇的患者應(yīng)在用藥后至少進(jìn)行一次骨密度檢查,并常規(guī)補(bǔ)充維生素D和鈣劑[22];注意監(jiān)測(cè)血壓血糖水平,定期復(fù)查生化電解質(zhì)及心臟功能相關(guān)指標(biāo),并囑患者關(guān)注心衰、骨質(zhì)疏松、眼部疾病的相關(guān)癥狀.

而在目前關(guān)于傳統(tǒng)免疫抑制劑對(duì)IBD患者的研究中,有國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[5,28,32],與其他療法相比,硫唑嘌呤的療效較差、起效時(shí)間長(zhǎng)、不良事件發(fā)生率高.其中一項(xiàng)多中心的病例對(duì)照研究[28],老年起病組的不良事件發(fā)生率高于成人組(46%比32%,P=0.001),主要與骨髓抑制(包括再生障礙性貧血)和肝毒性有關(guān).硫唑嘌呤對(duì)老年IBD患者的潛在嚴(yán)重治療相關(guān)惡性腫瘤和結(jié)腸切除術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)更高[5,28,32].且傳統(tǒng)免疫抑制劑加劇了年齡在增加IBD機(jī)會(huì)性感染風(fēng)險(xiǎn)方面的作用[22].

此外有學(xué)者認(rèn)為,甲氨蝶呤是治療老年IBD的有效療法,似乎不會(huì)增加惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn).因此,對(duì)于老年IBD患者應(yīng)謹(jǐn)慎開始硫唑嘌呤的治療,仔細(xì)權(quán)衡利弊,尤其應(yīng)評(píng)估淋巴瘤和其他惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[32].對(duì)于有惡性腫瘤個(gè)人病史或被認(rèn)為有更高風(fēng)險(xiǎn)的老年IBD患者,小劑量甲氨蝶呤可能是首選的藥物[22].

3.1.2 新型生物制劑: 老年患者對(duì)抗TNF-α制劑的起效時(shí)間長(zhǎng),療效欠滿意,嚴(yán)重不良事件和死亡發(fā)生率更高[22,28,42-44].其中有研究表明[28],導(dǎo)致老年起病的患者發(fā)生嚴(yán)重感染的可能性較高的原因,可能是由于免疫衰老的作用.最近一項(xiàng)來自日本的多中心回顧性研究[44]評(píng)價(jià)了抗TNF-α制劑治療生物制劑na?ve的老年起病的IBD的療效和安全性,多因素分析顯示,老年發(fā)病是抗TNF治療療效不佳的顯著影響因素.但早期過渡到抗TNF治療有望對(duì)有糖皮質(zhì)激素依賴或抵抗的老年起病的IBD患者產(chǎn)生長(zhǎng)期療效[44].近期一項(xiàng)評(píng)估生物制劑在老年IBD患者中安全性的研究表明,與維得利珠單抗和烏司奴單抗相比,輸注/注射反應(yīng)在抗TNF治療中更為常見[45].

而與抗TNF治療不同的是,整合素α4β7抑制劑,如維得利珠單抗,與在老年IBD的治療方面顯示了較好的療效及安全性[46],可作為IBD治療的一線生物制劑或用于對(duì)TNF-α拮抗劑治療效果不佳的中至重度活動(dòng)性IBD患者.最近的一項(xiàng)事后分析報(bào)告了維得利珠單抗治療在≥55歲的老年IBD患者中的療效佳、安全性高,在不良反應(yīng)中未觀察到與年齡相關(guān)的差異[47].有研究發(fā)現(xiàn)既往抗TNF治療是療效欠佳的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素,在抗TNF治療之前,早期、一線引入維得利珠單抗可能會(huì)得到更有利的臨床結(jié)果[48].在最新的研究中,白細(xì)胞介素-12和白細(xì)胞介素-23的p40亞單位的單克隆抗體烏司奴單抗被認(rèn)為與維得利珠單抗在老年IBD患者中同樣安全有效[49].如果未來的試驗(yàn)可以進(jìn)一步證實(shí)維得利珠單抗和烏司奴單抗等在老年人中的安全性和有效性,整合素抑制劑可能成為這一患者組的首選治療藥物.

3.2 手術(shù)治療 老年IBD患者外科手術(shù)治療的指征與年輕患者相同[26],包括腸穿孔、無法控制的出血、腸梗阻、瘺管形成、中毒性巨結(jié)腸和癌癥.

在IBD中不同的疾病類型手術(shù)率有所不同.在老年IBD中對(duì)比,UC患者比CD患者有更高的手術(shù)率(調(diào)整后的風(fēng)險(xiǎn)比,1.34;95%CI: 1.16-1.55).原因可能為以下幾點(diǎn):一是由于UC手術(shù)的治愈性質(zhì),手術(shù)可減少或避免UC患者對(duì)免疫抑制治療的需要[33],從而減少藥物嚴(yán)重不良反應(yīng);二是老年UC患者可減少因延遲手術(shù)而導(dǎo)致術(shù)后并發(fā)癥增加的風(fēng)險(xiǎn)[3].

在手術(shù)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)方面,國(guó)外一項(xiàng)大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn),老年IBD患者術(shù)后并發(fā)癥和術(shù)后死亡率高于成人組,主要是由于老年患者較大的共病負(fù)擔(dān)[18].

4 結(jié)論

綜上,老年起病的IBD發(fā)病機(jī)制尚不清晰,后天和環(huán)境因素可能在老年IBD的發(fā)病中起到更重要的作用,值得在未來進(jìn)一步研究并加以干預(yù).其發(fā)病率正在迅速增加,尤其是亞洲國(guó)家,并將在未來所有IBD患者中占據(jù)相當(dāng)大的比例.老年IBD患者的確診需要更長(zhǎng)的時(shí)間,且誤診率高.其疾病部位和疾病行為等與成人起病的患者有所不同,其中老年患者獨(dú)特的病理生理學(xué)和臨床特征使其治療難度大,出現(xiàn)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)更高.目前國(guó)內(nèi)外對(duì)于老年起病的IBD患者的治療原則尚無明區(qū)別于成人IBD患者,但對(duì)于老年患者更應(yīng)嚴(yán)格把握適應(yīng)癥,5-氨基水楊酸類藥物和整合素α4β7抑制劑安全性較高,可能更適于老年IBD的治療.隨著新的IBD療法的引入,重要的是停止無效的治療并簡(jiǎn)化藥物方案,權(quán)衡治療的利弊,充分進(jìn)行術(shù)前評(píng)估,把握手術(shù)指征,給予老年IBD個(gè)體化的治療方案.然而,關(guān)于老年起病的IBD的臨床數(shù)據(jù)并不充足,多數(shù)試驗(yàn)將老年人排除在外,且相對(duì)于西方世界對(duì)老年IBD的研究,亞洲地區(qū)的研究較少,與此同時(shí),前人的研究多為描述性、觀察性研究,缺乏相關(guān)客觀證據(jù)支持老年起病的IBD患者與成人起病患者的區(qū)別,尤其是影像學(xué)方面.因此,有必要進(jìn)一步研究來確定這一群體中的臨床特征,從而更好地指導(dǎo)老年起病的IBD患者的臨床管理.