張小燕

帕金森?。≒D）是老年人群常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。以往對(duì)其研究多集中在運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知損害，對(duì)其口腔健康關(guān)注較少。然而，在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，PD患者存在普遍的口腔問題。諸如齲齒、牙周病、牙齒磨損、牙齒脫落、牙隱裂、舌唇干燥癥、口腔潰瘍等口腔問題嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［1］。當(dāng)前對(duì)口腔問題產(chǎn)生的原因多解釋為PD患者運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能損害導(dǎo)致患者口腔衛(wèi)生不良。然而，此原因尚不能解釋早期PD患者的口腔健康問題。同時(shí)，有研究發(fā)現(xiàn)，PD患者腸道微生物狀態(tài)與PD病情進(jìn)展存在相關(guān)性［2］。本研究欲通過調(diào)查早期PD患者腸道菌群與口腔健康的狀況并分析其相關(guān)性，為PD患者口腔疾病的預(yù)防及治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年8月至2020年8月浙江新安國(guó)際醫(yī)院早期PD患者72例為觀察組，選擇同期患者家屬（配偶或其他家庭成員）72例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：PD患者診斷嚴(yán)格參照2015年帕金森協(xié)會(huì)PD診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］且Hoehn-Yahr（H-Y）分級(jí)≤2.5。對(duì)照組患者要求體檢正常，且年齡與PD患者差距＜5歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①3個(gè)月內(nèi)使用過抗生素和微生態(tài)制劑；②患有腹瀉、腸炎和慢性腸胃功能紊亂等胃腸道疾??；③不能配合完成口腔檢查；④存在精神障礙或行為學(xué)異常。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）臨床資料收集：由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師對(duì)PD患者進(jìn)行病情評(píng)估，并收集患者基本資料。包括患者年齡、性別、病程、Hoehn-Yahr（H-Y）分級(jí)、有無(wú)糖尿病和吸煙史。統(tǒng)計(jì)所有患者的每日刷牙時(shí)間和次數(shù)。（2）糞樣采集和腸道菌群定量檢測(cè)：收集觀察組和對(duì)照組人群的晨起糞便，裝入滅菌收集管，速凍后置于-80℃冰箱，備用。糞樣總DNA按照糞便總DNA提取試劑盒（Beaver Stool DNA Kit 70411-100）說明書提取。之后使用16SrDNA基因?qū)崟r(shí)熒光定量PCR法［4］，評(píng)估兩組人群的雙歧桿菌、普拉梭菌、乳酸桿菌、腸球菌和Prevotellacopri菌水平。

1.3 口腔健康檢查與評(píng)估 由口腔科醫(yī)師對(duì)兩組人群進(jìn)行口腔健康檢查，并記錄所有患者牙周病、齲齒情況及余留牙數(shù)。牙周病診斷標(biāo)準(zhǔn)：按國(guó)際牙周指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)將牙周袋深度＞4 mm納入病理性牙周袋考慮。將在兩顆不同的牙齒上有＞3個(gè)病理性牙周袋定義為患有牙周病。齲齒：所有受試者均接受口腔 X 線全景片檢查，以記錄鄰面齲的存在。余留牙數(shù)：不包括第三磨牙。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分率表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用 Spearman或person相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料分析 兩組年齡、性別、吸煙率、糖尿病發(fā)生率以及刷牙次數(shù)和刷牙時(shí)間方面，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組人群腸道菌群比較 與對(duì)照組比較，觀察組腸道中雙歧桿菌、普拉梭菌、乳酸桿菌和 Prevotellacopri菌水平降低（P＜0.05），而腸桿菌水平升高（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組人群腸道菌群比較（±s）

表2 兩組人群腸道菌群比較（±s）

腸道菌群種類 觀察組（n=72） 對(duì)照組（n=72） t值 P值雙歧桿菌 3.3±0.4 3.8±0.4 -7.501 ＜0.001普拉梭菌 2.4±0.3 2.8±0.4 -6.788 ＜0.001乳酸桿菌 2.8±0.4 3.3±0.5 -6.626 ＜0.001腸桿菌 2.2±0.3 2.0±0.3 4.002 ＜0.001腸球菌 1.9±0.4 2.0±0.4 -1.500 0.136 Prevotellacopri 菌 1.8±0.4 2.2±0.4 -6.013 ＜0.001

2.3 兩組人群口腔健康狀況比較 與對(duì)照組比較，觀察組患者牙周病發(fā)生率和齲齒水平更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組人群口腔健康狀況比較

2.4 腸道差異菌與口腔健康水平相關(guān)性分析 雙歧桿菌（r=-0.35，P=0.003）、普拉梭菌（r=-0.29，P=0.013）和乳酸桿（r=-0.26，P=0.027）菌與牙周病發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)，雙歧桿菌（r=-0.42，P＜0.001）、普拉梭菌（r=-0.33，P=0.005）、乳酸桿菌（r=-0.37，P=0.001）和Prevotellacopri 菌（r=-0.31，P=0.008）水平與齲齒水平呈負(fù)相關(guān)，腸桿菌（r=0.23，P=0.013）與齲齒水平呈正相關(guān)。見表4。

