王海燕，夏佩霞，徐繼軍，馬 瀟

(甘肅省藥品監(jiān)督管理局 藥品檢驗研究院， 甘肅 蘭州 730070)

中藥材及飲片是中醫(yī)藥文化幾千年的沉淀。中藥材及飲片作為中藥制劑的原料，其品質(zhì)的優(yōu)劣對中醫(yī)臨床用藥療效至關(guān)重要。中藥材的產(chǎn)地、種植、采摘及其前期加工過程中操作規(guī)范與否,直接影響中藥飲片的質(zhì)量。加強(qiáng)中藥材及中藥飲片質(zhì)量的科學(xué)監(jiān)管,關(guān)系到中醫(yī)藥事業(yè)的興旺與發(fā)展。甘肅省是我國中藥材資源大省，是國家中藥材戰(zhàn)略資源重地，當(dāng)歸、黨參、大黃、黃芪、板藍(lán)根等大宗地產(chǎn)中藥材的產(chǎn)量分別占到全國的 85%、60%、40%、50%、60%[1]。隨著國家中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展綜合試驗區(qū)建設(shè)的深入推進(jìn)，甘肅省正在成為全國藥材主要生產(chǎn)加工基地、集散地和天然儲藏庫，資源優(yōu)勢突出，區(qū)位優(yōu)勢明顯。相應(yīng)地，甘肅省在加強(qiáng)中藥材質(zhì)量安全源頭治理，保障全國中藥質(zhì)量安全的地位和作用越來越重要。

一、甘肅省中藥材及飲片質(zhì)量監(jiān)管現(xiàn)狀

中藥材及飲片質(zhì)量安全是甘肅省藥品監(jiān)管的重中之重，是保障中藥質(zhì)量安全的源頭所在。甘肅省藥品監(jiān)督管理局連續(xù)多年組織開展中藥飲片質(zhì)量集中治理和專項整治，通過不定期隨機(jī)檢查、靶向監(jiān)督抽檢、按季度發(fā)布中藥飲片重點監(jiān)管品種名單等舉措，明晰管理規(guī)范界限，強(qiáng)化企業(yè)主體責(zé)任落實，切實維護(hù)隴藥品牌信譽(yù)。通過整治，甘肅省中藥材及飲片質(zhì)量雖然有了明顯提升，但與高質(zhì)量發(fā)展的要求還有差距。從監(jiān)管環(huán)節(jié)看，藥品監(jiān)管部門存在對經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、中成藥生產(chǎn)企業(yè)、基層藥店等中藥材生產(chǎn)、流通、使用環(huán)節(jié)銜接不到位等問題，還沒有形成全過程全鏈條整治的合力。從檢驗環(huán)節(jié)看，存在檢驗檢測基礎(chǔ)設(shè)施、專業(yè)技術(shù)人員能力素質(zhì)與承擔(dān)的檢驗檢測任務(wù)不適應(yīng)，實驗室管理水平與規(guī)范化、程序化、科學(xué)化管理要求不適應(yīng)等問題。從生產(chǎn)環(huán)節(jié)看，個別生產(chǎn)企業(yè)不能按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)要求規(guī)范生產(chǎn)，中藥材及飲片購進(jìn)質(zhì)量和來源不能保證，質(zhì)量管理體系缺失，質(zhì)量控制實驗室管理不規(guī)范、儀器使用不規(guī)范，試劑存放環(huán)境不達(dá)標(biāo)，一些日常監(jiān)督檢查反饋問題整改不到位。從經(jīng)營環(huán)節(jié)看，部分經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)違反《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》(GSP)及相關(guān)法律法規(guī)要求，對供應(yīng)商審核不嚴(yán)格，銷售使用的部分中藥材及飲片存在摻偽摻雜、染色增重、霉?fàn)€變質(zhì)、藥渣廢料回流藥品市場等問題。從上述現(xiàn)象可以看出，甘肅省目前的中藥材及飲片生產(chǎn)及監(jiān)管狀況不容樂觀，還不能完全適應(yīng)和符合建設(shè)國家中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展綜合試驗區(qū)的形勢和任務(wù)。當(dāng)前，應(yīng)緊緊抓住《甘肅省強(qiáng)科技行動實施方案(2022-2025年)》中提出的戰(zhàn)略發(fā)展機(jī)遇，把國家藥品監(jiān)督管理局中藥材及飲片質(zhì)量控制國家級重點實驗室這個龍頭建設(shè)好、利用好，通過最嚴(yán)格的監(jiān)管手段加強(qiáng)監(jiān)管執(zhí)法，使之成為推動甘肅省中藥材及飲片質(zhì)量提升的孵化器和催化劑。

