陳蔚冰，陳蔚華，葉婷婷

(南昌大學附屬口腔醫(yī)院病理科,南昌 330006)

口腔鱗狀細胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)約占頭頸部惡性腫瘤的95%，且在近十年有逐漸增長的趨勢。根據(jù)組織病理表現(xiàn)不同，OSCC分為普通類型和特殊類型，其中特殊類型包括疣狀癌、乳頭狀鱗癌、基底細胞樣鱗癌、梭形細胞樣鱗癌、腺樣鱗狀細胞癌和腺鱗癌；因OSCC早期易發(fā)生浸潤和轉移，整體預后較差[1]，5年生存率僅為45%～50%，且復發(fā)率較高，因此找到一個與預測OSCC復發(fā)和預后相關的敏感標志物至關重要。有文獻[2]指出，血清中鱗狀細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)水平高低與OSCC患者的病情復發(fā)和預后有關。SCC-Ag是一種為鱗癌標記的糖蛋白，其特異性好而敏感性低，癌細胞不僅分泌中性成分SCC-Ag1，也分泌酸性成分SCC-Ag2[3]。因此本文將通過檢測OSCC患者血清中SCC-Ag2水平高低，探討血清中SCC-Ag2水平與OSCC預后相關病理參數(shù)的關系，以期為OSCC患者的預后提供可靠的血清標志物。

1 材料與方法

1.1 病例選擇及分組

選取2019年11月至2021年11月南昌大學附屬口腔醫(yī)院就診的54例OSCC患者為OSCC組(17例收集到術后血清的患者中普通類型11例，特殊類型6例)。以同期入院非OSCC患者為對照組(n=15)。排除標準：小于18歲和大于80歲者；妊娠期及哺乳期女性；患有其他惡性腫瘤者；術前行放療/化療者；血清樣本溶血嚴重者。2組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 SCC-Ag2的檢測

采集1.5 mL血清于EP管中置-20 ℃儲存，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測定血清SCC-Ag2的水平；SCC-Ag2購自CUSABIO公司——人鱗狀上皮細胞癌抗原2(SCC-Ag2)酶聯(lián)免疫試劑盒(產(chǎn)品編號CSB-E04776h)、生物安全柜、高速離心機、振蕩器、37 ℃溫育箱、干凈的移液器和槍頭、無菌的量筒和試管、去離子水。

1.3 觀察指標

比較對照組和OSCC組(術前術后)血清SCC-Ag2的水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS25.0軟件統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)，非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)(四分位數(shù))表示；采用χ2檢驗或曼惠特尼-U檢驗等對數(shù)據(jù)進行分析，采用線性回歸方程分析臨床病理參數(shù)與血清中SCC-Ag2水平相關性及ROC曲線分析算出SCC-Ag2的cut-off值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 OSCC患者臨床病理參數(shù)

54例OSCC患者中，男37例，女17 例，年齡37～79歲，其中舌癌23例，牙齦癌14例，頰癌8例，口底癌4例，上腭癌3例；磨牙后區(qū)癌1例，下唇癌1例。相關臨床病理參數(shù)比較，結果顯示性別、部位、分化程度差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 54例OSCC患者性別、年齡及臨床病理參數(shù)

2.2 OSCC組和對照組SCC-Ag2水平

OSCC組和對照組SCC-Ag2水平分別為0.59、0.45 μg·L-1，OSCC組SCC-Ag2水平高于對照組(P<0.05)。

2.3 OSCC患者臨床病理參數(shù)與血清中SCC-Ag2水平的關系

以血清SCC-Ag2水平為因變量做線性回歸分析，結果顯示腫瘤體積和分化程度與SCC-Ag2水平有關，且腫瘤體積和分化程度均與血清水平呈負相關(β=-0.324、β=-0.202，P<0.05)。 見表2。

表2 OSCC患者臨床病理相關參數(shù)與血清中SCC-Ag2水平的關系

2.4 不同類型OSCC患者術前術后血清SCC-Ag2之間的關系

術前術后,普通類型患者血清SCC-Ag2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；特殊類型鱗癌術前血清SCC-Ag2水平高于術后，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 術前術后不同類型OSCC患者血清中SCC-Ag2水平比較 M(Q1，Q2)，μg·L-1

2.5 OSCC患者血清SCC-Ag2水平ROC曲線分析

OSCC患者血清SCC-Ag2水平為0.481 μg·L-1時，敏感度較高(77.78%)，但特異度僅為63.33%，診斷意義不大。見圖1、表4。

圖1 血清中SCC-Ag2水平診斷OSCC的ROC曲線

表4 血清中SCC-Ag2水平對OSCC的診斷價值

3 討論

SCC-Ag是1977年由Kato從宮頸癌組織中提取的一種分子量為48 000的糖蛋白，是T4-A的一個亞片段，基因位于18q21.3上，包括SCC1和SCC2 兩個基因，分別編碼SCC-Ag1和 SCC-Ag2糖蛋白，二者有高度的同源性[3-4]。許多研究表明血清中SCC-Ag水平可用作食管癌、頭頸癌和宮頸癌等惡性腫瘤的生物標記物，可作為一種非創(chuàng)傷性手段進行疾病的早期診斷、預測病情進展、是否復發(fā)及治療效果[5-9]，其中癌細胞分泌的SCC-Ag2可以在血清中檢測到。為此，本文重點對OSCC患者血清中SCC-Ag2水平進行研究。結果發(fā)現(xiàn)，54例OSCC患者血清SCC-Ag2水平為0.207～2.111 μg·L-1，非OSCC患者血清中SCC-Ag2水平為0.111～0.925 μg·L-1，2組血清SCC-Ag2水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

