宋榕榕，畢清

650000 昆明，昆明醫(yī)科大學(xué) 臨床腫瘤學(xué)院（宋榕榕）；650118 昆明，云南省腫瘤醫(yī)院 內(nèi)三科（畢清）

據(jù)全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示［1］，2020 年全球新發(fā)惡性腫瘤1 929 萬例，其中肺癌依然是全世界癌癥相關(guān)死亡的首要原因，占總體癌癥死亡的18%。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的主要類型，占肺癌的85%以上［2］，以手術(shù)為主的綜合治療是NSCLC 的主要治療方式，但由于早期肺癌的臨床表現(xiàn)比較隱匿，可以接受根治性手術(shù)的NSCLC 患者僅占25% ～ 30%左右［3］，且術(shù)后仍需面臨腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，ⅢA 期患者的5年生存率僅達(dá)到36%左右［4］。術(shù)后輔助治療的目的是通過消滅殘留的腫瘤細(xì)胞來提高部分患者的治愈率。術(shù)后輔助含鉑化療可以使部分Ⅱ～ⅢA 期NSCLC 患者獲益，延長(zhǎng)生存期［5］。然而一項(xiàng)最新的薈萃分析［6］顯示，術(shù)后輔助化療僅提高早期NSCLC患者4%的5 年生存率，且主要使ⅢA 期患者獲益，另一方面化療帶來的毒副反應(yīng)將影響患者生活質(zhì)量，增加非腫瘤相關(guān)病死率。靶向治療由于其高效低毒的優(yōu)勢(shì)，近年來備受矚目，已有術(shù)后輔助靶向治療在乳腺癌［7］、胃腸間質(zhì)瘤［8］等腫瘤中取得了療效，并成為標(biāo)準(zhǔn)治療方式。以表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors，EGFR-TKIs）為代表的靶向治療在晚期NSCLC 中的治療中取得了巨大成功，對(duì)具有表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）敏感突變的患者使用靶向治療對(duì)比傳統(tǒng)化療能取得更好的療效、更佳的安全性和更優(yōu)的生活質(zhì)量［9］。因此將EGFR-TKIs 在晚期NSCLC 患者中取得的成功擴(kuò)展到早中期術(shù)后輔助治療的探索一直在進(jìn)行，本文將對(duì)近年來在NSCLC 患者術(shù)后輔助EGFR-TKIs 治療的相關(guān)研究進(jìn)行綜述。

1 第一代EGFR-TKIs 在非選擇的NSCLC 術(shù)后輔助治療中的探索

1.1 BR19 研究

2002 年開展的BR19 研究［10］是全球第一個(gè)Ⅲ期的前瞻性、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照靶向藥物用于ⅠB ～ⅢA 期NSCLC 患者術(shù)后輔助治療的臨床研究。該試驗(yàn)納入503 例肺癌根治性術(shù)后患者，允許術(shù)后接受過輔助化療的患者入組，將這些患者隨機(jī)分配為吉非替尼組（251 名）及安慰劑組（252 名），計(jì)劃予受試者每日250 mg 吉非替尼或安慰劑口服2 年后追蹤患者的生存情況，以總生存期（overall survival， OS）為研究終點(diǎn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示兩組的OS（HR= 1.24，95%CI：0.94 ～ 1.64，P= 0.14）和無病生存率（disease free survival，DFS）（HR= 1.22，95%CI：0.93 ～ 1.61，P= 0.15）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。輔助吉非替尼靶向治療似乎并沒有取得生存獲益，但同時(shí)也未增加過多不可耐受的毒副反應(yīng)。回顧該項(xiàng)研究取得失敗的原因有：（1）基于2004 年公布的ISEL 研究［11］中吉非替尼對(duì)比安慰劑在晚期NSCLC患者的治療中總體中位生存期（median survival time，MST）并未取得獲益。BR19 研究提前結(jié)束，使用吉非替尼的中位治療時(shí)間僅4.8 個(gè)月，遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于試驗(yàn)設(shè)計(jì)的治療時(shí)間，未達(dá)到EGFR-TKIs 的有效作用時(shí)間；（2）該研究納入的研究對(duì)象超過50%為IB 期患者，而IB 期患者被發(fā)現(xiàn)大部分無法從術(shù)后輔助治療中獲益［12］；（3）由于研究開始的時(shí)期還沒有明確EGFR突變與EGFR-TKIs 療效的相關(guān)性，該試驗(yàn)僅納入了15 例（4%）具有EGFR突變的患者，吉非替尼的療效被絕大多數(shù)的EGFR野生型患者所掩蓋，因此該項(xiàng)研究結(jié)果并不能有力地證明肺癌術(shù)后輔助靶向治療無效。

