邵梓帆,蘇延樂(lè),陸 征*

(1.西北農(nóng)林科技大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院,陜西楊凌 712100;2.中捷四方生物科技股份有限公司,陜西楊凌 712100)

病毒是一類非細(xì)胞結(jié)構(gòu)病原體,主要由核酸和蛋白質(zhì)組成,且依賴于宿主細(xì)胞增殖。其致病機(jī)理包括三個(gè)方面:一是引起宿主細(xì)胞死亡和組織損傷;二是引發(fā)炎癥反應(yīng);三是導(dǎo)致免疫抑制。當(dāng)前病毒性疾病的防控仍以疫苗免疫為主,但由于病毒種類多樣,變異頻發(fā),單純的免疫已經(jīng)無(wú)法起到有效的防控作用。目前臨床應(yīng)用的抗病毒藥物大多為西藥,其中包括核苷類似物、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、神經(jīng)氨酸酶抑制劑等,它們主要通過(guò)干擾病毒的吸附和侵入、核酸復(fù)制及轉(zhuǎn)錄、病毒粒子的組裝和釋放等過(guò)程發(fā)揮抗病毒作用[1]。然而,但這些抗病毒藥物存在易發(fā)生耐藥、毒副作用明顯、治療方案復(fù)雜、效果不理想等諸多問(wèn)題。中醫(yī)藥在防治病毒性疾病方面,理論體系完整,具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)理論重視病毒與機(jī)體間的相互關(guān)系,且中藥具有抑制病毒復(fù)制,減輕病毒引起的組織損傷,調(diào)節(jié)免疫功能等綜合功效,因而成為近年來(lái)國(guó)內(nèi)外學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn)。

實(shí)踐證實(shí),中藥可通過(guò)直接和間接兩種途徑發(fā)揮抗病毒作用,恰好對(duì)應(yīng)中醫(yī)理論中的“扶正祛邪”原則。“扶正”是指激發(fā)和調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫防御系統(tǒng),增強(qiáng)抵抗力,抵御病毒感染或加速病毒的清除;“祛邪”則是指對(duì)病毒的直接抑制或殺滅作用。臨床上治療病毒性疾病常以清熱、瀉火、燥濕的中藥為主,同時(shí)輔以補(bǔ)氣養(yǎng)血、滋陰生津的佐藥。其中多種中藥飲片、復(fù)方及其有效成分均對(duì)病毒有較強(qiáng)的抑制作用,如金銀花、連翹、牛蒡子、黃連、黃柏等及其活性成分,相關(guān)報(bào)道多見(jiàn)于黃酮類[2]、多糖類[3]、三萜類[4]、生物堿類[5]等。本文結(jié)合病毒性疾病的發(fā)病機(jī)理,對(duì)中藥抗病毒作用機(jī)制的研究成果做了相應(yīng)的總結(jié),現(xiàn)將研究進(jìn)展綜述如下。

1 直接抗病毒作用

病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)的增殖過(guò)程包括吸附、侵入、脫殼、基因組轉(zhuǎn)錄與復(fù)制、基因表達(dá)與蛋白合成、病毒裝配、成熟與釋放等環(huán)節(jié)。中藥的直接抗病毒作用是指其對(duì)病毒的直接滅活,以及阻斷病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖過(guò)程中的某個(gè)或者多個(gè)環(huán)節(jié),從而抑制病毒增殖的作用。

1.1 直接滅活病毒

研究發(fā)現(xiàn),一些中藥的提取物或有效成分可以直接滅活病毒。Carlucci等證實(shí)λ型角叉菜膠,作為一種硫酸化多糖,較κ/ι和μ/ν型角叉菜膠而言,可以更緊密地與皰疹病毒(Herpes virus,HSV)結(jié)合,與病毒的負(fù)表面相互作用,致使病毒粒子失活,進(jìn)而干擾HSV的復(fù)制。從中藥海藻羊棲菜中提取的多糖成分可以直接殺滅柯薩奇病毒3(Coxsackie virus 3,CVB3),也可以通過(guò)進(jìn)入細(xì)胞或吸附在細(xì)胞表面抑制或殺傷病毒,且其抗病毒活性顯著優(yōu)于病毒唑[6]。另外,蜂膠醇提物、魚(yú)腥草水提物對(duì)諾如病毒均有較高的滅活率,兩者對(duì)病毒核酸均有明顯的破壞作用,魚(yú)腥草水提物尚能破壞病毒外殼蛋白的結(jié)構(gòu)[7]。

