張香彩，趙 峰，劉連香

(保定市中醫(yī)院，河北 保定 071000)

皮膚瘙癢是糖尿病患者常見并發(fā)癥之一，臨床主要表現(xiàn)為瘙癢，部分患者兼有皮膚抓痕、色素沉著、剝脫等，嚴(yán)重影響患者的身心健康。目前，臨床上治療糖尿病皮膚瘙癢病缺乏有效方法和特效藥物，主要采取對(duì)癥治療，同時(shí)配合物理療法，但總體療效不理想，部分患者病情多有反復(fù)，常令其痛苦不堪[1-3]。近年來，有研究學(xué)者發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)中醫(yī)藥可從多途徑、多靶點(diǎn)對(duì)本病進(jìn)行綜合治療，在辨證施治基礎(chǔ)上皮膚瘙癢癥狀能得到明顯控制[4-5]。鑒于此，本研究采用中藥熏蒸與止癢息風(fēng)湯加減內(nèi)服常規(guī)治療方案治療糖尿病皮膚瘙癢患者，并分析其治療效果及對(duì)患者血清IFN-γ、IL-2、TNF-α及IgE的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2019年12月本院收治的84例糖尿病皮膚瘙癢患者作為研究對(duì)象，診斷參照《糖尿病合并皮膚病中醫(yī)防治指南》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：①有糖尿病病史；②無原發(fā)性皮膚損害；③伴有皮膚抓痕、血痂、色素沉著、苔蘚樣變等陣發(fā)性局部或全身性皮膚異常表現(xiàn)。中醫(yī)癥候診斷參照《糖尿病合并皮膚病中醫(yī)防治指南》[6]，結(jié)合臨床辨證為血熱生風(fēng)證，主癥：皮膚焮紅瘙癢，遍布血痕，受熱癢增，遇冷癢減；次癥：口干，煩躁不安，失眠多夢(mèng)，舌紅苔薄黃，脈滑數(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非糖尿病因素導(dǎo)致的皮膚瘙癢；②合并心、肝、腎等重要臟器損傷者；③精神障礙或治療依從性差。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣法分為觀察組和對(duì)照組，各42例。觀察組男27例，女15例，年齡41～77歲，平均(60.52±3.43)歲；糖尿病病程2.5～7.0年，平均(4.32±0.45)年，皮膚瘙癢病程1.2～6.4個(gè)月，平均(2.46±0.52)個(gè)月；對(duì)照組男25例，女17例，年齡43～78歲，平均(60.77±3.52)歲；糖尿病病程2.1～7.3年，平均(4.56±0.49)年，皮膚瘙癢病程1.1～6.0個(gè)月，平均(2.33±0.49)個(gè)月，兩組患者年齡、病程等一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)討論審核通過，所有患者自愿接受本方案治療。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均參照《糖尿病中醫(yī)診療標(biāo)準(zhǔn)》[7]給予基礎(chǔ)治療，包括常規(guī)降糖、糖尿病健康健康教育、運(yùn)動(dòng)療法及生活干預(yù)。

