張少晗，應(yīng)燕萍，趙慧函，何 雨

（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院護(hù)理部1，副院長(zhǎng)辦公室2，血液內(nèi)科3，檢驗(yàn)科4，廣西 南寧 530021）

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一種起源于漿細(xì)胞的血液系統(tǒng)惡性腫瘤，占血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%，占所有癌癥的1%左右。MM 臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，前期多由無癥狀發(fā)展而來，隨之逐漸出現(xiàn)骨病、腎臟損傷，高鈣血癥等表現(xiàn)[1]。MM 多見于中老年人，且年齡越大，生存率越低[2]。近年來，由于各種新型治療方式的出現(xiàn)，MM 患者的生存率逐年提高，但仍不可治愈，臨床結(jié)局均為復(fù)發(fā)及進(jìn)一步加重[3]。近年來，該疾病的發(fā)病率逐年增高，死亡率也有一定的升高，疾病負(fù)擔(dān)持續(xù)加重，已嚴(yán)重影響我國(guó)居民的健康。本研究通過檢索全球疾病負(fù)擔(dān)（Global Burden of Disease Study 2019，GBD2019）數(shù)據(jù)庫中國(guó)地區(qū)資料，分析MM 的流病特征及發(fā)展趨勢(shì)，為我國(guó)防治MM 提供科學(xué)、有效的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 本研究數(shù)據(jù)來源于美國(guó)華盛頓大學(xué)健康指標(biāo)和評(píng)估研究所（The Institute for Health Metrics and Evaluation，IHME）官網(wǎng)所公布的GBD2019 數(shù)據(jù)庫。

1.2 疾病分類 MM 分類按照疾病國(guó)際分類（十次修本，ICD-10）進(jìn)行編碼，淋巴瘤與多發(fā)性骨髓瘤疾病編碼為C81-C90，C96[4]。

1.3 疾病負(fù)擔(dān)評(píng)價(jià)指標(biāo) 采用發(fā)病率、死亡率描述1990-2019 年我國(guó)MM 的發(fā)病及死亡情況[5]。采用早死損失壽命年（YLLs）、傷殘損失健康壽命年（YLDs）及傷殘調(diào)整壽命年（disability adjusted life years，DALYs）評(píng)價(jià)MM 疾病負(fù)擔(dān)。MM 發(fā)病數(shù)、發(fā)病率、死亡數(shù)、死亡率、YLLs、YLDs 和DALYs，以及我國(guó)與全球1990-2019 年標(biāo)化發(fā)病率、標(biāo)化死亡率和標(biāo)化DALYs 率進(jìn)行分析。因數(shù)據(jù)量過于龐大，選取1990、2000、2010、2019 四個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)進(jìn)行代表說明該病的疾病負(fù)擔(dān)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel 2019 軟件對(duì)MM 疾病的年份、年齡段、發(fā)病率、死亡率、YLLs、YLLs 率、YLDs、YLDs 率、DALYs、DALYs 率進(jìn)行分析。利用趨勢(shì)分析軟件Joinpoint 分析1990-2019 年我國(guó)和全球MM 疾病負(fù)擔(dān)變化趨勢(shì)，以變化率分析我國(guó)MM疾病負(fù)擔(dān)變化趨勢(shì)，變化率=（2019 率-1990 率）/1990 率×100%[6]。計(jì)算平均年度變化百分比（average annual percentage change，AAPC）及趨勢(shì)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05[7]。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；AAPC＞0 或＜0 表示上述指標(biāo)呈上升或下降趨勢(shì)[8]。

2 結(jié)果

2.1 1990-2019 年我國(guó)MM 的發(fā)病和死亡情況1990-2019 我國(guó)MM 發(fā)病數(shù)、發(fā)病率、死亡數(shù)、死亡率均呈上升趨勢(shì)。2019 年發(fā)病數(shù)、死亡數(shù)分別為18 793 例、13 422 例；發(fā)病率、死亡率分別為1.32/10 萬、0.94/10 萬。與1990 年相比，2019 年發(fā)病數(shù)、死亡數(shù)分別增長(zhǎng)了2.09%、1.51%，發(fā)病率、死亡率分別增長(zhǎng)了1.59%、1.09%。2019 年男性發(fā)病數(shù)、死亡數(shù)、發(fā)病率和死亡率均高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 我國(guó)1990-2019 年MM 發(fā)病和死亡情況

表1（續(xù)）

2.2 1990-2019 年我國(guó)MM 的疾病負(fù)擔(dān)情況 我國(guó)2019 年男性MM 的YLDs 率、YLLs 率、DALYs 率均高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；從時(shí)間來看，1990-2019 年，我國(guó)整體YLDs 率、YLLs 率、DALYs 率逐年升高；男性YLDs 率、YLLs 率、DALYs率與整體變化趨勢(shì)一致，但在2000 年的50～69 年齡組，YLLs 率、DALYs 率出現(xiàn)小幅度下降，而之后仍呈現(xiàn)上升趨勢(shì)；女性YLDs 率、YLLs 率、DALYs 率整體呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，但變化率小于男性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；隨著年齡的增長(zhǎng)，疾病負(fù)擔(dān)指標(biāo)均呈上升趨勢(shì)，在≥70 歲達(dá)高峰，其次是50～69歲年齡組；1990-2019 年中國(guó)MM 的YLDs 率、YLLs率、DALYs 率均呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，MM 疾病導(dǎo)致傷殘或早死的疾病負(fù)擔(dān)增加，見表2。

