薄靳華，王鑫梅，謝菡，朱國(guó)慶

(1.南京醫(yī)科大學(xué)鼓樓臨床醫(yī)學(xué)院，南京 210008；2.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院麻醉科，南京 210008；3.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部，南京 210008；4.中國(guó)藥科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床藥學(xué)學(xué)院，南京 210009；5.南京醫(yī)科大學(xué)生理學(xué)系，南京 211166)

膿毒血癥是一種復(fù)雜的臨床綜合征，身體任何部位和器官都可能被膿毒血癥累及，臨床上常見(jiàn)于肺部感染、消化系統(tǒng)感染、尿路感染、急慢性腎炎等。細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲(chóng)等都可引起感染造成膿毒血癥，但并非所有患者血培養(yǎng)結(jié)果呈陽(yáng)性[1]。此病因可引起全身的器官功能障礙甚至衰竭，發(fā)病率和死亡率高，被廣泛關(guān)注。右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)為臨床新型高選擇性的α2腎上腺素能受體激動(dòng)藥，具有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗交感神經(jīng)活性、維持血流穩(wěn)定而不產(chǎn)生呼吸抑制、抗炎抗感染等作用，廣泛用于圍手術(shù)期中[2]。研究表明，DEX可以通過(guò)不同的機(jī)制減輕膿毒血癥誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，繼而對(duì)身體各臟器器官產(chǎn)生潛在的保護(hù)作用。筆者對(duì)DEX的藥理特點(diǎn)、減輕膿毒血癥誘導(dǎo)的器官損傷進(jìn)行概述，以期擴(kuò)大DEX的臨床應(yīng)用范圍，同時(shí)為DEX治療膿毒血癥患者麻醉藥物的選擇提供新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 DEX的藥動(dòng)學(xué)

DEX的化學(xué)分子式是C13H16N2，化學(xué)名稱為(+)-4-(2，3-二甲酯苯基)-乙基-1H-咪唑[3]。DEX與可樂(lè)定具有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如咪唑環(huán)和苯環(huán)，這說(shuō)明它們都可對(duì)α腎上腺素能受體有一定的激動(dòng)作用，而DEX作為高選擇性的α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，它分別與α2受體、α1受體結(jié)合比達(dá)1620：1，與α2腎上腺素受體的親和力是可樂(lè)定的8倍。WEERINK等[4]研究發(fā)現(xiàn)，DEX在藥動(dòng)學(xué)方面的可預(yù)測(cè)性很強(qiáng)。例如，在吸收過(guò)程中，由于首關(guān)效應(yīng)，DEX的口服生物利用度極低，舌下給藥時(shí)生物利用度僅有16%，而經(jīng)鼻給藥生物利用度可達(dá)84%，肌內(nèi)注射和皮下注射的生物利用度分別為73%，51%，因此，鼻內(nèi)、靜脈和肌內(nèi)等給藥方式均可應(yīng)用。但考慮DEX的儲(chǔ)存和使用及它在pH值7.4的水中能完全溶解的理化特性，臨床制劑多為無(wú)色澄清液體鹽酸鹽注射劑，而對(duì)于特殊人群如兒童和老年人采用鼻內(nèi)給藥方式也同樣有益[5]；同時(shí)，DEX是血漿蛋白結(jié)合率極高的藥物，與血漿中白蛋白和α1-糖蛋白結(jié)合率達(dá)94%，有關(guān)研究表明，DEX的血漿蛋白結(jié)合率與性別和年齡無(wú)較大關(guān)聯(lián)[6]。此外，DEX的半衰期較可樂(lè)定更短，分布半衰期約為6 min，經(jīng)靜脈注射后可在體內(nèi)迅速分布，而消除半衰期約為2 h，靜脈注射后為24 h，DEX在體內(nèi)的線性動(dòng)力學(xué)范圍為0.2～0.7 μg·kg-1·h-1。其主要通過(guò)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物主要隨尿液排泄(95%)和糞便排泄(5%)[5]。