1.2.1 對(duì)照組：給予基礎(chǔ)治療加10 mg氯雷他定片，1片/次，1次/d，晚睡前口服。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，給予加減止癢息風(fēng)湯組成：丹參20 g，煅牡蠣(生煎)、白鮮皮、生地黃、煅龍骨、牡丹皮各15 g，赤芍、白蒺藜各12 g，生甘草9 g(生煎)，2劑/d，水煎至450 ml，飯后溫服，分2次服用。中藥熏蒸：以消風(fēng)散為主方，辨證加減：生地黃20 g，苦參、防風(fēng)、荊芥、紫草、牡丹皮各15 g，當(dāng)歸、白蒺藜各10 g，上藥1劑，水煎至2500 ml，去渣，將藥液置入中藥熏蒸機(jī)內(nèi)，患者平躺于熏蒸艙內(nèi)，5 min改變體位1次對(duì)患病部位進(jìn)行熏蒸，熏蒸溫度：43～46 ℃，30 min/次，1次/d。兩組療程均為4周。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)瘙癢評(píng)分判定。顯效：皮膚瘙癢等癥狀基本消失，中醫(yī)癥候積分減少≥70%；有效：皮膚瘙癢等癥狀緩解，中醫(yī)癥候積分減少50%～70%；無效；相關(guān)癥狀未緩解，中醫(yī)癥候積分減少<50%；治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床癥狀積分：參照《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[9]對(duì)患者瘙癢面積、瘙癢程度、每日瘙癢持續(xù)時(shí)間、瘙癢頻率進(jìn)行積分，按照癥狀“無” “輕” “中” “明顯” “重”分別記為0～4分。②兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)：人干擾素γ(IFN-γ)、白細(xì)胞介素2(IL-2)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及免疫球蛋白E(IgE)的比較情況，方法：分別于治療前、后采集患者靜脈血5 ml,采用離心過濾機(jī)(生產(chǎn)廠家：上海樂楓生物科技有限公司，頻率：3000 r/min)離心10 min，分離血清，采用雙抗體夾心(ELASA)法對(duì)IFN-γ、IL-2、TNF-α及IgE進(jìn)行檢測(cè)，IFN-γ、IL-2、TNF-α測(cè)試試劑盒產(chǎn)自北京晶美生物工程有限公司，IgE測(cè)試試劑盒產(chǎn)自德國(guó)歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷有限公司。③兩組治療不良反應(yīng)情況比較。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組治療總有效率90.48%高于對(duì)照組的69.05%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后臨床癥狀積分比較 見表2。治療前，兩組患者瘙癢面積、瘙癢程度、每日瘙癢持續(xù)時(shí)間、瘙癢頻率積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組瘙癢面積、瘙癢程度、每日瘙癢持續(xù)時(shí)間、瘙癢頻率積分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 兩組臨床癥狀積分比較(分)

2.3 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-2、TNF-α及IgE比較 見表3。治療前，兩組患者IFN-γ、IL-2、TNF-α及IgE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組IFN-γ、IL-2、TNF-α及IgE水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 兩組治療前后血清IFN-γ、IL-2、TNF-α及IgE比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 見表4。觀察組治療不良反應(yīng)發(fā)生率7.14%低于對(duì)照組的19.04%，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 兩組治療不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討 論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病患者糖代謝障礙，可導(dǎo)致皮膚組織中含糖量顯著升高，易于細(xì)菌繁殖，加之患者抗體能力降低，神經(jīng)功能異常及血液中嗜中性粒細(xì)胞殺菌力降低，以上原因均可刺激皮膚神經(jīng)末梢，造成皮膚瘙癢[10]。目前，西醫(yī)治療雖能暫時(shí)緩解皮膚瘙癢癥狀，但停藥后易病情反復(fù)，總體治療效果不理想。糖尿病皮膚瘙癢屬中醫(yī)學(xué)“癢風(fēng)”范疇，多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為糖尿病患者以陰虛為本，經(jīng)久不愈，累及陽(yáng)氣耗損，致血液推動(dòng)無力，瘀阻脈絡(luò)，肌膚失于溫養(yǎng)，血瘀生風(fēng)，發(fā)為瘙癢，治宜采用清熱涼血、息風(fēng)止癢之法[11-13]。方中生地黃滋陰清熱涼血；丹參性苦、微寒，具有涼血活血、祛瘀止痛的功效；牡丹皮、赤芍涼血活血，祛瘀止癢；白鮮皮清熱燥濕，祛風(fēng)解毒；煅牡蠣、煅龍骨收斂固澀，息風(fēng)止癢；白蒺藜平肝祛風(fēng)止癢；配合生甘草引藥直達(dá)病所。有研究表明，止癢息風(fēng)湯可具有鎮(zhèn)靜、抗炎、鎮(zhèn)痛及抗過敏的作用[14]。