二、甘肅省中藥材及飲片質(zhì)量監(jiān)管存在的問題

(一)藥材質(zhì)量存在的問題

“十三五”期間，甘肅省藥品檢驗研究院連續(xù)兩年對市場上流通量大、使用頻次高的當(dāng)歸、黨參、柴胡等2897批次中藥材及飲片進(jìn)行檢驗，結(jié)果顯示，合格率均在80%以上[2]。目前，甘肅省中藥材及飲片的質(zhì)量問題主要存在于七個方面。一是假冒問題。中藥材受地理環(huán)境、氣候環(huán)境等因素影響較大，不同生長環(huán)境生產(chǎn)出的藥材質(zhì)量和藥效也不相同。一些較為珍貴的正品品種來源少，資源稀缺，容易出現(xiàn)假冒問題。問題突出的品種有：沉香、紫草、酸棗仁、海藻、白及、谷精草、皂角刺等。不同來源的藥材相互替代或混用。問題較為突出的品種有：通草與小通草混用，北豆根當(dāng)做山豆根用，香加皮冒充五加皮混用與代用。二是采收、采摘不規(guī)范。中藥材及飲片大部分用的是植物的根、莖、葉、花，各部分的藥物療效各不相同。采摘過程中容易出現(xiàn)分類不規(guī)范、藥用部分區(qū)分不清、不同部分藥材品種混用、雜質(zhì)超標(biāo)等問題。問題較為突出的有：柴胡多混入地上部分、桂枝多混入老枝、山茱萸果核部分過多、鉤藤摻有藤莖、巴戟天木質(zhì)部所占比例較大、牡丹皮未去木芯等。三是非法染色問題。較為突出的品種有:紅花、黃柏、延胡索、黃芩、黃連、烏梅等。四是中藥材及飲片干燥不到位，雜質(zhì)、泥沙超出標(biāo)準(zhǔn)范圍。問題較為突出的品種有:僵蠶、海馬、海金沙、蒲黃、全蝎、水蛭、土鱉蟲等。五是經(jīng)過提取的中藥材及飲片的殘渣再次流通藥用。抽驗發(fā)現(xiàn)存在此類問題的品種有：羌活、蒼術(shù)、五味子、厚樸等。六是沒有按照中藥材炮制規(guī)范要求進(jìn)行炮制。規(guī)范加工炮制是非常重要的。加工炮制不到位，不僅會影響中藥材及飲片的穩(wěn)定性，而且還會使藥物的有效成分流失。如遠(yuǎn)志未經(jīng)甘草湯制生用會對人咽喉有刺激作用，狗脊未經(jīng)砂燙鼓起表面仍殘存絨毛，法半夏炮制未加甘草，炒王不留行未爆開白花等。七是貯藏不當(dāng)。如柏子仁、苦杏仁等夏季生蟲，厚樸走油，白芷吸潮霉變，麻黃受陽光長期直射會引起褪色和有效成分流失等。

(二)監(jiān)管存在的問題

中藥材及飲片的檢驗是加強(qiáng)產(chǎn)品上市后質(zhì)量研究的主要內(nèi)容，旨在發(fā)現(xiàn)和解決中藥材及飲片中潛在的質(zhì)量問題。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國家藥品監(jiān)督管理局共頒布中藥補(bǔ)充檢驗方法和檢驗項目211個，為提高中藥材及飲片質(zhì)量提供了堅強(qiáng)有力的技術(shù)支撐。然而，中藥材及飲片檢驗工作仍有待進(jìn)一步完善。一是中藥材及飲片補(bǔ)充檢驗方法滯后。補(bǔ)充檢驗方法是監(jiān)督檢驗的重要依據(jù)，但補(bǔ)充檢驗方法是在出現(xiàn)問題后進(jìn)行研究和審核批準(zhǔn)，滯后于市場監(jiān)管，不能即時滿足并適應(yīng)中藥材及飲片打假治劣的需要[3]。個別中藥材標(biāo)準(zhǔn)還需繼續(xù)完善。有些飲片沒有質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，不能通過質(zhì)量檢驗來判定正品與偽品。二是部分檢驗項目設(shè)置不合理。有些中藥材或飲片顯微鑒別設(shè)置不合理，導(dǎo)致無法檢驗。顯微鑒別的橫切面，如大黃、大血藤、防己等因樣品難以完整切片制片導(dǎo)致不能觀察。三是種植培育品種性狀變異問題。目前藥典中性狀鑒別特征主要是針對野生品種描述的，但是市面上大量流通的則是種植培育品種，致使性狀與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不符，容易出現(xiàn)誤判。如黨參、桔梗、防風(fēng)、柴胡、半夏等。