1.2 RADIANT 研究

BR21 研究［13］表明：經(jīng)免疫組化或熒光原位雜交確認(rèn)EGFR 突變的晚期NSCLC 患者對(duì)厄洛替尼的治療更敏感?；诖隧?xiàng)發(fā)現(xiàn) Kelly 等［14］開展了RADIANT 研究并在2014 年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（American Society of Clinical Oncology，ASMO）年會(huì)上匯報(bào)了該項(xiàng)研究的結(jié)果。RADIANT 研究是一項(xiàng)全球性Ⅲ期的隨機(jī)對(duì)照臨床研究，納入973 名ⅠB 期到ⅢA 期的NSCLC 術(shù)后患者，所有患者均通過免疫組化或熒光原位雜交確認(rèn)了EGFR 的表達(dá)情況，并以2∶1 的比例分配進(jìn)入厄落替尼組及安慰劑組，治療周期均為2 年，主要研究終點(diǎn)為DFS，關(guān)鍵研究終點(diǎn)為EGFR 突變陽性的患者的DFS及OS。試驗(yàn)結(jié)果顯示：厄洛替尼組的中位DFS（50.5 個(gè)月）對(duì)比安慰劑組的中位DFS（48.2 個(gè)月）（HR= 0.90， 95%CI：0.74 ～ 1.10，P= 0.324），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖然該試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)取得陰性結(jié)果，但亞組分析中觀察到具有EGFR 突變的人群在輔助治療中可以取得更好的DFS，提示輔助靶向治療需要進(jìn)行優(yōu)勢(shì)人群選擇以期使治療獲益最大化。

2 第 一 代EGFR-TKIs 在EGFR 突 變 型NSCLC 術(shù)后輔助治療中的探索

2.1 SELECT 研究

伴隨EGFR 突變型NSCLC 患者對(duì)酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）治療敏感性更高的結(jié)論被進(jìn)一步證實(shí)［15］。NSCLC 患者進(jìn)入分子分型時(shí)代，驅(qū)動(dòng)基因陽性的患者被確定為靶向治療受益人群。SELECT 研究［16］是首次精準(zhǔn)篩選EGFR突變的NSCLC 術(shù)后患者進(jìn)行厄洛替尼輔助治療的Ⅱ期單臂研究，該研究入組了100 名ⅠA 期至ⅢA期術(shù)后、EGFR 突變且進(jìn)行過輔助化療的NSCLC 患者，69%的患者服用厄洛替尼輔助治療的時(shí)間大于22 個(gè)月，試驗(yàn)的中位隨訪時(shí)間為5.2 年。結(jié)果顯示服用厄羅替尼的患者2 年DFS 率達(dá)89%，并且使用厄洛替尼輔助治療后復(fù)發(fā)的患者再次使用厄洛替尼仍可獲得療效。這項(xiàng)研究是輔助靶向治療首次取得的陽性結(jié)果，然而由于它只是一項(xiàng)Ⅱ期單臂研究，仍需要更多的大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來驗(yàn)證輔助靶向治療的療效及安全性。