表2 我國(guó)1990-2019 年MM 疾病負(fù)擔(dān)及其變化趨勢(shì)

2.3 MM 疾病負(fù)擔(dān)的Joinpoint 回歸分析 我國(guó)MM標(biāo)化發(fā)病率、標(biāo)化YLLs 率分別以平均每年1.00%、1.93%的速度上升（P＜0.05），上升幅度均高于全球（AAPC 分別為0.36%和0.78%，P＜0.05）；標(biāo)化死亡率以平均每年0.16%的速度上升（P＜0.05），全球以平均每年0.05%的速度上升，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。我國(guó)MM 標(biāo)化YLDs 率、標(biāo)化DALYs 率分別以平均每年0.17%、0.21%的速度上升（均有P＜0.05）；而全球標(biāo)化YLDs 率、標(biāo)化DALYs 率分別以平均每年0.05%、0.02%的速度下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 1990-2019 年我國(guó)及全球MM 疾病負(fù)擔(dān)平均年度百分比

3 討論

相關(guān)研究顯示[9，10]，MM 的確診年齡99%都在40 歲以上，且男性發(fā)病率更高。我國(guó)MM 發(fā)病率通常低于歐洲，而非洲裔美國(guó)人發(fā)病率最高[11]。MM的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，臨床癥狀常為溶骨性骨病變、高鈣血癥、腎病、貧血、周圍神經(jīng)病變等[12]。因臨床癥狀缺乏特異性，MM 極易被漏診誤診。相關(guān)研究表明[13]，MM 首診患者漏診誤診率較高。另外，以目前的治療手段，MM 無法徹底得到治愈[14]。研究表明[15]，MM 患者確診后3 個(gè)月左右由于漿細(xì)胞功能下降、粒細(xì)胞減少，繼發(fā)感染死亡率最高。本研究結(jié)果顯示，1990-2019 年，我國(guó)MM 標(biāo)化發(fā)病率、標(biāo)化死亡率、標(biāo)化DALYs 率分別以1.00%、0.16%、0.21%的幅度上升（P＜0.05），漲幅高于全球水平。由此可知，我國(guó)MM 疾病負(fù)擔(dān)及變化趨勢(shì)不容忽視。

本研究結(jié)果顯示，我國(guó)人群MM 疾病負(fù)擔(dān)在性別方面存在差異，男性發(fā)病率、死亡率、YLDs 率、YLLs 率、DALYs 率均高于女性，與既往研究結(jié)果相同[16，17]。這種趨勢(shì)可能導(dǎo)致男、女患者之間的差距進(jìn)一步被擴(kuò)大，出現(xiàn)這種情況可能是因?yàn)榕缘拇萍に鼐哂幸欢ǖ谋Ｗo(hù)作用。研究發(fā)現(xiàn)[18]，在淋巴瘤患者中，女性的血藥濃度受雌激素的影響更高；而在男性MM 患者中，由于比女性具有更高的T 細(xì)胞調(diào)節(jié)頻率（Treg），使得MM 預(yù)后更差[19]。MM 疾病負(fù)擔(dān)可能由于男女體內(nèi)不同的生物學(xué)機(jī)制而產(chǎn)生不同，未來需要更加深入的了解，從生物基礎(chǔ)上改善MM 的疾病負(fù)擔(dān)。肥胖、吸煙、飲酒是MM 的危險(xiǎn)因素[20，21]，我國(guó)肥胖人數(shù)逐年增長(zhǎng)，且男性肥胖率增長(zhǎng)趨勢(shì)高于女性[22]。在職業(yè)中，消防員[21]也是MM 的潛在誘導(dǎo)因素，男性消防員居多，疾病負(fù)擔(dān)可能大于女性。由于社會(huì)角色分工及男女生活方式差異，女性多追求苗條美，而男性多以富態(tài)解釋肥胖[23]，降低肥胖，少抽煙、少喝酒也有可能使男性MM 患者的發(fā)病率、死亡率等疾病負(fù)擔(dān)下降。針對(duì)不良生活習(xí)慣，可通過相關(guān)健康教育達(dá)到其知曉MM 的危險(xiǎn)因素，明確吸煙、飲酒等不良習(xí)慣的危害。由于MM 發(fā)病存在性別差異，應(yīng)分別對(duì)男性女性采取不同的干預(yù)措施，確保一級(jí)預(yù)防與疾病診治相結(jié)合，以達(dá)到降低MM 疾病負(fù)擔(dān)的結(jié)果。

