邢城瑋

(蘭州大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 甘肅 蘭州 730000)

引言：在臨床消化道疾病中，除了十二指腸潰瘍較為常見(jiàn)外，胃潰瘍也是發(fā)生率較高的消化道疾病之一，與十二指腸潰瘍統(tǒng)稱為上消化道性潰瘍[1]。就胃潰瘍而言，在各種致病因素的影響下，胃黏膜出現(xiàn)缺損，導(dǎo)致潰瘍面形成，并存在周?chē)つこ尸F(xiàn)放射狀的情況，其在成人中具有較高的發(fā)生率，尤其是20歲至50歲的成年群體發(fā)生率更高，一旦發(fā)生患者就會(huì)表現(xiàn)出多種不適癥狀，如饑餓樣不適、鈍痛、灼痛、脹痛等[2]。該病的主要特點(diǎn)是病情發(fā)展較快，需要治療的周期較長(zhǎng)，大部分患者的治療周期為2個(gè)月，若病情較輕的患者，則需要持續(xù)治療1個(gè)月左右，但該病具有較高的復(fù)發(fā)率，且經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的治療，患者的痛苦不斷增加，所以臨床中一直以來(lái)都將減少胃潰瘍治療的周期以及臨床治療效果的提高作為研究的主要內(nèi)容[3]?；诖?，本文結(jié)合胃潰瘍的認(rèn)識(shí)與發(fā)展，分析胃潰瘍的研究現(xiàn)狀和治療情況，并分析藥物治療的相關(guān)進(jìn)展，作出如下綜述。

1 胃潰瘍的認(rèn)識(shí)與發(fā)展

導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生的原因較多，且十分復(fù)雜，在對(duì)胃潰瘍的認(rèn)識(shí)方面，存在進(jìn)程緩慢和較為困難的一面。早在上個(gè)世紀(jì)80年代初，Warren和Marshall就成功培養(yǎng)出了Hp(幽門(mén)螺旋桿菌)，同時(shí)提出了消化性潰瘍發(fā)生中幽門(mén)螺旋桿菌起到了重要的作用，這一發(fā)現(xiàn)在21世紀(jì)初榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

在消化性潰瘍的致病原因中，其主要原因是幽門(mén)螺旋桿菌，該病菌至發(fā)現(xiàn)以來(lái)，已成為醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)，眾多研究表明，導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)生的重要環(huán)節(jié)與胃酸分泌量增加或過(guò)多、胃黏膜保護(hù)作用減退或消失、幽門(mén)螺旋桿菌感染有密切聯(lián)系。另外消化性潰瘍的發(fā)生還與患者的精神因素、遺傳因素、環(huán)境因素、藥物因素、膽汁反流、胃排空延緩等因素有一定的聯(lián)系。我國(guó)中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為六淫和外邪侵襲脾胃是導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)生的主要原因。目前臨床中常采用抗感染、抗酸等西醫(yī)治療方法進(jìn)行治療，典型的治療方式為三聯(lián)用藥。

2 臨床藥物的治療進(jìn)展

據(jù)多年的研究經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生的原因有多種，其中以胃酸分泌過(guò)多、幽門(mén)螺旋桿菌感染、胃動(dòng)力不足、胃黏膜抵抗力下降、膽汁反流為主，其中最為重要的致病因素為幽門(mén)螺旋桿菌感染、胃酸分泌過(guò)度，所以，在治療的過(guò)程中應(yīng)將感染的清除作為首要目標(biāo)。

胃潰瘍患者的病情程度不同其治療方法也存在一定的差異，若患者病情較輕，可囑咐患者對(duì)飲食進(jìn)行調(diào)整，使其具有科學(xué)性，同時(shí)囑咐患者保證充足的休息，通過(guò)這種方法，患者的病情可得到改善[4]。如果患者的病情十分嚴(yán)重，則需要對(duì)患者的病癥進(jìn)行針對(duì)性治療，必要時(shí)需要通過(guò)手術(shù)方法進(jìn)行病癥切除。藥物治療方法是對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)的常用方式，在此期間需要合理的使用酸抑制劑以及相關(guān)藥物，從而預(yù)防病情復(fù)發(fā)。臨床中常使用抑酸藥劑與其他兩種不同的抗生素聯(lián)合應(yīng)用的方法，稱為三聯(lián)療法，其中常見(jiàn)的藥物有阿莫西林、克拉霉素、奧美拉唑等。