2.2 ADJUVANT 研究

基于亞太地區(qū)肺腺癌患者有更高的EGFR突變頻率［17］，吳一龍等［18］在中國(guó)發(fā)起了一項(xiàng)大型前瞻性隨機(jī)對(duì)照的Ⅲ期臨床研究（ADJUVANT 研究），該研究納入了222 名Ⅱ～ ⅢA 期手術(shù)完全切除后且具有EGFR敏感突變（19 外顯子缺失或21L858 點(diǎn)突變）的NSCLC 患者，頭對(duì)頭比較了術(shù)后輔助吉非替尼靶向治療和輔助長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑（VP 方案）化療的DFS 及OS。222 名患者按照1∶1 隨機(jī)分配至吉非替尼組及化療組，吉非替尼組的治療周期為24 個(gè)月，化療組則是輔助了4 個(gè)周期的化療。試驗(yàn)結(jié)果觀察到吉非替尼組的中位DFS 為28.7 個(gè)月，明顯優(yōu)于化療組18.0 個(gè)月（HR= 0.60，95%CI：0.42 ～ 0.87，P= 0.0054），并且吉非替尼組有更低的術(shù)后輔助治療相關(guān)毒副反應(yīng)的發(fā)生率，可以更好地改善患者的生活質(zhì)量。2020 年ASMO 大會(huì)上公布了ADJUVANT 研究的OS 數(shù)據(jù)［19］，結(jié)果顯示：在經(jīng)歷80 個(gè)月的中位隨訪時(shí)間后，使用吉非替尼及VP 方案的中位OS 分別為75.5 個(gè)月和62.8 個(gè)月（HR= 0.92，95%CI：0.62 ～ 1.36，P= 0.674），3 年的DFS 率 分 別 為39.6% 和32.0%（P= 0.316），5年DFS 率分別為22. 6% 和 23.2%（P= 0.928），說明在Ⅱ ～ ⅢA 期術(shù)后NSCLC 患者中輔助靶向治療的DFS 優(yōu)勢(shì)并未轉(zhuǎn)化為OS 獲益。但與完全切除的N1/N2 的NSCLC 患者術(shù)后輔助治療的歷史數(shù)據(jù)相比，75.5 個(gè)月仍然是最長(zhǎng)的MST。在該研究中也觀察到術(shù)后使用輔助靶向治療的EGFR 敏感突變性的NSCLC 患者疾病進(jìn)展后再次使用靶向治療仍然有效。這項(xiàng)研究無疑為術(shù)后輔助靶向治療提供了更高級(jí)別的證據(jù)。

2.3 EVAN 研究

EVAN 研究［20］是在手術(shù)完全切除的ⅢA 期EGFR 突變的NSCLC 患者中比較術(shù)后輔助厄洛替尼或輔助長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑的療效及安全性的多中心隨機(jī)Ⅱ期臨床研究。該研究入組了102 名患者，按照1∶1 隨機(jī)分為了厄落替尼組及化療組，結(jié)果顯示厄洛替尼組對(duì)比化療組2 年DFS 率顯著提高（81.35%vs44.62%，P＜ 0.001），中位DFS 為42.4 個(gè)月對(duì)比21.0 個(gè)月（HR= 0.27，95%CI：0.14 ～ 0.53，P＜0.001），并且厄洛替尼治療的安全性更佳，不良反應(yīng)可耐受。在OS 數(shù)據(jù)上，厄洛替尼組OS 的生存曲線呈“開口笑”提示OS 有獲益趨勢(shì)。EVAN 研究的結(jié)果再次證明了輔助靶向治療的療效及安全性，并且從該研究的亞組分析中可以觀察到ⅢA 期（N2）患者使用輔助靶向治療的獲益是最明顯的。