2 DEX的藥效學(xué)

DEX是強(qiáng)效且高選擇性的α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，通過(guò)激動(dòng)體內(nèi)(α2A、α2B、α2C)3種亞型的α2受體產(chǎn)生不同的作用。例如，激動(dòng)主要位于腦組織藍(lán)斑核的α2A受體，可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、催眠、保護(hù)神經(jīng)元的效應(yīng)；激動(dòng)主要分布于丘腦、心、肝、脾和主動(dòng)脈的α2B受體，則會(huì)有鎮(zhèn)痛、收縮外周動(dòng)脈血管、抑制中樞性寒戰(zhàn)等效應(yīng)；而激動(dòng)分布于心臟、脾以及主動(dòng)脈等的α2C受體，則會(huì)有認(rèn)知、情感等方面的改變[7]。因此，DEX通過(guò)激動(dòng)上述器官組織的α2受體，可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、催眠、維持正常呼吸、減輕器官損傷等多種生物學(xué)作用。

2.1鎮(zhèn)靜和催眠 DEX可誘發(fā)獨(dú)特的鎮(zhèn)靜反應(yīng)，表現(xiàn)為從睡眠到清醒的輕松過(guò)渡，從而使患者在受到外界刺激時(shí)，能夠進(jìn)行溝通交流，它模擬的是“自然睡眠”的結(jié)果，可使患者手術(shù)期處于睡眠狀態(tài)，易于喚醒，其對(duì)機(jī)體毒副作用極小，且無(wú)論劑量多大都不會(huì)出現(xiàn)呼吸抑制的反應(yīng)[8]。SLEIGN等[9]認(rèn)為，DEX產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和催眠作用的機(jī)制是激活腦干藍(lán)斑核中央前和突觸后的α2受體，從而在內(nèi)源性的生理睡眠途徑發(fā)揮鎮(zhèn)靜催眠的作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，DEX顯示出劑量依賴性的鎮(zhèn)靜作用，如果使用劑量0.2～0.6 μg·kg-1·h-1，即可引起明顯且易喚醒的鎮(zhèn)靜作用。若給予足夠大的劑量，DEX會(huì)產(chǎn)生深度鎮(zhèn)靜甚至全身麻醉的效應(yīng)，這表明DEX極有可能成為整體靜脈麻醉手術(shù)的一部分。

此外，雖然美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)DEX只用于短期鎮(zhèn)靜(<24 h)，但多項(xiàng)臨床研究均證實(shí)，連續(xù)多天使用DEX鎮(zhèn)靜可以減輕重癥監(jiān)護(hù)病房(intensive care unit，ICU)患者的不良反應(yīng)[7-8]。DING等[5]研究表明，長(zhǎng)期使用DEX進(jìn)行ICU鎮(zhèn)靜與傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜劑相比，DEX可使患者的機(jī)械通氣時(shí)間縮短22%，住院時(shí)間縮短14%，且死亡率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)需機(jī)械通氣的ICU膿毒血癥患者分別使用咪達(dá)唑侖、丙泊酚、DEX的鎮(zhèn)靜效果進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)DEX的鎮(zhèn)靜效果不劣于前兩者，并能夠很好穩(wěn)定患者的血壓及心功能；KAWAZOE等[10]對(duì)201例需要機(jī)械通氣的膿毒血癥患者實(shí)施鎮(zhèn)靜治療，發(fā)現(xiàn)DEX組與機(jī)械通氣期間鎮(zhèn)靜控制率顯著高于不使用DEX組，同時(shí)可以顯著降低膿毒血癥患者C反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平等炎癥因子水平，減輕全身炎癥反應(yīng)。