1.2 抑制病毒吸附和侵入

吸附和侵入發(fā)生于病毒感染易感細(xì)胞的初始階段,是指病毒附著于細(xì)胞表面,其核酸或感染性核衣殼穿過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入胞質(zhì)的過(guò)程。研究表明,中藥活性成分中的黃酮類、三萜類化合物、多糖及其衍生物、生物堿及苷類等都能通過(guò)干擾病毒顆粒對(duì)易感細(xì)胞的吸附和侵入過(guò)程,發(fā)揮抗病毒作用。例如硫酸化的川明參紫膠多糖(sCVPSs)可以通過(guò)硫酸鹽基團(tuán)的負(fù)電荷中和細(xì)胞表面的正電荷,干擾病毒的電荷依賴性吸附過(guò)程,進(jìn)而有效的抑制新城疫病毒(Newcastle disease virus,NDV)對(duì)BHK-21細(xì)胞及雞胚成纖維(chick embryo fibroblast,CEF)細(xì)胞的吸附。槲皮素通過(guò)與血球凝集素(hemagglutinin,HA)相互作用而抑制流感病毒入侵宿主細(xì)胞[8]。王雪飛[9]研究發(fā)現(xiàn),由黨參、茯苓、白術(shù)等藥材配伍而成的中藥“復(fù)方參術(shù)湯、復(fù)方連翁湯、復(fù)方參附湯”可下調(diào)豬小腸黏膜上皮細(xì)胞(small intestinal epithelial cells,SIEC)pAPN mRNA 水平,間接抑制豬傳染性胃腸炎病毒(Transmissible gastroenteritis virus,TGEV)S蛋白與SIEC表面pAPN受體的結(jié)合,進(jìn)一步干擾TGEV與細(xì)胞膜的融合,阻斷TGEV入侵宿主細(xì)胞。黃芩苷可以通過(guò)抑制腮腺炎病毒(Mumps virus,MuV)在Vero細(xì)胞內(nèi)的生物合成,阻止MuV吸附而發(fā)揮抗病毒作用,降低MuV感染宿主風(fēng)險(xiǎn)[10]。

1.3 抑制病毒復(fù)制

中藥可通過(guò)抑制病毒基因組的轉(zhuǎn)錄、復(fù)制以及相關(guān)的蛋白酶(DNA多聚酶、RNA多聚酶、逆轉(zhuǎn)錄酶、核苷酸還原酶等)活性來(lái)抑制病毒的復(fù)制。有研究顯示,多羥甲基黃酮類化合物主要通過(guò)作用于逆轉(zhuǎn)錄酶來(lái)抑制艾滋病病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)的復(fù)制,如淫羊藿苷及其代謝產(chǎn)物脫水淫羊藿素抑制HIV-1的作用靶點(diǎn)為逆轉(zhuǎn)錄酶和蛋白酶[11]。Zhao C等[12]提取了灰花樹(shù)中的新型雜多糖(GFP),并評(píng)價(jià)了其體外抗病毒活性,結(jié)果表明GFP1能阻斷腸病毒71型(Enterovirus 71,EV71)VP1蛋白在宿主細(xì)胞中的表達(dá)和基因組RNA的合成。白藜蘆醇具有較強(qiáng)的抗鴨瘟病毒(Duck plague virus,DPV)活性,試驗(yàn)證實(shí)它是通過(guò)抑制 UL2、UL3、IRS和TRS等復(fù)制早期基因的轉(zhuǎn)錄,來(lái)阻礙DPV核酸的復(fù)制和核衣殼的形成。張淼丹等[13]發(fā)現(xiàn)綠原酸和連翹苷可明顯抑制豬繁殖與呼吸綜合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制,且能給細(xì)胞提供較好的保護(hù)作用。

