李 雪 呂彬彬

（鳳城市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 丹東 118100）

糖尿病是胰島素分泌缺陷或不足、生物作用受損導(dǎo)致的高血糖為主的代謝性疾病，其中，2型糖尿病居多[1]。2型糖尿病是一種以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的疾病，大約95%患者為2型糖尿病，主要以中老年患者居多。隨著老齡化加重，我國2型糖尿病患者發(fā)病率顯著升高。據(jù)國家基層糖尿病防治管理指南提示，目前我國糖尿病患者人數(shù)總計約1.14億，是世界糖尿病患者群體27%，近年來2型糖尿病發(fā)病趨于年輕化，且農(nóng)村人口也有增長趨勢。2020年有學(xué)者研究指出，我國成人糖尿病患病率約12.8%，患者總?cè)藬?shù)為1.29億，我國糖尿病人群居世界之首。因糖尿病及糖尿病合并癥發(fā)病率逐年升高，因此相關(guān)治療支持也穩(wěn)步上漲。國際糖尿病聯(lián)盟報告指出，2019年中國糖尿病醫(yī)療支出總數(shù)達0.90億美元，為世界第二，糖尿病引發(fā)死亡人數(shù)不低于82萬，給我國經(jīng)濟和社會均帶來很大壓力。關(guān)于2型糖尿病的發(fā)病機制尚不清楚，起病緩慢，患者有無力、疲乏等表現(xiàn)，若治療不及時可導(dǎo)致心臟、腎臟、眼底等器官并發(fā)癥[2]。所以，需加強2型糖尿病患者血糖水平控制，從而延緩疾病的進展，預(yù)防糖尿病腎病、糖尿病足等并發(fā)癥，提高患者的安全性和生活質(zhì)量[3]。目前對于2型糖尿病的臨床治療，沒有特效藥，主要以降糖藥物及胰島素治療為主。臨床常用降糖藥物包括磺脲類、雙胍類、胰島素增敏類等，如應(yīng)用2種及以上聯(lián)合治療仍達不到理想降糖效果者改為皮下胰島素治療，以達到控制血糖的目的。德谷胰島素是長效胰島素類似物，是最常用的基礎(chǔ)胰島素，可以保持兩餐間、夜間血糖穩(wěn)定。二甲雙胍作為常規(guī)降糖藥物，能夠刺激胰島素分泌，加快組織對葡萄糖代謝率，從而起到降糖的作用[4]?？紤]單純二甲雙胍降血糖效果的有限性，本文就聯(lián)合降糖治療方案的可行性進行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象均為2型糖尿病患者，時間選自2018年8月至2019年10月，總計110例。結(jié)合用藥治療方案進行分組，兩組各55例。對照組：男35例，女20例；年齡25～80歲，平均（65.0±4.5）歲；病程1～12年，平均（7.3±3.0）年。觀察組：男32例，女23例；年齡28～79歲，平均（64.5±5.6）歲；病程2～12年，平均（7.2±3.2）年。兩組患者基礎(chǔ)資料齊全，對比無顯著差異，P＞0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者均符合WHO關(guān)于2型糖尿病診斷；患者知情參與，治療用藥患者無禁忌；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重臟器病變；合并精神及行為異常者；存在溝通及理解障礙者；嚴(yán)重并發(fā)癥、無法配合參與患者；免疫系統(tǒng)異常患者；1型糖尿??；合并嚴(yán)重感染及有激素應(yīng)用后血糖控制不佳者；合并嚴(yán)重血液病及凝血功能障礙者。所有調(diào)查對象的臨床資料遞交倫理委員會審核并獲得批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療 了解2型糖尿病患者的飲食、生活作息習(xí)慣以及運動情況，合理干預(yù)，向患者介紹糖尿病疾病相關(guān)知識，以提高患者的遵醫(yī)行為，促進血糖水平控制。

1.2.2 對照組 在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上配合二甲雙胍緩釋片（青島黃海制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20040154，規(guī)格0.5 g×30 s）治療。餐后口服二甲雙胍緩釋片每次500 mg，每日1次，連續(xù)治療2個月。

1.2.3 觀察組 在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上配合二甲雙胍緩釋片+德谷胰島素[諾和諾德（中國）制藥有限公司（Novo Nordisk A/S），國藥準(zhǔn)字J20171096，規(guī)格3 mL∶300單位（暢充）]治療。二甲雙胍緩釋片用藥方法同對照組，德谷胰島素睡前皮下注射，每日1次，連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者的治療效果、血糖指標(biāo)（空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白）水平以及體質(zhì)量指數(shù)改善情況。治療效果評價標(biāo)準(zhǔn)：顯效為2型糖尿病患者疾病相關(guān)臨床表現(xiàn)基本消失，空腹血糖水平＜7.2 mmol/L，較治療前下降＞36%。有效為2型糖尿病患者疾病相關(guān)臨床表現(xiàn)改善，空腹血糖水平較治療前下降＞15%。無效為顯效、有效治療效果均未達到，患者相臨床表現(xiàn)無改善?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料采用（）表示，組間對于應(yīng)用t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間對比應(yīng)用χ2檢驗；P＜0.05提示兩組對比有顯著差異，符合統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組、對照組患者治療后的臨床療效見表1，治療總有效率分別為96.36%、85.45%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組血糖指標(biāo)水平、體質(zhì)量指數(shù)比較 觀察組、對照組患者治療期間空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白水平以及體質(zhì)量指數(shù)改善情況見表2。治療前，組間相關(guān)指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。治療后，組間指標(biāo)改善且觀察組優(yōu)于對照組，P＜0.05（體質(zhì)量指數(shù)除外）。