2.2鎮(zhèn)痛 DEX的鎮(zhèn)痛作用主要是通過(guò)與中央和脊髓α2受體結(jié)合，使去甲腎上腺素通路突觸前膜超極化和前感受性遞質(zhì)如P物質(zhì)和谷氨酸的釋放減少，抑制神經(jīng)元異常興奮傳導(dǎo)，減少疼痛傳遞，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果[11]。此外，DEX可與其他阿片類麻醉性鎮(zhèn)痛藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，可減少后者的使用而無(wú)相互依賴現(xiàn)象，這尤其適用于長(zhǎng)期服用阿片類藥物患者的鎮(zhèn)痛及減輕成癮性的痛苦，因此對(duì)患者的自控鎮(zhèn)痛效果極佳。DEX單獨(dú)作為腹腔鏡輸卵管結(jié)扎手術(shù)后的鎮(zhèn)痛藥物使用時(shí)，僅0.4 μ g·kg-1的劑量就可有效緩解疼痛；一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)分析也表明，術(shù)中使用DEX進(jìn)行全身麻醉效果優(yōu)于瑞芬太尼，在手術(shù)后24 h內(nèi)的疼痛評(píng)分低，手術(shù)后出現(xiàn)惡心、嘔吐和低血壓等不良反應(yīng)少；當(dāng)鞘內(nèi)注射DEX作為麻醉佐劑使用時(shí)，可對(duì)全身及內(nèi)臟疼痛產(chǎn)生一定的緩解作用，并顯著降低手術(shù)后疼痛強(qiáng)度并延長(zhǎng)鎮(zhèn)痛時(shí)間[12]。此外，術(shù)前應(yīng)用DEX還可以減輕心臟冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)后的開(kāi)胸疼痛綜合征[5]。由此可見(jiàn)，手術(shù)前、中、后使用DEX都可以在一定程度上改善患者的疼痛情況，使患者手術(shù)后恢復(fù)加快，提高生活質(zhì)量。

3 DEX減輕膿毒血癥誘導(dǎo)的器官損傷

膿毒血癥是指宿主對(duì)感染及威脅生命的器官功能障礙產(chǎn)發(fā)生的一種不受控制的炎癥反應(yīng)[13]。此病的發(fā)病機(jī)制極為復(fù)雜且可累及全身重要器官和臟器，隨著研究深入，抗菌藥物、抗病毒藥物等已被用于膿毒血癥的傳統(tǒng)治療，但目前尚無(wú)特異有效的治療藥物。近年來(lái)研究顯示，DEX在輔助治療膿毒血癥方面有極大的應(yīng)用價(jià)值，可以減輕膿毒血癥炎癥反應(yīng)所引起的器官損傷，對(duì)重要臟器如大腦、心臟、腎、肺等都可起到一定的保護(hù)作用。

3.1減輕膿毒血癥誘導(dǎo)的腦損傷 膿毒血癥是一種可累及全身甚至危及生命的失調(diào)性炎癥反應(yīng)?？赡軐?duì)所有的器官系統(tǒng)產(chǎn)生一定影響[7]。尤其是機(jī)體在清除病原體時(shí)，會(huì)造成毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷、滲漏、炎癥損傷等導(dǎo)致腦內(nèi)皮細(xì)胞的緊密連接功能障礙，繼而使全身炎癥反應(yīng)和神經(jīng)毒性介質(zhì)進(jìn)入大腦，造成膿毒血癥腦損傷[14]。在對(duì)大鼠的研究中發(fā)現(xiàn)，同等藥物加用DEX較未加用DEX組，大鼠腦組織含水量、伊文思藍(lán)含量、大腦皮質(zhì)組織細(xì)胞凋亡數(shù)和腦組織中的炎癥因子水平均顯著減少或降低，提示DEX可減輕膿毒血癥模型大鼠的腦組織損傷[14-15]。此外，血腦屏障作為腦組織和細(xì)胞外液循環(huán)的高度選擇性的結(jié)構(gòu)，可有效阻止炎癥因子等有害物質(zhì)進(jìn)入大腦造成腦損傷[16]，而相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明，DEX保護(hù)大腦組織，減輕膿毒血癥誘發(fā)的炎癥反應(yīng)的機(jī)制極可能與其修復(fù)血腦屏障結(jié)構(gòu)蛋白Occludin和緊密連接蛋白ZO-1有關(guān)[17]。

