朱道仙，陸 江，趙學(xué)剛，劉 莉★

（1.江蘇農(nóng)牧科技職業(yè)學(xué)院動物醫(yī)學(xué)院 225300；2.江蘇農(nóng)牧科技職業(yè)學(xué)院寵物科技學(xué)院 225300）

貓脂肪肝綜合征（FHL）是貓最常見的肝膽疾病，其特點是肝細(xì)胞內(nèi)積累過多的甘油三酯（TG），導(dǎo)致肝重量增加，繼發(fā)肝功能損害及肝內(nèi)膽汁淤積，如不進行積極有效地治療，死亡率可達(dá)90%以上[1]。FHL的發(fā)病機制是復(fù)雜的，目前尚不完全清楚，可能包括脂肪酸（FA）攝取、合成、降解和分泌途徑的改變。因此，本文對FHL發(fā)病機制的研究現(xiàn)狀進行總結(jié)歸納，以期為FHL的防制提供理論依據(jù)。

1 貓對營養(yǎng)物質(zhì)的需求

貓是一種食肉動物，對脂肪和蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)生了獨特的適應(yīng)性，這對貓對脂肪酸和必需氨基酸的需求產(chǎn)生了影響[2]。與其他哺乳動物一樣，貓不能合成必需脂肪酸，如亞油酸（18:2n-6），且貓合成長鏈多不飽和脂肪酸（LCPUFA）的能力有限[5]。而LCPUFAs，可下調(diào)固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1(SREBP-1)的表達(dá)并影響其加工，從而抑制產(chǎn)脂和糖酵解基因的轉(zhuǎn)錄，同時還是肝臟和脂肪組織過氧化物酶體增殖物激活受體-a（PPAR-a）的配體激活劑，可上調(diào)FA氧化相關(guān)酶基因的表達(dá)[6]。因此，增加LCPUFA的水平有利于FA氧化，減少TG儲存，可防止FHL的發(fā)展。

貓對蛋白質(zhì)代謝途徑的適應(yīng)能力有限，無法保存氮，在長期厭食后，貓會迅速出現(xiàn)必需氨基酸缺乏和蛋白質(zhì)缺失。在實驗誘導(dǎo)和自發(fā)FHL中，血漿中丙氨酸、精氨酸、瓜氨酸、?；撬岷偷鞍彼岬臐舛蕊@著降低[7]。碳水化合物代謝也發(fā)生了變化，與健康受試者相比，F(xiàn)HL貓的葡萄糖、乳酸、胰高血糖素和非酯化脂肪酸（NEFAs）的循環(huán)濃度較高，胰島素的循環(huán)濃度較低[8]。因此，由厭食引起的負(fù)能量平衡被認(rèn)為是引發(fā)FHL的主要原因。

2 FHL的主要發(fā)病機制

2.1 肝臟中過量流入外周脂肪儲備中產(chǎn)生的NEFAs

脂肪組織是TGs在能量平衡狀態(tài)下儲存過剩能量的主要場所，處于負(fù)能量平衡狀態(tài)時，機體反調(diào)節(jié)激素（胰高血糖素、生長激素、皮質(zhì)醇和兒茶酚胺）的循環(huán)濃度增加，導(dǎo)致激素敏感脂肪酶活性增加，促進脂肪分解和內(nèi)臟脂肪組織中的NEFAs的動員[9]。大量的NEFAs從脂肪組織中釋放出來后通過門靜脈循環(huán)輸送到肝臟，重新合成甘油三酯積聚在肝細(xì)胞內(nèi)。

因此肥胖的貓在厭食期（饑餓應(yīng)激狀態(tài)下）更易發(fā)生FHL。

2.2 肝中新生脂肪過量生成

貓的從頭合成脂質(zhì)（DNL）主要發(fā)生在脂肪組織中，肝中DNL過量是否為FHL的主要發(fā)病機制還存在較大差異。Chiara[10]等發(fā)現(xiàn)FHL貓肝組織SREBF-1表達(dá)下調(diào)，認(rèn)為DNL不是FHL發(fā)生的主要原因。但也有研究表明，棕櫚酸鹽在患有FHL的貓的脂肪組織和肝臟中都有發(fā)現(xiàn)，而在健康貓中則沒有發(fā)現(xiàn)，不能排除棕櫚酸鹽的積累是FHL新生脂肪形成的結(jié)果。

2.3 肝中脂肪酸β-氧化異常

線粒體β-氧化是正常生理條件下FA處理的主要氧化途徑。FA氧化產(chǎn)生乙酰輔酶A，可通過三羧酸循環(huán)提供能量和/或形成酮體。FHL貓的酮體形成增加，提示FA的β-氧化速率增加[11]。Center[12]等人報道，F(xiàn)HL患貓的肝細(xì)胞線粒體出現(xiàn)數(shù)量減少和異常，提示線粒體功能障礙也可能發(fā)生在FHL。

2.4 肝中甘油三酯通過極低密度脂蛋白（VLDL）排泄受阻

NEFAs進入肝細(xì)胞后可酯化為TG。TG通常在肝細(xì)胞內(nèi)的液泡中積累，或可并入肝細(xì)胞內(nèi)形成VLDL，排泄到外周循環(huán)中。當(dāng)VLDL排泄途徑受阻，就會加劇TG在肝細(xì)胞中積聚，最終形成FHL。蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良和必需氨基酸缺乏是FHL發(fā)病的重要病理生理機制。

3 小結(jié)與展望

盡管FHL的確切病理生理機制尚不清楚，但外周脂肪儲備中產(chǎn)生的非酯化脂肪酸（NEFAs）的流入、FAs的從頭合成、肝臟FA氧化為能量的速率和通過極低密度脂蛋白（VLDLs）的排泄之間的不平衡是FHL發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。因此，在防制FHL時，要綜合考慮這些病理機制，制定針對多靶點的干預(yù)方案，從而提高治療效果。

目前，對于FHL發(fā)病機制的研究還局限于病理生理機制，分子機制研究較少，還未發(fā)現(xiàn)分子標(biāo)志物與治療靶點，對FHL的分子發(fā)病機制研究將有廣闊的空間。