2.4 EVIDENCE 研究

?？颂婺崾怯晌覈?guó)完全自主研發(fā)的一代EGFR-TKIs 制劑，該藥物在EGFR 突變的晚期NSCLC患者中已被證實(shí)具有不錯(cuò)的療效及安全性［21］，成為EGFR 突變型晚期NSCLC 患者的一線治療用藥。EVIDENCE 研究［22］是由周彩存等在2015 年6 月在中國(guó)多中心開展的一項(xiàng)Ⅲ期的隨機(jī)對(duì)照臨床研究。該研究將進(jìn)行根治性手術(shù)后的Ⅱ ～ⅢA 期且具有EGFR 敏感突變的322 名NSCLC 患者按照1∶1 隨機(jī)分為?？颂婺峤M和化療組，?？颂婺峤M接受為期2 年的埃克替尼口服治療；化療組則根據(jù)病理類型分別予4 周期的長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合順鉑（鱗癌或腺癌）或培美曲塞聯(lián)合順鉑（非鱗癌）進(jìn)行化療，研究允許化療后進(jìn)展患者交叉使用?？颂婺岚邢蛑委煟饕难芯拷K點(diǎn)為DFS，次要研究終點(diǎn)為3 年DFS 率、5 年DFS 率和OS 等。研究結(jié)果顯示，截止2019 年8 月，埃克替尼組的中位DFS 顯著優(yōu)于化療組（46.9 個(gè)月vs22.1 個(gè)月，P＜0.0001），埃克替尼組的3 年無進(jìn)展生存率提高了31.4%，OS 數(shù)據(jù)尚未成熟，同時(shí)亞組分析的結(jié)果顯示，各亞組患者均能從?？颂婺岬妮o助治療中獲益。在安全性方面，?？颂婺岬目傮w不良反應(yīng)可耐受且低于化療組，兩組均未出現(xiàn)治療相關(guān)性死亡或發(fā)生間質(zhì)性肺炎。EVIDENCE 研究結(jié)果證明，埃克替尼是EGFR 敏感突變型NSCLC 患者術(shù)后輔助治療的一種“高效低毒”的方式，為攜帶EGFR 敏感突變型NSCLC 的術(shù)后輔助靶向治療提供了重要的循證依據(jù)。

3 第三代EGFR-TKIs 在EGFR 突變型NSCLC 術(shù)后輔助治療中的探索

奧希替尼是第三代EGFR-TKIs 的經(jīng)典代表，目前在臨床上它不僅用于一二代EGFR-TKIs 耐藥后具有20 外顯子T790M點(diǎn)突變的患者，還因?yàn)樵贔LAURA 研究［23］中一線對(duì)比吉非替尼顯示出PFS 及OS獲益，獲批了EGFR 敏感突變陽性的晚期NSCLC 患者的一線治療的適應(yīng)癥。為探索奧希替尼在早期肺癌術(shù)后輔助靶向治療中的作用，吳一龍團(tuán)隊(duì)在2015年開啟了ADAURA 研究［24］，該研究是一項(xiàng)全球多中心的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床研究，旨在評(píng)估奧希替尼用于ⅠB ～ ⅢA 期具有EGFR敏感突變的NSCLC 患者完全切除術(shù)后輔助治療的療效及安全性。研究共納入682 名患者，按照1∶1 隨機(jī)分為奧希替尼組及安慰劑組，值得關(guān)注的是一方面該項(xiàng)研究沒有采用輔助靶向治療對(duì)比化療的研究設(shè)計(jì)，而是遵循臨床實(shí)踐，在完全切除術(shù)后允許患者接受或不接受輔助化療，之后再隨機(jī)分組，此設(shè)計(jì)更貼近真實(shí)世界臨床實(shí)踐，且不損害部分患者從輔助化療所取得的獲益；另一方面該研究還將既往研究中早期NSCLC 輔助靶向治療的2 年治療周期延長(zhǎng)為3 年。在2020 年研究提前揭盲，結(jié)果顯示［25］在完全切除的Ⅱ～ ⅢA 期NSCLC 受試者中，服用奧希替尼的受試者中位DFS 對(duì)比安慰劑組顯著延長(zhǎng)（未達(dá)到vs19.6個(gè)月，P＜0.001），腫瘤復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了83%；在研究的總?cè)巳褐校á馚 ～ ⅢA 期）服用奧希替尼仍然提高了DFS（未達(dá)到vs27.5個(gè)月，P＜0.001），降低了80%的腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)由于奧希替尼可以較好地通過血腦屏障［26］，奧希替尼組降低了82%的顱內(nèi)進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。在安全性方面，奧希替尼組多數(shù)發(fā)生的不良事件（adverse events，AEs）為1 ～ 2 級(jí)，3 級(jí)及以上AEs 的發(fā)生率僅為10%左右，治療安全性良好，另外通過SF-36 量表在輔助治療期間對(duì)患者進(jìn)行的身心健康評(píng)估報(bào)告來看［27］，3 年的輔助靶向治療基本不影響患者的生活質(zhì)量。