另外，膿毒血癥引起的腦損傷患者通常會(huì)出現(xiàn)精神狀態(tài)的變化，其臨床表現(xiàn)主要為急性意識(shí)障礙，如思維混亂、譫妄、昏迷等[18]。研究證明，DEX可以顯著改善上述精神障礙的發(fā)生程度和持續(xù)時(shí)間，其作用機(jī)制可能是發(fā)揮抗氧化抗炎、抗腦細(xì)胞凋亡和改善腦功能狀態(tài)，從而減輕腦組織損傷[19-21]。一項(xiàng)隨機(jī)臨床對(duì)照研究結(jié)果顯示：膿毒血癥患者給予DEX治療效果較勞拉西泮顯著，譫妄、昏迷時(shí)間縮短，無(wú)大腦功能障礙，死亡率更低，且使用DEX鎮(zhèn)靜時(shí)，膿毒血癥患者發(fā)生意識(shí)障礙的時(shí)間明顯縮短，與非膿毒血癥患者相比，其獲益更加明顯，這可能與DEX抗炎抗凋亡、改善腦功能有關(guān)[19]。

3.2減輕膿毒血癥誘導(dǎo)的心肌損傷 流行病學(xué)調(diào)查顯示，40%～60%膿毒血癥患者伴有心肌損傷，病死率70%～90%，且病死率與膿毒血癥心肌損傷程度呈正相關(guān)[7]。研究表明，氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)是膿毒血癥致心肌損傷的主要致病機(jī)制。目前，DEX對(duì)膿毒血癥患者心臟的保護(hù)作用已受到越來(lái)越多的專家學(xué)者關(guān)注[10]。在對(duì)48例膿毒血癥患者使用不同劑量的DEX進(jìn)行誘導(dǎo)和維持時(shí)，發(fā)現(xiàn)DEX可以使患者手術(shù)后24 h的白細(xì)胞介素(IL)-1，6及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎癥因子水平均較術(shù)前顯著下降，且大、中、小劑量的DEX均可維持和改善患者的心功能，并明顯減輕炎癥遞質(zhì)對(duì)心臟造成的直接或間接影響[22]。另外，采用盲腸結(jié)扎穿刺法(cecum ligation and puncture，CLP)建立大鼠膿毒血癥模型實(shí)驗(yàn)也驗(yàn)證了上述觀點(diǎn)，經(jīng)DEX治療組大鼠血清中IL-1β、IL-6、TNF-α等炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)因子水平均顯著降低，可改善大鼠的心功能并維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定[7]。

膿毒血癥導(dǎo)致的心臟損傷還會(huì)引起NADPH氧化酶(尤其是NOX2亞型)被激活和原代小膠質(zhì)細(xì)胞NLRP3炎癥小體的活化，且NADPH氧化酶也會(huì)導(dǎo)致NLRP3炎癥小體的活化，上述均可進(jìn)一步激發(fā)體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)，加劇炎癥反應(yīng)[23]。相關(guān)研究表明，在脂多糖誘導(dǎo)的膿毒血癥大鼠心臟損傷中，DEX可能通過(guò)降低氧化應(yīng)激相關(guān)酶NOX2的表達(dá)，進(jìn)而抑制其介導(dǎo)的NLRP3炎癥小體活化及下游IL-1β、IL-18炎癥因子的表達(dá)，從而發(fā)揮心臟保護(hù)作用[24]。雖然目前DEX對(duì)心肌保護(hù)的作用取得了巨大的進(jìn)展，然而對(duì)心肌保護(hù)的作用機(jī)制還未完全闡明，有待進(jìn)一步研究探討。