三、中藥材及飲片質(zhì)量監(jiān)管的主要內(nèi)容

建立監(jiān)管新方法、完善檢測新技術(shù)，監(jiān)管部門及時開展科學(xué)監(jiān)管，對防范風(fēng)險、保障用藥安全具有積極作用。

(一)通過科學(xué)監(jiān)管助力“種出好藥材”

道地藥材是保證中藥品質(zhì)的關(guān)鍵因素。當(dāng)前，種植不規(guī)范、藥材摻假等問題，不但影響中藥制劑的療效,也給患者用藥帶來安全隱患。加快中藥材規(guī)范化、規(guī)?；N植，是確保中藥質(zhì)量和療效的源頭性工程。要堅持“道地、綠色、生態(tài)”發(fā)展理念，推廣使用當(dāng)歸、黃(紅)芪、黨參優(yōu)良品種，在適宜地區(qū)開展標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)?；a(chǎn)業(yè)化的種子種苗繁育，從源頭保證優(yōu)質(zhì)道地藥材生產(chǎn)；大力發(fā)展中藥材種植專業(yè)合作社和合作聯(lián)社，構(gòu)建“企業(yè)+合作社+農(nóng)戶”種植模式；嚴(yán)格禁用限用農(nóng)藥，推廣中藥材病蟲害綠色防控、科學(xué)施肥、耕地質(zhì)量保護(hù)和提升等現(xiàn)代化適宜技術(shù)，制定實施當(dāng)歸、黃(紅)芪、黨參標(biāo)準(zhǔn)化綠色種植和產(chǎn)地初加工技術(shù)規(guī)程；大力實施《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GAP)，推廣有機(jī)產(chǎn)品、良好農(nóng)業(yè)規(guī)范等認(rèn)證手段，以主產(chǎn)區(qū)為核心，打造當(dāng)歸、黨參等大宗藥材標(biāo)準(zhǔn)化綠色種植基地和現(xiàn)代農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)園；推動中藥材生產(chǎn)由農(nóng)戶分散種植向合作社集中統(tǒng)一種植轉(zhuǎn)變。提升產(chǎn)地中藥材種植標(biāo)準(zhǔn)化、組織化、集約化水平，實現(xiàn)道地藥材種植業(yè)綠色發(fā)展。

(二)通過科學(xué)監(jiān)管助力“產(chǎn)出好中藥”

非中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)直接將藥材加工成為中藥飲片，生產(chǎn)企業(yè)沒有通過或執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》標(biāo)準(zhǔn)(GMP)，隨意改變中藥飲片炮制方法和規(guī)格，提取過的藥材再提取再加工，中藥材存儲環(huán)境不達(dá)標(biāo)等，這些現(xiàn)象給人民健康用藥安全帶來了巨大危害。開展大宗地產(chǎn)中藥材產(chǎn)地加工，推行“龍頭企業(yè)+加工車間+專業(yè)合作社+農(nóng)戶”的產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式，能夠從根本上解決這一問題[4]。推動甘肅省中醫(yī)藥資源優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，形成中藥材產(chǎn)業(yè)供應(yīng)鏈的閉環(huán)，能夠有效防范集散地制假售假違法行為，從源頭上保證中藥材質(zhì)量安全。要引導(dǎo)加工企業(yè)和種植基地開展合作，著力構(gòu)建以龍頭企業(yè)負(fù)總責(zé)的閉環(huán)管理產(chǎn)業(yè)發(fā)展模式。在當(dāng)歸、黨參、黃芪等大宗地產(chǎn)中藥材主產(chǎn)區(qū)如定西、隴南等地，吸引國內(nèi)中藥龍頭企業(yè)與合作社、農(nóng)戶形成穩(wěn)定的利益聯(lián)結(jié)機(jī)制，從事規(guī)范化種植和產(chǎn)地中藥材的凈制、切制加工，從機(jī)制上有效管控品質(zhì)退化、重金屬農(nóng)藥殘留超標(biāo)、硫磺熏蒸、摻雜摻假等影響道地藥材品質(zhì)聲譽(yù)和中藥原料質(zhì)量的風(fēng)險隱患。在產(chǎn)業(yè)聚焦區(qū)，要按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)統(tǒng)一規(guī)劃設(shè)計，由龍頭企業(yè)、中藥專業(yè)合作社、加工大戶依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范新建加工車間，從事地產(chǎn)中藥材凈制、切制等中藥配方及膳食飲片的簡單生產(chǎn)加工，生產(chǎn)的中藥材產(chǎn)品由龍頭企業(yè)負(fù)責(zé)統(tǒng)一銷售。龍頭企業(yè)和合作社之間要堅持相互自愿和成熟一個吸納一個的原則，穩(wěn)妥有序地推進(jìn)“龍頭企業(yè)+合作社”產(chǎn)業(yè)體系建設(shè)，全面提升中藥材精深加工產(chǎn)業(yè)化、標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)?；?。