1.4 抑制病毒釋放和再感染

成熟的病毒顆粒,尤其是囊膜病毒,通常會(huì)以胞吐和出芽的方式從宿主細(xì)胞中釋放,該過(guò)程由病毒跨膜蛋白和病毒內(nèi)部組分之間的相互作用而驅(qū)動(dòng)。迄今為止,作用于這個(gè)階段的中藥少有報(bào)道。關(guān)文達(dá)[14]研究發(fā)現(xiàn),臭靈丹酸可通過(guò)抑制神經(jīng)氨酸酶活性來(lái)阻止甲型流感病毒子代的釋放,還可以抑制NF-κB信號(hào)通路活化,使病毒粒子滯留在細(xì)胞核內(nèi)。五環(huán)三萜分子bevirimat衍生物BMS-955176(GSK-3532795,13)能結(jié)合HIV-1的衣殼前體(capsid precursor,CA)——間隔肽(spacer peptide 1,SP l),從而阻礙蛋白酶對(duì)這一區(qū)域的切割,進(jìn)而干擾病毒粒子的釋放,臨床試驗(yàn)中可以減少患者血漿中病毒RNA含量[4]。此外,甘草甜素對(duì)水痘帶狀皰疹病毒(Varicella-zoster virus,VZV)的體外抑制研究表明,病毒感染16 h后加入甘草甜素,可抑制VZV向未感染細(xì)胞的擴(kuò)散[15]。

2 間接抗病毒作用

病毒感染導(dǎo)致的病理?yè)p傷、免疫抑制以及機(jī)體免疫應(yīng)答引發(fā)的炎癥反應(yīng)是病毒的主要致病機(jī)制。遵循中醫(yī)“正氣存內(nèi),邪不可干”的辯證論治觀點(diǎn),中藥可以通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體的免疫力,激發(fā)機(jī)體的免疫防御系統(tǒng)來(lái)發(fā)揮間接抗病毒作用。在此過(guò)程中,中藥對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用是多層次、多途徑、多靶點(diǎn)的,增強(qiáng)機(jī)體抵抗力的同時(shí)及時(shí)清除外源病原,做到扶正祛邪,從而維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。

2.1 免疫促進(jìn)作用

2.1.1 促進(jìn)免疫器官發(fā)育 免疫器官是機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)和執(zhí)行免疫應(yīng)答的重要組織,與免疫功能密切相關(guān)。在研究黃芪多糖和白術(shù)多糖的免疫調(diào)節(jié)作用時(shí)發(fā)現(xiàn),給藥后仔豬外周血中T、B淋巴細(xì)胞增殖量及胸腺脾臟指數(shù)均顯著上升,并大大提高了豬高致病性繁殖與呼吸障礙綜合征病毒耐熱保護(hù)劑活疫苗的抗體效價(jià)[6]。另有研究顯示,向飼料中添加0.5%由黃芪、當(dāng)歸、巴戟天、白術(shù)、麥冬、甘草、防風(fēng)等中藥組成的復(fù)方超微粉,可以使雛雞胸腺、脾臟與腔上囊指數(shù)均顯著高于對(duì)照組,推測(cè)可能與超微粉中含有的巴戟天多糖、麥冬多糖、黃芪多糖等成分有關(guān),其多糖成分能促進(jìn)免疫器官的發(fā)育,提高免疫器官的指數(shù)[16]。此外,有研究證實(shí)藤本豆豆莢總黃酮能夠顯著增加小鼠的胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù),促進(jìn)胸腺和脾臟發(fā)育[2]。