LIN等[10研究發(fā)現(xiàn)術前血清SCC-Ag>2.0 μg·L-1與OSCC的病理狀態(tài)、淋巴結囊外擴散及腫瘤浸潤深度顯著相關，且晚期遠處轉移率高，因此推測術前血清SCC-Ag水平的升高與OSCC患者的無病生存率及總生存率可能有關，但該結論需要更長的隨訪數(shù)據(jù)和病例數(shù)證實。而本研究結果顯示，OSCC患者的腫瘤分化程度、腫瘤體積與SCC-Ag2水平呈負相關，這一點與LIN等[10]的觀點不一致，其原因可能是兩者納入的SCC-Ag類型不同有關。本研究中OSCC組有6例為特殊類型鱗狀細胞癌，其中1例為腺樣鱗狀細胞癌，其血清中SCC-Ag2水平最高為2.111 μg·L-1，而腺樣鱗狀細胞癌預后較差，并且非OSCC患者與特殊類型鱗癌血清中SCC-Ag2水平相比較差異有統(tǒng)計學意義。同時，本研究發(fā)現(xiàn)15例患者術后血清中SCC-Ag2水平較術前明顯降低，但有2例患者血清術后血清SCC-Ag2略微升高，推測這可能與患者術后機體的應激反應和個體差異有關；但特殊類型鱗癌患者的術后血清均降低，且與術前相比，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。李海如等[2]發(fā)現(xiàn)術前和術后血清SCC-Ag>1.5 μg·L-1的普通鱗癌患者具有明顯的復發(fā)和轉移傾向。這提示，SCC-Ag參與普通鱗癌的發(fā)生發(fā)展，其結果可以用來判斷病情的復發(fā)及是否轉移。

另外ROC曲線分析顯示，當血清中SCC-Ag2水平為0.481 μg·L-1時，特異度較高，但是無診斷價值。YASUMATSU等[11]研究結果顯示，96例頭頸部(包括鼻旁竇、口腔、口咽部、喉咽部和喉部)鱗癌患者的血清SCC-Ag2水平顯著高于健康組(P<0.05)，但在口腔鱗狀細胞癌中，卻無顯著升高(P>0.05)。這一點與本文研究結果類似，雖然本研究中2組SCC-Ag2水平差異有統(tǒng)計學意義，但其中有23例OSCC患者的血清SCC-Ag2水平與對照組保持相近范圍，而這一點與已知理論基礎——SCC-Ag2主要由癌細胞分泌存在于細胞中相反，推測可能與試劑類型不同有關，仍需進一步實驗加以佐證。

根據(jù)現(xiàn)有的文獻報道，SCC-Ag可聯(lián)合其他血清標志物如長鏈非編碼RNA AC007271.3[12]、Cyfra21-1[13]等作為OSCC的早期診斷。而NAKASHIMA等[3]指出，SCC-Ag1的過表達可以抑制頭頸部鱗癌細胞系的侵襲潛能，可作為預后標記物，這提示SCC-Ag1參與口腔鱗狀細胞癌的發(fā)生發(fā)展，其結果可以用來判斷病情的復發(fā)及是否轉移。但腎功能不全、肝功能障礙或患其他免疫性疾病者血清中也會出現(xiàn)SCC-Ag水平的升高，呈現(xiàn)假陽性的結果，因此要結合其他檢測方法聯(lián)合應用。

關于SCC-Ag2在OSCC中的血清水平變化的研究較少。SCC-Ag的測定多采用血清和組織樣本，VAN SCHAIK等[14]認為采用細針吸取活檢技術從頭頸部鱗癌的轉移淋巴結獲得樣本，從而測定SCC-Ag水平，也是一種比較可靠的技術。但這一點仍需要更科學的實驗設計和更大的樣本量來驗證。目前大多數(shù)研究采用ELISA法或放射免疫測定法[15]對SCC-Ag進行測定，且每一位研究者所選取的截斷值不同，因而結論不一。因此，這3種檢測方法的一致性也可作為未來研究的方向。

5 結論

本研究中通過檢測OSCC患者血清中SCC-Ag2的水平，分析了口腔鱗癌相關組織病理學特征如腫瘤體積、分化程度和淋巴結轉移等，結果顯示腫瘤體積和組織分化程度與血清中SCC-Ag2的水平呈負相關，且OSCC患者血清中SCC-Ag2水平高于非OSCC患者血清中SCC-Ag2水平，但是血清中SCC-Ag2水平為0.481 μg·L-1時敏感度較高，但特異度較低，無診斷價值。因此，血清中SCC-Ag2水平可以作為預測OSCC患者預后的相關血清標志物，但不能作為診斷的血清標志物。