(三)通過科學(xué)監(jiān)管助力“管出好中藥”

中藥材及飲片的采購、收貨、驗收、養(yǎng)護(hù)、出庫復(fù)核、運(yùn)輸、售后等環(huán)節(jié)存在非法添加、染色增重，以次充好、以假充真等現(xiàn)象，已經(jīng)成為影響中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的重要因素。一些中藥集散地成了假劣中藥材及飲片生產(chǎn)流通的溫床，成為社會各界關(guān)注的焦點。對中藥生產(chǎn)用藥材及飲片的質(zhì)量監(jiān)管應(yīng)緊緊圍繞保證中藥質(zhì)量這一核心,在保證中藥材來源、產(chǎn)地穩(wěn)定的基礎(chǔ)上，加快建立中藥材質(zhì)量安全體系，加強(qiáng)從生產(chǎn)、加工、銷售、使用全鏈條監(jiān)管。要建立以地塊地理信息系統(tǒng)為基礎(chǔ)的道地中藥材質(zhì)量追溯體系，加強(qiáng)對主要原產(chǎn)地、獨特品種產(chǎn)地的特殊生產(chǎn)加工環(huán)境和種植生產(chǎn)工藝保護(hù)，為打牢中藥全鏈條科學(xué)監(jiān)管實施提供堅實的基礎(chǔ)。要大力推廣統(tǒng)一品種、統(tǒng)一生產(chǎn)資料、統(tǒng)一技術(shù)、統(tǒng)一加工、統(tǒng)一品牌、統(tǒng)一銷售和分戶種植，采用移動互聯(lián)網(wǎng)、大數(shù)據(jù)、云計算、區(qū)塊鏈等現(xiàn)代化信息技術(shù)，構(gòu)建中藥材追溯體系，努力實現(xiàn)中藥農(nóng)業(yè)全程可追溯。加強(qiáng)與農(nóng)村農(nóng)業(yè)部門、市場監(jiān)管部門、科研院校協(xié)調(diào)合作，統(tǒng)籌推進(jìn)當(dāng)歸、黨參、黃芪等藥材的規(guī)范化種植、加工和誠信體系建設(shè)，嚴(yán)格執(zhí)行道地藥材生產(chǎn)規(guī)范，監(jiān)督道地藥材各項指標(biāo)，不斷完善產(chǎn)業(yè)鏈條監(jiān)管，切實維護(hù)道地藥材的質(zhì)量穩(wěn)定性。

四、甘肅省中藥材及飲片監(jiān)管的主要措施

甘肅省是全國中藥材主產(chǎn)區(qū)。2018年國家批準(zhǔn)甘肅省舉辦首屆中國(甘肅)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)博覽會。甘肅省先后頒布《甘肅省中醫(yī)藥條例》《甘肅省推進(jìn)建設(shè)國家中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展綜合試驗區(qū)行動計劃(2021—2023年)》《關(guān)于加快中醫(yī)藥特色發(fā)展的若干措施》[5]。2021年6月，國家藥監(jiān)局出臺支持甘肅省開展大宗地產(chǎn)中藥材產(chǎn)地加工(趁鮮切制)政策措施。為破解中藥材產(chǎn)地加工質(zhì)量監(jiān)管難題，推動中藥材高質(zhì)量發(fā)展提出新要求。