2.1.2 增強(qiáng)免疫細(xì)胞活性 很多學(xué)者認(rèn)為,中藥對(duì)T淋巴細(xì)胞、殺傷細(xì)胞和自然殺傷B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞及白細(xì)胞等免疫細(xì)胞均有不同程度的影響,從而發(fā)揮間接抗病毒作用。朱明添[17]發(fā)現(xiàn)葉下珠復(fù)方可顯著降低(乙型肝炎病毒Hepatitis B virus,HBV)的DNA載量,且停藥后無(wú)明顯反彈現(xiàn)象,還能上調(diào)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T細(xì)胞,下調(diào)CD8+T細(xì)胞比值,具有正向的T淋巴細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用。眾所周知,HIV主要通過(guò)損傷CD4+T細(xì)胞來(lái)破壞免疫應(yīng)答,張遠(yuǎn)芬等采用補(bǔ)腎健脾解毒法干預(yù)中國(guó)恒河猴艾滋病模型,可抑制感染導(dǎo)致的免疫過(guò)度活化狀態(tài),減少CD4+T細(xì)胞的凋亡,同時(shí)通過(guò)下調(diào)整合素α4β7、CCR9及其相應(yīng)配體MadCAM-1、CCL25的表達(dá),調(diào)節(jié)腸淋巴歸巢穩(wěn)態(tài)機(jī)制等調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,并且整合素α4β7的下降,還能降低病毒的感染力和播散力。張夢(mèng)媛[18]證實(shí)桂枝麻黃各半湯、小檗堿可有效治療流感病毒的感染C57BL/6小鼠引起的肺炎,下調(diào)小鼠體內(nèi)Th1/Th2和Th17/Treg的比例,并通過(guò)影響RLH信號(hào)傳導(dǎo)通路的活化來(lái)發(fā)揮抗流感病毒作用。

2.1.3 增強(qiáng)體液免疫 體液免疫主要由B細(xì)胞介導(dǎo),產(chǎn)生抗體以實(shí)現(xiàn)防止病毒的局部入侵或中和已入侵的病毒的目的。研究表明,染料木黃酮能顯著提高肉雞對(duì)傳染性支氣管炎病毒(Infectious bronchitis virus,IBV)的抗體效價(jià),也能通過(guò)提高肉雞對(duì)新城疫病毒(NDV)和禽流感病毒(Avian influenza virus,AIV)的抗體效價(jià)以改善體液免疫[19]。口服仁和健太易酵素可顯著升高受試者血液中IgG、IgA、IgM含量以及白細(xì)胞數(shù),使病毒感染率明顯降低,證明仁和健太易酵素具有一定的維持和增強(qiáng)人體免疫力的功效[20]。另有研究報(bào)道,血清中溶血素也是反映機(jī)體體液免疫功能的重要指標(biāo)。水芹總黃酮能提高雞紅細(xì)胞致敏小鼠的血清溶血素含量,沙棘黃酮可顯著提高D-半乳糖致衰老大鼠的血清中溶血素的含量,進(jìn)而增強(qiáng)體液免疫功能[21]。

2.1.4 增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用和NK細(xì)胞的殺傷作用 巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞是機(jī)體固有免疫系統(tǒng)的重要組成部分,在防御、代謝、炎癥、修復(fù)等生理或病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。鐮形棘豆黃酮苷元能顯著提高環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫抑制小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能,表現(xiàn)為巨噬細(xì)胞吞噬百分率、碳粒廓清指數(shù)和吞噬系數(shù)的提高[22]。藤本豆豆莢總黃酮能顯著提高巨噬細(xì)胞吞噬活性,進(jìn)而提高小鼠的非特異性免疫水平[2]。Lu Z等[5]研究發(fā)現(xiàn),中藥牛蒡子的活性成分牛蒡苷元(ARG)通過(guò)TLR6/MyD88-NOX2 oxidase-MAPKs信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑活化豬肺泡巨噬細(xì)胞(3D4/21),增強(qiáng)其吞噬活性。此外,中藥也可以作用于NK細(xì)胞,如蘆丁能提高NK細(xì)胞的殺傷活性,促進(jìn)T細(xì)胞增殖[23];熱處理后的柚皮素能夠增強(qiáng)小鼠NK細(xì)胞的殺傷活性,并抑制T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用[24]。黃芪可促進(jìn)外周血中多核細(xì)胞的增殖,增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞吞噬活性,活化NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞,通過(guò)對(duì)細(xì)胞免疫功能的雙向調(diào)節(jié)來(lái)增強(qiáng)體液免疫[25]。