ADAURA 的研究結(jié)果無疑是令人驚喜的，然而這項(xiàng)試驗(yàn)的局限性也被廣泛討論。首先該研究納入了沒有進(jìn)行PET-CT 和腦部核磁檢查的NSCLC 患者，盡管這些檢查是早期NSCLC 患者的分期標(biāo)準(zhǔn)［28］，因此在基線數(shù)據(jù)中不能排外納入了部分晚期NSCLC 患者。其次，臨床前證據(jù)表明奧希替尼和化療的聯(lián)合方案能起到協(xié)同抗腫瘤的療效［29］。ADAURA 允許接受過輔助化療的人群進(jìn)入研究，且結(jié)果表明接受過輔助化療患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步降低（77%vs84%），因此無法很好地評(píng)估該研究中輔助化療對(duì)結(jié)局的貢獻(xiàn)。最后，以DFS 作為術(shù)后輔助治療的療效評(píng)價(jià)終點(diǎn)可能存在不足，因?yàn)閺?fù)發(fā)時(shí)間同時(shí)受隨訪間隔時(shí)間的影響，OS 在評(píng)價(jià)抗腫瘤藥物輔助治療療效時(shí)仍然應(yīng)該作為金標(biāo)準(zhǔn)［30］。ADAURA 研究取得的DFS 獲益是否能最終轉(zhuǎn)化成OS 的優(yōu)勢(shì)還未可知。

4 對(duì)早期NSCLC 患者術(shù)后輔助靶向治療的進(jìn)一步思考

綜合以上研究，EGFR-TKIs 在早期NSCLC 患者術(shù)后輔助靶向治療中的應(yīng)用已取得一定的進(jìn)展，如何篩選出能從靶向輔助治療中獲益最好的人群是需要深入思考的問題。

4.1 對(duì)獲益于術(shù)后輔助治療人群的篩選

早期NSCLC 外科手術(shù)治療后仍有較高比例的患者死于腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，提示在早期即可出現(xiàn)微轉(zhuǎn)移灶［31］。微小殘留病灶（minimal residual disease，MRD）指的是在腫瘤經(jīng)歷手術(shù)及輔助治療等根治性治療后仍有少量腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液，由于無法通過常規(guī)的影像學(xué)手段進(jìn)行準(zhǔn)確檢測(cè)，成為隨后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的潛在來源［32］。近年來循環(huán)腫瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA） 作為評(píng)估MRD 的研究在肺癌中的證據(jù)不斷積累［33］。在2017 年的TRACERx 研究［34］揭示了ctDNA 在早期NSCLC 復(fù)發(fā)患者中的超前預(yù)判效能，并發(fā)現(xiàn)通過動(dòng)態(tài)檢測(cè)ctDNA 負(fù)荷的變化可以反映輔助化療的療效。近期，由我國(guó)開展的大型MRD前瞻性研究成果被報(bào)告［35］，在261 例Ⅰ ～Ⅲ期術(shù)后縱向檢測(cè)一直保持MRD 陰性的NSCLC 患者中復(fù)發(fā)的比例僅有3.2%，其陰性預(yù)測(cè)值為96.8%，MRD 轉(zhuǎn)陽或復(fù)發(fā)的高峰在術(shù)后第18 個(gè)月。這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步定義了早期NSCLC 患者通過根治性手術(shù)治療后的“治愈人群”及早期肺癌術(shù)后的隨訪時(shí)間。進(jìn)一步亞組分析發(fā)現(xiàn)，輔助治療前MRD 陽性的人群，接受輔助治療可以獲益，而輔助治療前MRD 陰性的人群則無法從輔助治療中獲益，再次提示通過MRD 的檢測(cè)能進(jìn)一步篩選出早期肺癌術(shù)后需要輔助治療的人群。另一方面，利用ctDNA 來識(shí)別MRD，還可用于確定EGFR-TKIs 輔助治療的時(shí)長(zhǎng)［36］，為患者提供更個(gè)性化的治療方案。