3.3減輕膿毒血癥誘導(dǎo)的腎損傷 膿毒血癥患者常會(huì)誘發(fā)相關(guān)急性腎損傷(sepsis-acute renal injury，SAKI)，這也是患者預(yù)后不良、死亡率高的主要原因。目前，SAKI的發(fā)病機(jī)制、治療藥物靶點(diǎn)以及保護(hù)作用尚不明確。DEX對(duì)SAKI有一定的保護(hù)作用，其機(jī)制尚無(wú)定論，多與其抑制炎癥反應(yīng)、減輕氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡等有關(guān)[25]。ZHAO等[26]發(fā)現(xiàn)，DEX對(duì)腎臟的保護(hù)可依靠α2受體介導(dǎo)，并通過(guò)多條信號(hào)通路減輕SAKI。例如，DEX通過(guò)激活α2受體，抑制磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase，AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)途徑增強(qiáng)自體吞噬來(lái)減輕脂多糖誘導(dǎo)的SAKI，繼而使TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎癥細(xì)胞因子水平降低，活性氧(reactive oxygen species，ROS)含量減少?gòu)亩鴾p輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，并降低caspase、Bax等凋亡蛋白水平，減少腎臟細(xì)胞凋亡；JIN等[27]發(fā)現(xiàn)DEX通過(guò)抑制Toll樣受體4(toll like receptor 4，TLR4)/髓樣分化因子(myeloid differentiation factor88，MYD88)/核因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)/誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)信號(hào)傳導(dǎo)途徑，從而使血清肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)、IL-6、IL-1β、TNF-α等指標(biāo)顯著改善，繼而保護(hù)脂多糖誘導(dǎo)的SAKI；另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，與加入α7亞單位的N型乙酰膽堿受體(α7 nicotinic acetylcholin receptor，α7nAChR)拮抗劑-α銀環(huán)蛇毒(α-bungarotoxin，α-BGT)組及迷走神經(jīng)切斷組比較，DEX預(yù)處理組膿毒血癥模型腎損傷大鼠體內(nèi)TNF-α、IL-6、IL-1β等炎癥細(xì)胞因子顯著降低，提示DEX 可通過(guò)抗交感神經(jīng)作用釋放乙酰膽堿(acetylcholine，ACH)，與免疫細(xì)胞上α7nAChR 相結(jié)合，從膽堿能通路發(fā)揮抗炎作用[28]。另外，CLP誘導(dǎo)的膿毒血癥模型大鼠手術(shù)后即腹腔注射DEX，發(fā)現(xiàn)DEX可顯著降低腎組織丙二醛濃度、腎組織單核細(xì)胞滲出分?jǐn)?shù)、腎損傷分?jǐn)?shù)及腎組織炎癥小體的激活，從而減輕膿毒血癥誘導(dǎo)的腎損傷和細(xì)胞凋亡[28]。筆者認(rèn)為，上述均證明了DEX可通過(guò)不同的信號(hào)通路，發(fā)揮對(duì)腎臟保護(hù)作用，但由于大多實(shí)驗(yàn)是基于動(dòng)物模型且作用機(jī)制仍未完全闡明，因此還需進(jìn)一步研究。

3.4減輕膿毒血癥誘導(dǎo)的肺損傷 發(fā)生膿毒血癥時(shí)，肺損傷發(fā)生率83%～100%，可出現(xiàn)膿毒血癥急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征，甚至多器官功能障礙等，而機(jī)體失控的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致肺損傷的根本原因。WU等[29]在給大鼠行CLP誘導(dǎo)的膿毒血癥時(shí)，發(fā)現(xiàn)DEX可以抑制識(shí)別內(nèi)毒素相關(guān)模式分子TLR4的表達(dá)和核轉(zhuǎn)錄因子(NF)-κB的激活，從而降低肺泡灌洗液和血漿中TNF-α和IL-6水平，顯著降低24 h內(nèi)病死率。最近一項(xiàng)研究顯示[30]，DEX可通過(guò)減少CLP誘導(dǎo)的膿毒血癥模型大鼠血管生成素2(angiopoietin 2，ANG2)和增加血管內(nèi)皮VE-鈣黏蛋白(VE-cadherin)，來(lái)維持內(nèi)皮屏障功能完整性，從而減輕肺部炎癥。Ang-Tie2軸是內(nèi)皮屏障功能調(diào)節(jié)領(lǐng)域最廣泛的研究途徑之一，Ang1可結(jié)合并激活血管生成素酪氨酸激酶受體2(Tie2)受體，從而上調(diào)VE-鈣黏蛋白(血管內(nèi)皮細(xì)胞相互連接的關(guān)鍵因子)來(lái)穩(wěn)定細(xì)胞屏障；Ang2可以與Tie2受體競(jìng)爭(zhēng)并拮抗Ang1的抗炎作用，導(dǎo)致屏障被破壞，內(nèi)皮細(xì)胞活化而激發(fā)炎癥。而DEX不僅能使肺組織濕/干重比降低和白細(xì)胞浸潤(rùn)減少，還可以使血漿Ang2水平、Ang2/Ang1比率顯著降低，并通過(guò)Ang1-Tie2-VE-鈣黏蛋白信號(hào)傳導(dǎo)途徑來(lái)減少VE-鈣黏蛋白的磷酸化，最終減輕內(nèi)皮屏障功能的損傷并減輕膿毒血癥模型大鼠肺損傷[30-31]。