2.1.5 誘生干擾素 當(dāng)病毒入侵機(jī)體時(shí),會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生干擾素(interferon,IFN),可與細(xì)胞膜上IFN受體結(jié)合,活化編碼抗病毒蛋白的基因,繼而合成抗病毒蛋白,發(fā)揮非特異性抗病毒作用。因此,干擾素系統(tǒng)被稱為宿主抵御外來(lái)病毒入侵的第一道防線。近年來(lái),在中藥研究中發(fā)現(xiàn)一些中藥具有誘生IFN或促誘生IFN的作用。海帶多糖提取物上調(diào)了HEK293細(xì)胞IRF-3信號(hào)的表達(dá),并通過(guò)該信號(hào)提高了IFN-α的表達(dá)水平,進(jìn)而增強(qiáng)了HEK293細(xì)胞針對(duì)呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)的抗病毒活性[3]。全蝎白術(shù)蠐螬中藥組合發(fā)酵物能顯著提高RSV感染小鼠血清中α腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IFN-γ和一氧化氮(NO)水平,提示其抗病毒機(jī)制與增強(qiáng)免疫有關(guān)[26]。免疫學(xué)上一般以IFN-γ和IL-4分別作為Th1 和Th2細(xì)胞的特征性細(xì)胞因子,加味麻杏石甘湯可下調(diào)感染IBV雞體內(nèi)的IL-4含量,誘導(dǎo)IFN-γ分泌,糾正IBV導(dǎo)致的Th1/Th2功能失衡狀態(tài),從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。此外,諸如香菇素、青蒿素、丹參素、虎杖苷、白藜蘆醇、氧化苦參堿等中藥單體均能誘生IFN,從而發(fā)揮抗病毒作用。

2.2 以宿主細(xì)胞為靶標(biāo)抗病毒

病毒是一類細(xì)胞內(nèi)寄生病原體,依賴于宿主細(xì)胞增殖,同時(shí)對(duì)宿主細(xì)胞的生理狀態(tài)有著不同程度的影響,因而靶向于宿主細(xì)胞治療的中藥也可以起到間接抗病毒作用。張亞婷等[27]報(bào)道,腸道病毒71型(Enterovirus 71,EV71)感染RD細(xì)胞可激活TLR7-caspase信號(hào)通路,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,槲皮素在體外有較好的抗EV71作用,其抗病毒機(jī)制是通過(guò)抑制信號(hào)通路下游IL-6及caspase 3的表達(dá),從而抑制細(xì)胞凋亡。同樣,淫羊藿苷也可抑制PRRSV感染所引起的宿主細(xì)胞凋亡。試驗(yàn)證實(shí),中藥“金葉敗毒制劑”具有體外抗人類巨細(xì)胞病毒(Human cytomegalovirus,HCMV)的作用,其可以上調(diào)宿主細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白cyclinD1和CDK4的表達(dá),誘導(dǎo)G0/G1期細(xì)胞進(jìn)入S和G2/M期,促進(jìn)宿主細(xì)胞的增殖分化,從而發(fā)揮抗病毒作用[28]。此外,一些養(yǎng)心活血的中藥復(fù)方對(duì)于防治CVB3引起的病毒性心肌疾病有著良好的效果,其主要通過(guò)下調(diào)JAK2、STAT3蛋白的表達(dá),降低心肌組織中FAS、FASL蛋白含量,來(lái)抑制心肌細(xì)胞肥大及心肌細(xì)胞凋亡,從而減少心肌損傷并對(duì)心肌細(xì)胞起保護(hù)作用[29]。

