胡芳玉 張紹杰 李亞妤

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種伴有多個自身抗體形成的自身免疫性疾病，腎穿刺活檢提示幾乎所有患者均會伴有腎臟受累。腎臟受累程度直接影響SLE的預(yù)后，治療較為困難。自身抗體在狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，如抗dsDNA抗體、抗核小體抗體、抗組蛋白抗體等，與該病的臨床活動性、診斷特異性等均有較大相關(guān)。本文回顧性分析狼瘡性腎炎患者抗核抗體譜表達(dá)情況，分析各抗體的陽性率及與疾病活動的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2013年1月至2019年12月杭州市中醫(yī)院武林院區(qū)及丁橋院區(qū)的LN患者160例，其中男17例，女143例，年齡10～66（37.60±13.98）歲。（1）診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1997年美國風(fēng)濕病協(xié)會制定的SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合≥4項(xiàng)診斷為SLE，包含第7項(xiàng)即診斷為LN。（2）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合狼瘡性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡不限。（3）排除標(biāo)準(zhǔn)：高血壓、糖尿病等其他引起腎臟損傷的疾病；混合性結(jié)締組織病；尿路感染等感染性疾病；心、腦、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。

1.2 方法 收集資料，包括患者性別、年齡、抗核抗體譜、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等?？购丝贵w譜：抗核抗體（ANA）、抗雙鏈DNA（ds-DNA）抗體、抗干燥綜合征A（SSA）抗體、抗干燥綜合征B（SSB）抗體、抗史密斯（Sm）抗體、抗核小體抗體（AnuA）、抗組蛋白抗體（AHA）、抗核糖核蛋白（nRNP）抗體、抗核糖體P蛋白（rRNP）抗體、抗拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ（SCL-70）抗體、抗細(xì)胞質(zhì)組酰tRNA（J0-1）抗體、抗著絲點(diǎn)抗體（ACA）、抗增殖型細(xì)胞核抗原抗體（PCNA）等。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：C反應(yīng)蛋白（CRP）、血沉（ESR）、補(bǔ)體C3、C4、尿蛋白定量。分析各抗體的陽性率及與疾病活動的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。符合正態(tài)分布計量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布計量資料用M（Q1，Q3）表示，采用秩和檢驗(yàn)；計數(shù)資料以%表示，用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各抗體陽性率分析 160例LN患者中，ANA均為陽性，ds-DNA陽性71例，抗SSA抗體陽性95例，抗SSB抗體陽性23例，抗Sm抗體陽性47例，抗nRNP抗體陽性70例，抗rRNP抗體陽性37例，AnuA陽性33例，AHA陽性28例，ACA陽性3例，PCNA陽性2例，抗SCL-70抗體陽性1例，未發(fā)現(xiàn)抗J0-1抗體陽性。其中有8例患者合并干燥綜合征，3例患者合并ANCA相關(guān)性血管炎，1例患者合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，1例患者合并特發(fā)性血小板減少性紫癜。

2.2 抗體陽性與疾病活動相關(guān)指標(biāo)分析 AnuA陽性患者CRP高于陰性患者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各抗體陽性組與陰性組的炎癥指標(biāo)比較

2.3 各抗體陽性組與陰性組補(bǔ)體比較 抗Sm、AnuA、AHA、抗dsDNA、抗rRNP、抗nRNP陽性患者補(bǔ)體C3、C4均低于陰性患者（P＜0.05）。見表2。

表2 各抗體陽性組與陰性組補(bǔ)體比較

2.4 各抗體陽性組與陰性組尿蛋白定量比較 抗dsDNA、抗rRNP陽性患者尿蛋白定量高于陰性患者（P＜0.05）。見表3。

表3 各抗體陽性組與陰性組尿蛋白定量比較

3 討論

SLE是一種自身免疫性疾病，LN是SLE患者腎臟受累，體內(nèi)出現(xiàn)多種自身抗體是該病的一個重要臨床特征，故抗核抗體譜對該病的診斷具有重大價值［1］。本資料顯示，160例患者ANA均為陽性，表明患者體內(nèi)均存在ANA，該抗體敏感性較高，但其特異性較低，很多自身免疫性疾病均會出現(xiàn)ANA陽性。

本資料中，抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體、AnuA、AHA等陽性率相對偏高，且均能反映疾病活動性?？筪s-DNA抗體是SLE的標(biāo)志性抗體，對診斷該病具有較高的特異性［2］，但敏感性偏低，本資料中陽性率僅為44.38%，與劉衛(wèi)霞等［3］研究結(jié)果相似。本資料結(jié)果顯示，抗dsDNA抗體陽性患者尿蛋白定量更多，因此認(rèn)為能預(yù)測腎臟病變活動程度。已有研究表明，LN患者抗dsDNA抗體滴度高于無腎臟受累者［4］。抗Sm抗體是SLE的特異性抗體，幾乎僅見于該病，特異性99%，但敏感性25%［5］，而本資料中陽性率略高于此，考慮可能與納入患者均有腎臟損害有關(guān)。有研究證實(shí)抗Sm抗體陽性的SLE患者腎損害發(fā)生率更高［6］。AnuA及AHA在LN中亦有較高的陽性率。KALAAJI等［7］研究發(fā)現(xiàn)LN患者AnuA的出現(xiàn)要早于抗dsDNA抗體，具有更好的敏感性及特異性。在反應(yīng)疾病活動方面，有研究證實(shí)活動性LN患者AnuA陽性率高于非活動患者［8］?？梢娚鲜鏊膫€抗體在LN的診斷及病情活動判斷方面具有重要意義。

本資料結(jié)果顯示，抗SSA抗體、抗nRNP抗體亦有較高的陽性率。但抗SSA抗體可見于多種自身免疫性疾病，對SLE并無特異性，與干燥綜合征尤為相關(guān)。納入患者中有8例繼發(fā)干燥綜合征，在并發(fā)的風(fēng)濕性疾病中比例最高，因此，臨床上對抗SSA抗體陽性患者需排除繼發(fā)干燥綜合征。雖然抗nRNP抗體具有較高的陽性率，但其對SLE的特異性也不高，有研究證實(shí)抗nRNP抗體陽性者更多見于混合性結(jié)締組織?。?］。RNP抗原和Sm抗原是同一分子復(fù)合物中的不同抗原位點(diǎn)，該抗體陽性患者易合并抗Sm抗體陽性［10］。

本資料結(jié)果顯示，抗rRNP抗體陽性率僅23.13%，且證實(shí)該抗體能反映腎臟病變活動情況，已有研究證實(shí)其與LN活動性相關(guān)，活動期患者該抗體陽性率有所升高［11］。抗SSB抗體、抗SCL-70抗體、抗著絲點(diǎn)抗體、抗J0-1抗體陽性率較低，表明這四個抗體與SLE相關(guān)性不大?？筍SB抗體多見于干燥綜合征，而抗SCL-70抗體、抗著絲點(diǎn)抗體主要與系統(tǒng)性硬化癥有關(guān)，抗J0-1抗體更多見于皮肌炎患者。

綜上所述，SLE、LN患者會存在多個抗體陽性，對多個抗體綜合分析能更好的指導(dǎo)診斷及判斷疾病活動性，對后續(xù)臨床治療具有重大意義。因此，要重視抗核抗體譜的解讀。