(一)加強(qiáng)與高校和科研機(jī)構(gòu)合作

在標(biāo)準(zhǔn)制定、中藥科研、研究培養(yǎng)、人才交流等方面與高校和科研院所進(jìn)行密切合作，開展全方位政策技術(shù)服務(wù)，支持科研實驗平臺建設(shè)、中藥材標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范科學(xué)研究、中醫(yī)藥科學(xué)監(jiān)管研究中心建設(shè)工作。在原有合作基礎(chǔ)上發(fā)揮學(xué)科建設(shè)、人才培養(yǎng)優(yōu)勢，促進(jìn)職業(yè)化、專業(yè)化檢查員隊伍建設(shè)，共同服務(wù)甘肅省中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和藥品監(jiān)管科學(xué)高質(zhì)量發(fā)展。

(二)完善中藥材及飲片檢驗方法

將補(bǔ)充檢驗方法前置于監(jiān)督檢驗環(huán)節(jié)，即時滿足并適應(yīng)中藥材及飲片打假治劣的需要。在有針對性地開展監(jiān)督抽檢的基礎(chǔ)上，專項安排大宗地產(chǎn)中藥材及飲片的農(nóng)藥殘留、摻偽摻雜等評價性抽檢，為監(jiān)管執(zhí)法提供有力支撐。

(三)加強(qiáng)中藥材及飲片質(zhì)量安全考核

將中藥材及飲片專項整治列入對市、縣級地方政府藥品安全考核指標(biāo)體系，壓實屬地監(jiān)管責(zé)任。加強(qiáng)藥品監(jiān)管與農(nóng)業(yè)農(nóng)村、衛(wèi)生健康、市場監(jiān)管、公安、醫(yī)保等部門溝通，加大中藥材種子種苗管理，嚴(yán)控中藥材種植和生產(chǎn)加工環(huán)節(jié)的風(fēng)險隱患，嚴(yán)厲打擊違法犯罪行為，形成有效管控中藥材及飲片全鏈條質(zhì)量安全的合力。

(四)解決關(guān)鍵性技術(shù)難題

堅持早發(fā)現(xiàn)、早研究、早報告，針對中藥材種植、流通過程中存在的風(fēng)險，及時提出可行的應(yīng)對和管控措施。中藥飲片質(zhì)量保障體系延伸至種植加工環(huán)節(jié)，從根本上解決中藥材進(jìn)入藥用渠道的質(zhì)量安全隱患，形成全鏈條質(zhì)量安全可控體系。重點解決栽培藥材品質(zhì)下降、外觀性狀差異大、成分含量不合格等問題，解決好非藥用部位摻雜比例較多、重金屬及農(nóng)藥殘留污染的問題，杜絕資源緊缺的藥材出現(xiàn)近緣種屬藥材混用問題。創(chuàng)新質(zhì)量控制技術(shù)和評價方法，為保障中藥材及飲片質(zhì)量安全提供技術(shù)支撐。

(五)加快推進(jìn)中藥材產(chǎn)地加工

進(jìn)一步細(xì)化國家藥監(jiān)局關(guān)于支持甘肅省中藥材產(chǎn)地加工的政策措施，堅持政府主導(dǎo)、企業(yè)主責(zé)，加快形成屬地總管、全程統(tǒng)管、依法嚴(yán)管的工作機(jī)制。由市州政府負(fù)責(zé)中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的推廣，縣級政府負(fù)責(zé)龍頭企業(yè)管理，鄉(xiāng)鎮(zhèn)政府負(fù)責(zé)合作社管理，村黨支部負(fù)責(zé)農(nóng)戶管理，實現(xiàn)對生產(chǎn)基地、種子種苗、農(nóng)業(yè)投入品、種植技術(shù)、采收加工、包裝貯存“六統(tǒng)一”管理，從根本上解決中藥材進(jìn)入藥用渠道的質(zhì)量安全隱患，形成從種植(GAP)到生產(chǎn)(GMP)和流通(GSP)全鏈條全過程規(guī)范管理體系，促進(jìn)甘肅省中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，合力打造“厚道甘肅·地道隴藥”品牌。