中藥熏蒸是一種以熱力和藥力為治療因子的綜合物理療法，該方法雖為外用，亦應(yīng)注重辨證論治，筆者擬以消風(fēng)散為主方辨證加減，方中生地黃涼血活血、滋陰清熱；當(dāng)歸補(bǔ)血滋陰，具有“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”之功效；荊芥、防風(fēng)開泄腠理，宣通毛竅；苦參祛風(fēng)解毒；紫草、牡丹皮涼血解毒，清熱止癢；白蒺藜平肝祛風(fēng)止癢；諸藥合用，使血分熱得清，內(nèi)風(fēng)以祛，陰血而生，則瘙癢止。實(shí)踐證明，中藥熏蒸療效確切，具有諸多優(yōu)勢(shì)：①直達(dá)病灶：藥液蒸汽可通過患部皮膚滲透、轉(zhuǎn)運(yùn)、吸收，使藥物離子直達(dá)病灶，起到藥到病除的效果；②不良反應(yīng)小：中藥熏蒸經(jīng)皮膚、孔竅到達(dá)病灶組織表面及內(nèi)部，不經(jīng)過脾胃，因此，中藥熏蒸對(duì)于脾胃功能欠佳的患者是良好的治療手段；③經(jīng)濟(jì)實(shí)惠：各種熏蒸器械、藥液配制價(jià)格低廉，且操作簡(jiǎn)便，易于患者接受[15-18]。本研究給予糖尿病皮膚瘙癢患者中藥熏蒸與止癢息風(fēng)湯加減內(nèi)服治療，分析患者臨床療效。結(jié)果顯示，觀察組總有效率為90.48%高于對(duì)照組的69.05%，各項(xiàng)臨床癥狀積分均低于對(duì)照組，說明中藥熏蒸與止癢息風(fēng)湯加減內(nèi)服治療可緩解患者皮膚瘙癢程度，提高臨床療效。

皮膚瘙癢是多種因素共同作用的復(fù)雜結(jié)果，糖尿病患者癢覺感受器可與致癢傳導(dǎo)介質(zhì)特異性結(jié)合，并廣泛表達(dá)于不同皮膚細(xì)胞中。IL-2、IFN-γ是導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)瘙癢癥狀的重要因子。TNF-α是多種細(xì)胞結(jié)合產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)，具有多種生物學(xué)效應(yīng)[19]。研究表明，皮膚瘙癢癥發(fā)病機(jī)制中，TNF-α可作用于機(jī)體神經(jīng)末梢傷害性感受器，是瘙癢出現(xiàn)的主要炎性介質(zhì)[20]。IgE是血清含量最少的免疫球蛋白，其通過結(jié)合嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞誘發(fā)Ⅰ型超敏反應(yīng)，其表達(dá)水平高低與過敏性疾病的發(fā)生具有密切關(guān)系[21]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血清IFN-γ、IL-2、TNF-α及IgE水平均降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，說明中藥熏蒸與止癢息風(fēng)湯加減內(nèi)服治療糖尿病皮膚瘙癢可能與其下調(diào)血清IFN-γ、IL-2、TNF-α及IgE水平密切相關(guān)。另外，觀察組治療不良反應(yīng)發(fā)生率7.14%低于對(duì)照組的19.04%，說明中藥熏蒸與止癢息風(fēng)湯加減內(nèi)服治療糖尿病皮膚瘙癢不良反應(yīng)少。

綜上所述，中藥熏蒸結(jié)合止癢息風(fēng)湯加減內(nèi)服能夠明顯改善糖尿病患者皮膚瘙癢癥狀，下調(diào)血清IFN-γ、IL-2、TNF-α及IgE水平，且不良反應(yīng)少。本研究局限性在于納入樣本量少，且未進(jìn)行遠(yuǎn)期隨訪，有待進(jìn)一步研究。