表4 PD 患者與對(duì)照組腸道差異菌與口腔健康水平相關(guān)性分析

3 討論

PD是一種典型的慢性神經(jīng)退行性疾病，其在＞60歲人口中發(fā)病率達(dá)1%～3%［5］?？谇唤】祮栴}是老年人群的常見健康問題。老年人群通常牙齦會(huì)出現(xiàn)萎縮，牙齒根部暴露增多；同時(shí)，由于老年人群唾液分泌相對(duì)減少，導(dǎo)致口腔自凈能力減弱；此外，老年人群牙槽骨質(zhì)吸收會(huì)破壞牙齒的支撐結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致牙齒穩(wěn)固性下降。長(zhǎng)期牙周病和齲齒會(huì)激活自由基損傷作用，降低口腔自我修復(fù)能力，引起牙齒脫落，進(jìn)而影響患者的生活質(zhì)量。

臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，PD患者會(huì)出現(xiàn)更為嚴(yán)重的口腔健康問題［6］。祖杰等［7］研究發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，PD組患者齲齒水平和牙周病的發(fā)病率更高，牙齒損失數(shù)量更多。目前認(rèn)為，PD患者的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知損害是影響其口腔健康的主要原因［8］。PD患者的運(yùn)動(dòng)癥狀包括震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)不能等通過影響其手部精細(xì)動(dòng)作，導(dǎo)致其刷牙等口腔清潔能力受損。情感淡漠和癡呆患者可能會(huì)減少對(duì)自身口腔衛(wèi)生的重視，進(jìn)而影響日?？谇坏淖o(hù)理質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，觀察組患者牙周病發(fā)生率和齲齒水平更高。表明在PD患者早期即出現(xiàn)牙周病發(fā)生率和齲齒水平的升高。但PD患者早期的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知損害通常尚不明顯。刷牙次數(shù)和刷牙時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PD患者早期口腔健康損害可能尚有其他原因。本研究顯示，余留牙數(shù)在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，推測(cè)可能與PD早期患者其損害尚不嚴(yán)重，余留牙數(shù)差異尚不明顯有關(guān)。

PD是一種受遺傳、內(nèi)外環(huán)境以及衰老等多因素影響的疾?。?］。現(xiàn)有研究認(rèn)為，腸道菌群可以通過免疫、直接神經(jīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制調(diào)節(jié)腦部功能即腸道大腦假說［10］。有證據(jù)顯示，腸道菌群會(huì)影響機(jī)體神經(jīng)發(fā)育，并具有調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生和進(jìn)展的作用，并提出腸道菌群失調(diào)可能是PD發(fā)生的危險(xiǎn)因素［11］。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組受試者腸道中的雙歧桿菌、普拉梭菌、乳酸桿菌和Prevotellacopri菌水平降低，而腸桿菌水平升高。提示在PD患者早期即存在腸道菌群構(gòu)成改變。與此一致，VANBELLINGEN等［12］研究也認(rèn)為，PD患者腦—腸道菌群軸失調(diào)與PD患者早期出現(xiàn)的胃腸道表現(xiàn)和PD發(fā)病機(jī)制相關(guān)。JONES等［13］對(duì)PD患者長(zhǎng)期隨訪后發(fā)現(xiàn)，病程越長(zhǎng)的腸道菌群失調(diào)越嚴(yán)重，推測(cè)腸道菌群結(jié)構(gòu)與PD癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，雙歧桿菌、普拉梭菌和乳酸桿菌與牙周病發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)，雙歧桿菌、普拉梭菌、乳酸桿菌和Prevotellacopri菌水平與齲齒水平呈負(fù)相關(guān)，腸桿菌與齲齒水平呈正相關(guān)。表明腸道菌群構(gòu)成與PD患者口腔健康狀態(tài)相關(guān)。一些益生菌發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能機(jī)制，可能是通過產(chǎn)生細(xì)菌素，進(jìn)而改變機(jī)體微生態(tài)構(gòu)成。如通過產(chǎn)生某些抑菌物質(zhì)，競(jìng)爭(zhēng)性阻止和消滅某些致病菌附著等。目前已經(jīng)有研究表明，在兒童齲齒治療方面，攝入益生菌可以顯著降低兒童齲齒的發(fā)生率［14］。未來(lái)研究可以考慮在PD早期患者中通過添加益生菌來(lái)改善其口腔健康狀態(tài)。

綜上所述，PD患者早期存在腸道菌群紊亂和口腔健康損害，且其二者存在相關(guān)性。但本研究為小樣本、單中心研究，存在一些方法上的不足。期望以后能在此基礎(chǔ)上擴(kuò)大樣本對(duì)其進(jìn)一步證實(shí)。同時(shí)，可以考慮采用其他微生物定量方法，如基因測(cè)序等進(jìn)一步驗(yàn)證。