4.2 早期NSCLC 患者術(shù)后輔助治療方式的精準(zhǔn)決策

ADJUVANT 研究［18］結(jié)果提示對(duì)Ⅱ～ⅢA 期EGFR敏感突變型NSCLC 患者根治性術(shù)后輔助吉非替尼靶向治療可以取得中位DFS 的獲益，但最終未能轉(zhuǎn)化成OS 獲益，回顧其生存曲線時(shí)發(fā)現(xiàn)，約40%輔助吉非替尼組的患者2 年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，另一部分患者在停藥后也不可避免地出現(xiàn)了生存曲線的下降。EGFR敏感突變型患者卻顯示出對(duì)TKIs 不一樣的敏感性，表明單獨(dú)選擇EGFR突變作為選擇輔助治療的生物標(biāo)志物是不夠的，可能存在一些EGFR敏感突變外的伴隨突變影響了TKIs 輔助治療的療效。第二代測(cè)序［37］（next-generation sequencing，NGS）技術(shù)的發(fā)展加速了對(duì)大量基因組特征的分析和整合，增加了開發(fā)用于治療決策的多基因預(yù)測(cè)模型的關(guān)注。

MINERVA 評(píng)分模型［38］就是在這樣的背景下設(shè)計(jì)出來的。吳一龍團(tuán)隊(duì)將ADJUVANT 研究中的171 名受試者的手術(shù)標(biāo)本使用NGS 檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行了更全面的基因組分析，利用交互檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了預(yù)測(cè)輔助治療療效的5 個(gè)關(guān)鍵基因，RB1突變的患者接受輔助化療更加獲益（相互作用風(fēng)險(xiǎn)比iHR＞ 1）；NKX2-1/CDK4/MYC擴(kuò)增、TP53第4 或第5 號(hào)外顯子錯(cuò)義突變的患者接受輔助TKI 更獲益（iHR＜ 1）。MINERVA 評(píng)分模型可以整合這些生物標(biāo)記物對(duì)患者預(yù)后的影響，對(duì)EGFR敏感突變的早中期肺癌患者術(shù)后輔助治療療效進(jìn)行預(yù)測(cè)，更好地篩選出使用輔助靶向可能取得OS 獲益的人群。該模型的普適性在CTONG1103 研究［39］中得到了初步驗(yàn)證，也計(jì)劃在更多的大型前瞻性研究中得到進(jìn)一步驗(yàn)證。

5 小 結(jié)

回顧早期NSCLC 術(shù)后輔助靶向治療的探索史，從BR19 研究的陰性結(jié)果，到SELECT 研究提示對(duì)EGFR突變患者輔助靶向治療可選，再到EVIDENCE 及ADAURA 研究證實(shí)對(duì)EGFR突變型早期NSCLC 患者術(shù)后可優(yōu)選輔助靶向治療，加上MINERVA 評(píng)分模型、MRD 檢測(cè)技術(shù)的應(yīng)用可以對(duì)患者選擇輔助治療進(jìn)一步優(yōu)化。早中期NSCLC 患者的術(shù)后管理不再局限于傳統(tǒng)化療，而更多通過精準(zhǔn)的分子檢測(cè)來提示患者的腫瘤基線基因變異圖譜特征以及術(shù)后MRD 等信息，從而為患者輔助治療方案的選擇和制定提供更精準(zhǔn)、更個(gè)性化的指導(dǎo)，乃至預(yù)測(cè)患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，這些無疑是早期NSCLC 治療的一大進(jìn)步。

作者聲明：本文全部作者對(duì)于研究和撰寫的論文出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)相應(yīng)責(zé)任；并承諾論文中涉及的原始圖片、數(shù)據(jù)資料等已按照有關(guān)規(guī)定保存，可接受核查。

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