2.3 其他

據(jù)報(bào)道,病毒感染會(huì)引起機(jī)體內(nèi)部氧化物與抗氧化物的失衡,或過(guò)度炎癥反應(yīng),從而破壞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),致使細(xì)胞乃至靶器官的損傷。因此,緩解氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)也是中藥發(fā)揮間接抗病毒作用的關(guān)鍵。研究表明,淫羊藿次苷可在體外誘導(dǎo)HepG2.2.15細(xì)胞谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽巰基轉(zhuǎn)移酶(GST)和超氧化物歧化酶1(SOD1)表達(dá)升高,同時(shí)通過(guò)作用于抗氧化酶和非酶抗氧化系統(tǒng),發(fā)揮抗氧化作用,推測(cè)其抗HBV作用可能與抗氧化應(yīng)激損傷有關(guān)[30]。Chen W C等[31]合成了35種ARG衍生物,其中碳4位異丙酸酯和烷基咪唑取代物具有較強(qiáng)的抗鯉春病毒血癥病毒(Common carp spring viremia virus,SVCV)活性,不僅可以抑制SVCV在EPC細(xì)胞中的增殖,還可以維護(hù)細(xì)胞的完整性,阻斷ROS產(chǎn)生,從而抑制SVCV誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。另有研究報(bào)道,清熱透表方[32]可通過(guò)抑制TLR7-MyD88信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活,下調(diào)下游炎性細(xì)胞因子表達(dá),降低流感病毒感染引起的炎癥損傷,間接阻礙了病毒的復(fù)制。臭靈丹活性組分能抑制流感病毒誘導(dǎo)的相關(guān)宿主細(xì)胞信號(hào)通路及細(xì)胞因子,如NF-κB、p38及COX-2等,從而抑制炎癥因子的過(guò)度分泌,發(fā)揮抗病毒作用[14]。此外,Hu Y等[33-34]和Shan L等[35]合成ARG碳4位8碳烷基咪唑醚類衍生物(EOA)有極強(qiáng)抗傳染性造血器官壞死病毒(Infectious haematopoietic necrosis virus,IHNV)作用,不僅可以在體外阻斷IHNV誘導(dǎo)的CEP細(xì)胞凋亡,還可以通過(guò)誘導(dǎo)CEP細(xì)胞發(fā)生自噬,從而抑制IHNV的增殖,研究還發(fā)現(xiàn)EOA還可以在IHNV感染虹鱒幼魚(yú)早期抑制其糖蛋白基因在敏感組織(腎和脾)中的表達(dá),并緩解由IHNV感染引起的炎癥反應(yīng)[33-35]。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述,中藥抗病毒作用既可以通過(guò)對(duì)病毒的直接殺滅或抑制其復(fù)制來(lái)實(shí)現(xiàn),也可以通過(guò)促進(jìn)機(jī)體的特異性和非特異性免疫,增強(qiáng)機(jī)體抵抗病毒的能力來(lái)實(shí)現(xiàn)。通常情況下,中藥在治療病毒性疾病過(guò)程中并非只是單純一種機(jī)制起作用,而是幾種作用機(jī)制并存,多成分、多靶點(diǎn)之間是相互作用的結(jié)果。這是由中藥多成分、多藥物配伍用藥的特點(diǎn)決定的,并且相對(duì)于單味中藥來(lái)說(shuō),中藥復(fù)方具有更好的抗病毒效果,能更好地反映中藥的辨證論治與組方原則。但由于中藥化學(xué)成分復(fù)雜,藥理作用廣泛而復(fù)雜,具體作用靶點(diǎn)并不十分明確,因而需要從已經(jīng)篩選并證明有顯著抗病毒作用的中藥中提取抗病毒的有效成分,同時(shí)探究復(fù)方中藥制劑中各中藥成分之間的相互作用和影響,增強(qiáng)對(duì)中藥復(fù)方的認(rèn)識(shí),運(yùn)用綜合分析的方法進(jìn)行研究。將來(lái)可在透徹研究中藥效應(yīng)物質(zhì)基礎(chǔ)的前提下,明確其針對(duì)病原體或機(jī)體的具體作用靶點(diǎn),通過(guò)探索各有效成分的構(gòu)效關(guān)系及整體作用,利用中藥多成分、多靶點(diǎn)的特點(diǎn),開(kāi)發(fā)出單味藥多種成分之間的聯(lián)合用藥及中西抗病毒藥物的聯(lián)合應(yīng)用等有效方法,這完全有可能成為中藥抗病毒研究的新領(lǐng)域,并以此作為指導(dǎo)獸醫(yī)臨床研發(fā)高效低毒的抗病毒藥物的理論基礎(chǔ)。