表2 兩組血糖指標(biāo)水平、體質(zhì)量指數(shù)比較（）

表2 兩組血糖指標(biāo)水平、體質(zhì)量指數(shù)比較（）

3 討 論

在臨床工作中發(fā)現(xiàn)，糖尿病患病率呈逐年遞增趨勢。該疾病的發(fā)生和遺傳因素以及患者日常生活、飲食習(xí)慣關(guān)系密切[6]。另外，糖尿病患病人群遍布各個年齡段，且有年輕化的發(fā)病表現(xiàn)。糖尿病分為1型和2型，其中2型患病率較高。2型糖尿病典型改變是胰島β細(xì)胞數(shù)量降低、胰島素分泌量明顯下降，出現(xiàn)胰島素抵抗，且老年患者胰島β細(xì)胞功能減退更明顯，疾病發(fā)病率也明顯更高。治療2型糖尿病的根本在于降低患者血糖指標(biāo)、減少胰島素抵抗。2型糖尿病是終生性的一種慢性疾病，目前沒有根治措施[7]。糖尿病病程久，在疾病發(fā)展中易發(fā)生糖尿病足、眼底病變等各類并發(fā)癥，嚴(yán)重影響身體健康[8]。目前治療糖尿病主要為控制血糖，延緩疾病發(fā)展，減少并發(fā)癥等[9-10]。2型糖尿病的治療包括口服藥物以及非藥物干預(yù)，其中非藥物干預(yù)包括飲食調(diào)整、合理運動[11-14]。關(guān)于2型糖尿病的治療藥物種類較多，二甲雙胍能夠促進胰島素分泌，增加其他組織對糖尿病的轉(zhuǎn)化率，抑制腸壁細(xì)胞吸收葡萄糖，進而起到良好的降糖作用[15-18]。目前胰島素仍是降糖最直接有效的治療方式，尤其對控制飲食、增加運動及口服藥物治療無效的患者，外源性增加胰島素是最有效的控糖方式。根據(jù)胰島素起效時間，胰島素分為長效胰島素、中效胰島素和短效胰島素。胰島素治療方案主要分基礎(chǔ)胰島素及餐食胰島素兩部分。較理想的基礎(chǔ)胰島素應(yīng)滿足是藥代動力學(xué)曲線無峰值，能夠重復(fù)使用，藥效與胰島素泵相似，同時不容易出現(xiàn)低血糖等特點。德谷胰島素是第三代基礎(chǔ)胰島素，是將人胰島素氨基酸序列B鏈第30位蘇氨酸去掉，并借助谷氨酸連接子，在B鏈第29位賴氨酸（LysB29）連接上16-碳脂肪二酸后形成。皮下應(yīng)用德谷胰島素能夠在患者局部形成穩(wěn)定的多六聚體結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)具有可溶性，能夠以單體形式緩慢融入血液中，達到長久的降糖效果[19]。德谷胰島素在鋅、苯酚、甲苯酚等物質(zhì)作用下形成多六聚體在體內(nèi)存在，皮下注射后形成長鏈，在注射位置出現(xiàn)胰島素儲備庫，緩慢向體內(nèi)釋放胰島素，隨后B29位處賴氨酸可與血漿蛋白相結(jié)合，等到達靶器官時再與血漿蛋白進行分解，激活胰島素，進而刺激胰島分泌。有Meta分析研究指出，德谷胰島素對糖尿病的治療及安全性均顯著優(yōu)于甘精胰島素，能夠明顯降低患者空腹血糖并降低患者夜間低血糖發(fā)生率[20]。德谷胰島素是基礎(chǔ)、超長效胰島素類似物，臨睡前皮下注射10～20 min起效，無峰值，半衰期長達24 h，持續(xù)作用超40 h，降糖效果顯著且平穩(wěn)。另外，德谷胰島素不僅可良好控制血糖，還可顯著降低低血糖風(fēng)險，減少胰島素日總劑量。我國基礎(chǔ)胰島素臨床治療意見中指出，德谷胰島素是重組DNA技術(shù)生產(chǎn)出來的，具有特殊作用機制的胰島素藥物，與甘精胰島素相比給藥方式更靈活，降糖效果也更明顯，同時擁有更廣闊的患者人群[21-23]。由此來看，對比單一藥物降糖治療，德谷胰島素聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病，可以進一步提高降血糖效果，藥物協(xié)同作用下提高患者治療預(yù)后。

糖化血紅蛋白是血紅蛋白經(jīng)過非酶糖化生成的，直接反映近8～12周的血糖總水平，且不易受血糖急性變動的影響[24-26]。本研究結(jié)果可見：觀察組患者治療總有效率（96.36%）高于對照組（85.45%），治療后空腹血糖（6.80±0.50）mmol/L、餐后2 h血糖（10.50±1.20）mmol/L、糖化血紅蛋白（6.06±0.60）%指標(biāo)水平改善效果明顯優(yōu)于對照組，P＜0.05。由此可見，德谷胰島素療效持久，即便用藥間隔時間較長的夜間也能穩(wěn)定保持降糖效果，德谷胰島素聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療可以在協(xié)同作用的基礎(chǔ)上提升治療效果。本研究結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果一致，可互相佐證[27-29]。

綜上所述，德谷胰島素聯(lián)合二甲雙胍緩釋片對初診的2型糖尿病患者治療有效，屬于有效的強化治療方案，具有聯(lián)合降糖的優(yōu)勢，是2型糖尿病治療優(yōu)選方案。然而，德谷胰島素的價格相對昂貴，臨床治療時應(yīng)結(jié)合患者經(jīng)濟情況合理選擇。