3 治療胃潰瘍相關(guān)藥物的改進(jìn)及新型藥物的研究

3.1 化學(xué)藥物的研究進(jìn)展

針對(duì)胃潰瘍的治療，常見(jiàn)的藥物有起到保護(hù)作用的枸櫞酸鉍和抑制作用的抑酸劑。奧美拉唑是臨床中常見(jiàn)的藥物，在抑酸劑藥劑中其具有一定的代表性，能夠在抑酸的分泌過(guò)程中產(chǎn)生良好的抑制作用，奧美拉唑在臨床中的應(yīng)用，效果十分顯著，應(yīng)用后不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。該藥物的主要構(gòu)成模式為亞磺?；瓦拎きh(huán)，在胃酸的分泌抑制中，若ATP酶與亞磺?；Y(jié)合，可能產(chǎn)生不可逆的胃酸分泌抑制作用，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后果發(fā)生。例如：如高胃泌素血癥或胃癌。所以關(guān)于無(wú)亞磺?；谖杆嵋种苿┲械膽?yīng)用研究已成為重點(diǎn)研究方向。

隨著醫(yī)學(xué)水平的發(fā)展以及相關(guān)藥物研究的不斷深入，奧美拉唑也得到了創(chuàng)新，這種情況下，胃酸抑制劑的種類也逐漸增加，獲得了雷貝拉唑和蘭索拉唑等藥劑，上述藥劑與奧美拉唑相比，不僅具有較高的有效性和安全性，而且抑酸作用較為明顯。本世紀(jì)初，關(guān)于胃潰瘍治療的新型藥物陸續(xù)上市，其中埃索美拉唑和萊米諾拉唑的應(yīng)用效果更高，有良好的胃酸分泌抑制效果，同時(shí)還可對(duì)胃部黏膜和食管黏膜產(chǎn)生一定的保護(hù)作用[6]。相關(guān)研究通過(guò)奧美拉唑的實(shí)驗(yàn)作為實(shí)體，進(jìn)行質(zhì)子泵抑制劑的相關(guān)研究，改造亞磺?；⒈奖溥?、吡啶唑環(huán)的結(jié)構(gòu)。苯并噻唑是改造苯丙咪唑后的成分；其是一種質(zhì)子抑制劑，可能即將上市。當(dāng)前對(duì)于磺?；⒈奖溥虻母脑煳匆?jiàn)明顯效果，也未獲取相關(guān)合成物。有關(guān)研究中對(duì)苯丙咪唑進(jìn)行了替代，得到了泰妥拉唑藥劑。該藥物具有較長(zhǎng)的半衰期，高達(dá)7小時(shí)；在抑制胃酸分泌中具有較高的效果，且充分體現(xiàn)出了持久性特點(diǎn)。泰妥拉唑是一種新型藥物，在相關(guān)研究中，有可能獲取新型質(zhì)子泵抑制劑，實(shí)現(xiàn)更好的抑制效果。

4 胃潰瘍的研究現(xiàn)狀及臨床治療

4.1相關(guān)基礎(chǔ)研究

在對(duì)胃潰瘍進(jìn)行相關(guān)研究中，常將大鼠和小鼠作為主要研究對(duì)象。在此過(guò)程中完成胃潰瘍模型的制作，并根據(jù)不同特點(diǎn)實(shí)現(xiàn)模型的多樣化，并突出相關(guān)特點(diǎn)。不僅有注射、涂抹、灌胃等乙酸型研究，還有乙醇型、水浸應(yīng)激型、利血平型等。

4.1.1胃潰瘍采用三聯(lián)療法治療

在胃腸疾病的治療中，國(guó)內(nèi)常采用三聯(lián)療法治療，也是目前較為先進(jìn)的治療方法。幽門(mén)螺旋桿菌感染是導(dǎo)致胃腸疾病發(fā)生的主要因素。幽門(mén)螺旋桿菌是胃最表面的黏膜層及其下方黏膜細(xì)胞層之間的一種細(xì)菌，其不僅能夠產(chǎn)生生物因子，還有可能產(chǎn)生毒素，導(dǎo)致黏膜發(fā)生炎癥反應(yīng)。臨床中對(duì)于幽門(mén)螺旋桿菌感染常采用奧美拉唑三聯(lián)療法進(jìn)行治療，這種方法不僅能夠起到胃潰瘍的治療效果，還能夠在病情復(fù)發(fā)中起到一定的預(yù)防作用。對(duì)患者進(jìn)行三聯(lián)療法治療后，可為患者提供奧美拉唑單一治療方法，也許會(huì)產(chǎn)生一定的治療效果。