我國(guó)MM 疾病負(fù)擔(dān)在年齡組之間差異明顯。MM 在30 歲前發(fā)病極其少見，發(fā)病率為0.02%～0.3%，男性高于女性[24]。相關(guān)研究表明[25，26]，MM 確診多為年齡＞70 歲的老年人。年齡越大，MM 發(fā)病率、死亡率越高。研究發(fā)現(xiàn)[27]，東亞地區(qū)由于特定年齡段人群發(fā)病增高及人口老齡化，MM 病例在1990-2016 年漲幅增加了262%；而世界MM 病例數(shù)上升了126%，其中人口老齡化原因占52.9%。本研究發(fā)現(xiàn)，2019 年我國(guó)MM 患者YLDs 率、YLLs 率、DALYs率在患者年齡≥70 歲時(shí)達(dá)到峰值。相較于年輕人，老年人身體機(jī)能下降，個(gè)體情況差異明顯，常伴有其他疾病且耐受性較差，這可能導(dǎo)致MM 疾病負(fù)擔(dān)提高。有研究預(yù)測(cè)，2050 年以后，老齡化人口的人數(shù)增加到33 578 萬，高齡老人約1 億[28]。說明未來老年MM 患者比例有可能進(jìn)一步提高，相應(yīng)發(fā)病率、死亡率有可能達(dá)到更高峰值，MM 疾病負(fù)擔(dān)仍會(huì)增加。針對(duì)老年人的特殊情況，需建立MM 防治機(jī)構(gòu)，加大力度培養(yǎng)專業(yè)型人才，以“預(yù)防-治療-護(hù)理”的完整模式進(jìn)行針對(duì)性處理。加強(qiáng)老年人群健康教育，可選擇通俗易懂的方式進(jìn)行健康宣教，老年人群接受新事物能力較弱，注意避免使用過于專業(yè)的醫(yī)學(xué)詞匯；相關(guān)機(jī)構(gòu)也可選擇其直系親屬作為宣教對(duì)象，以家屬代患者的模式促進(jìn)相關(guān)知識(shí)的傳播，還可使老年人群家屬了解疾病，出現(xiàn)相關(guān)癥狀時(shí)，可第一時(shí)間送往醫(yī)院確診，避免延誤病情。

1990-2019 年我國(guó)MM 疾病負(fù)擔(dān)均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，且漲幅高于全球水平。我國(guó)的MM 標(biāo)化發(fā)病率約為全球發(fā)病率的2.7 倍，標(biāo)化死亡率約為全球死亡率的3.6 倍，這說明我國(guó)MM 的發(fā)病、死亡狀況遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于世界水平。醫(yī)療資源分布不均勻有可能促進(jìn)MM 疾病負(fù)擔(dān)水平的升高[29]。但隨著2009 年新醫(yī)改的實(shí)施，國(guó)家和政府大力增加衛(wèi)生投入，完善衛(wèi)生服務(wù)體系，隨著國(guó)家經(jīng)濟(jì)水平的提高，我國(guó)MM 患者的診斷、生存預(yù)后水平可能會(huì)進(jìn)一步提高。社會(huì)經(jīng)濟(jì)情況、有毒作業(yè)、輻射情況與MM 發(fā)病率相關(guān)，仍需做好暴露在MM 危險(xiǎn)因素下人員的保護(hù)，積極防控措施。

本研究數(shù)據(jù)選取自GBD2019 數(shù)據(jù)庫，該數(shù)據(jù)庫公開，具有一定代表性，有助于衡量MM 負(fù)擔(dān)。但本研究存在潛在的局限性：①GBD2019 數(shù)據(jù)廣泛，但可能與國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)有所出入；②數(shù)據(jù)庫中缺少中國(guó)不同地區(qū)數(shù)據(jù)，因此并未能更進(jìn)一步進(jìn)行分析。

綜上所述，我國(guó)1990-2019 年多發(fā)性骨髓瘤疾病負(fù)擔(dān)呈上升趨勢(shì)，漲幅高于全球水平，為我國(guó)人民的健康帶來極大的影響。男性由于不良習(xí)慣、職業(yè)因素等原因，成為MM 的高發(fā)人群。此外，由于人口老齡化的增高，如何降低老年人發(fā)病率、死亡率等疾病負(fù)擔(dān)也成為了迫在眉睫的問題。MM 臨床表現(xiàn)不明顯，易漏診，因此，此類人群需要對(duì)自身身體狀況進(jìn)行評(píng)估，發(fā)現(xiàn)類似癥狀及早就醫(yī)。同時(shí)，醫(yī)院、相關(guān)機(jī)構(gòu)應(yīng)加大宣傳力度，將三級(jí)預(yù)防與MM 結(jié)合，推進(jìn)MM 疾病的預(yù)防與診治，相關(guān)部門對(duì)MM 高危職業(yè)進(jìn)一步制定實(shí)施保護(hù)措施，從而進(jìn)一步降低易感人群的發(fā)病率。