3.5減輕膿毒血癥誘導(dǎo)的肝損傷 膿毒血癥可致全身炎癥反應(yīng)，甚至引起多器官衰竭，而誘發(fā)的肝功能衰竭在多器官功能衰竭的順序中排列第2位，常伴有細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路、細(xì)胞及病理生理學(xué)的改變。在一項(xiàng)對(duì)膿毒血癥小鼠肝臟組織的研究中發(fā)現(xiàn)，DEX能使膿毒血癥小鼠肝組織門(mén)靜脈系統(tǒng)和肝竇狀系統(tǒng)的充血程度減慢，能消除肝竇腫脹并減少淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞在肝門(mén)的浸潤(rùn)，有效抑制肝臟炎癥反應(yīng)[32]。TONG等[33]研究表明，TLR4受體不僅自身參與調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，還可與NLRP3受體、NF-κB受體介導(dǎo)的信號(hào)通路相互作用，例如，DEX可通過(guò)抑制TLR4/MyD88/NF-κB信號(hào)通路來(lái)預(yù)防脂多糖誘導(dǎo)的膿毒血癥模型大鼠急性肝損傷；DEX還可調(diào)節(jié)小窩蛋白-1(caveolin-1)抑制TLR-4/NLRP3信號(hào)傳導(dǎo)通路使其介導(dǎo)的促炎癥細(xì)胞因子的釋放減少，從而減輕膿毒血癥引起的急性肝損傷[33]；此外，在肝臟中，自噬在維持細(xì)胞功能中能量和營(yíng)養(yǎng)的平衡、清除肝臟受損蛋白并抵抗氧化應(yīng)激中極其重要，YU等[34]研究提示DEX可能通過(guò)作用于沉默調(diào)節(jié)蛋白1(sirtuin 1，SIRT1 )/AMP依賴的蛋白激酶(AMP activity protein kinase，AMPK)途徑增強(qiáng)自噬，從而減輕CLP誘導(dǎo)的肝損傷中的炎癥反應(yīng)，并使模型小鼠24 h內(nèi)存活率提高20%。

4 結(jié)束語(yǔ)

DEX在鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痛，催眠，抗炎，抗焦慮，維持血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)腦、心、腎和肺等重要靶器官方面的作用已非常明確。目前作為鎮(zhèn)靜劑已廣泛應(yīng)用在外科手術(shù)及重癥病房中。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)，DEX在膿毒血癥患者的治療方面具有突出的臨床價(jià)值，可通過(guò)多條信號(hào)通路減輕膿毒血癥誘導(dǎo)的心、腦、腎、肺等靶器官損傷且鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛抗炎效果佳。隨著研究的深入，可能會(huì)發(fā)現(xiàn)DEX在膿毒血癥治療中新的作用靶點(diǎn)及明確的作用機(jī)制，拓展其作為圍術(shù)期鎮(zhèn)靜劑以外的臨床適應(yīng)證，從而為促進(jìn)患者的康復(fù)及改善預(yù)后提供循證依據(jù)。