南京工業(yè)大學柔性電子(未來技術(shù)) 學院付振乾教授團隊與鄭州大學化學學院魏東輝教授團隊合作，探索手性催化新模式，利用手性催化劑氮雜環(huán)卡賓對內(nèi)酰亞胺類底物的活化去對稱化，實現(xiàn)了單一手性中心的精準構(gòu)建。該策略得到的產(chǎn)物可簡潔高效地轉(zhuǎn)化為抗抑郁藥物R 構(gòu)型的咯利普蘭。

如何高效構(gòu)建單一鏡像的手性化合物，進而制備出實用化合物如抗抑郁藥物等，是當前學界的一大重要研究課題?！拔覀兺ㄟ^改變催化劑的構(gòu)型，使用手性催化劑，經(jīng)過一系列反應(yīng)選擇性地得到左手構(gòu)型或者右手構(gòu)型中的一種，也就是利用手性催化構(gòu)建出單一鏡像的手性化合物，從而制備出某些實用的化合物。”南京工業(yè)大學碩士研究生胡周莉解釋道。

氮雜環(huán)卡賓作為最重要的有機小分子催化劑之一，被應(yīng)用于有機合成中，尤其是不對稱催化領(lǐng)域。近年來，雖然氮雜環(huán)卡賓的催化研究已經(jīng)獲得進展，但催化模式涉及的底物仍主要集中在醛、烯醛和酯。付振乾介紹說：“我們團隊在前期研究工作的基礎(chǔ)上，利用氮雜環(huán)卡賓對內(nèi)酰亞胺類底物的活化去對稱化，成功實現(xiàn)了單一手性中心的精準構(gòu)建。在手性氮雜環(huán)卡賓催化下，團隊成功實現(xiàn)了4-取代戊二酰亞胺與醇去對稱開環(huán)反應(yīng)，高效、選擇性可控地制備了一系列結(jié)構(gòu)多樣的4-酰胺基酯。”此外，該策略得到的產(chǎn)物，經(jīng)過簡單幾步即可簡潔高效地轉(zhuǎn)化為抗抑郁藥物R 構(gòu)型的咯利普蘭等。

該反應(yīng)在室溫條件下即可進行，反應(yīng)底物由傳統(tǒng)的醛、烯醛和酯等擴展到了內(nèi)酰亞胺類，具有反應(yīng)條件溫和，底物適配性好、幾乎不產(chǎn)生副產(chǎn)物等特點。