據(jù)相關(guān)研究表明，在奧美拉唑三聯(lián)療法應(yīng)用后，能夠起到良好的幽門(mén)螺旋桿菌清除效果，其清除率可高達(dá)89%，然而針對(duì)幽門(mén)螺旋桿菌的治療，采用PCM治療方法其清除率可高達(dá)83%，但使用PAM進(jìn)行治療后，幽門(mén)螺旋桿菌的清除率只有68.0%，由此可見(jiàn)，在幽門(mén)螺旋桿菌的清除方面，PAM和PCM的清除率具有一定的差距。以往相關(guān)研究指出，針對(duì)胃潰瘍患者采用蘭索拉唑進(jìn)行治療后，患者的血漿MDA、NO、SOD以及ET-1等水平受到的影響與奧美拉唑應(yīng)用后的影響相比較高，說(shuō)明在幽門(mén)螺旋桿菌所致的胃潰瘍治療中蘭索拉唑的應(yīng)用價(jià)值更高。

4.1.2胃潰瘍的中醫(yī)治療

在胃潰瘍的治療中，有相關(guān)研究采用傳統(tǒng)中醫(yī)方式進(jìn)行治療，其具有一定的療效，高達(dá)84.91%。而有研究在胃潰瘍的治療中，在采用西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用中醫(yī)治療，其臨床效果顯著，高達(dá)95.6%[7]。且在研究的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)中西結(jié)合治療具有較高的痊愈率。治療期間采用補(bǔ)中益氣湯中醫(yī)治療方法和果膠鉍西醫(yī)治療方法完成胃潰瘍的治療，具有良好的臨床效果，且應(yīng)用和推廣價(jià)值較高。另外，對(duì)于胃潰瘍穿孔患者，采用單純的中藥治療和手術(shù)治療與中西醫(yī)結(jié)合治療的效果相比，后者具有明顯優(yōu)勢(shì)。

4.2天然活性提取物

在腸胃系統(tǒng)疾病的治療中，無(wú)論是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)治療，還是民間醫(yī)藥治療，均存在天然治療藥物，當(dāng)前關(guān)于傳統(tǒng)植物藥劑的研究越來(lái)越多。就國(guó)外的相關(guān)研究而言，有科學(xué)家進(jìn)行多種有藥用價(jià)值的植物研究，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的分析與實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)了一種應(yīng)用于消化系統(tǒng)的中草藥，這也是墨西哥傳統(tǒng)醫(yī)藥內(nèi)的治療方法，即根皮，將該植物的提取物在抗?jié)兓钚灾袘?yīng)用，可發(fā)揮良好效果。另外，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，Mouriri pusa Gardn這一巴西本土植物含有甲醛存取成分，將其應(yīng)用于胃潰瘍的治療，結(jié)果顯示與蘭索拉唑相比，該提取物的抑制活性效果更高，同時(shí)不會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生毒副作用，不良反應(yīng)較少。在抗?jié)兊奈镔|(zhì)中，其重要基礎(chǔ)是酚類化合物，與市面上抑酸藥物相比有相似的效果，具有較好的療效，同時(shí)抑制的時(shí)間相對(duì)較久。在酚類化合物相關(guān)藥劑的應(yīng)用中，還能夠抑制胃泌素含量，同時(shí)調(diào)節(jié)胃酸的分泌。

中醫(yī)學(xué)在對(duì)胃潰瘍的治療中，將脾胃作為相關(guān)研究的重點(diǎn)，胃潰瘍的主要臨床表現(xiàn)就是肝氣犯胃和肝胃郁熱癥，所以中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病的發(fā)生原因與臟器失調(diào)影響和脾胃功能減弱有關(guān)，中醫(yī)理論認(rèn)為該病有五大證型，包括淤型、虛型、寒型、濕型、滯型，對(duì)于該病的主要治療方法包括：清熱化濕、益氣活血、健脾養(yǎng)胃等方法。

在胃潰瘍的治療中，應(yīng)用秋茄枝水提取物和苦蒿素(金龍膽草提取物)具有良好的效果。另外冬瓜中提取出的物質(zhì)可對(duì)胃黏膜起到保護(hù)作用，也可抑制潰瘍的發(fā)生和發(fā)展。而且冬瓜屬于蔬菜的一種，其不具有毒性，所以對(duì)患者應(yīng)用后不會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)。醋酸乙酯和乙酸乙酯分別是水黃皮根和藍(lán)靛果提取物，其抑酸效果明顯，不僅能夠提高NO水平，還能夠有效地增強(qiáng)粘膜，促進(jìn)自由基清除，同時(shí)有利于提高粘膜的修復(fù)效果，使其抵抗力得到提升。在胃潰瘍的治療中，丹參是中醫(yī)治療的常見(jiàn)藥物，其能夠有效地促進(jìn)潰瘍愈合，具有廣泛的應(yīng)用和良好的效果。有學(xué)者對(duì)胃潰瘍患者采用中醫(yī)治療方法，在中藥成分中，起到抑酸作用的藥物包括：烏梅、黨參、桂枝、黃連、延胡索、三七、大黃，起到殺菌及有效清除酸性物質(zhì)作用的藥物有徐長(zhǎng)卿、蒲公英、地棉草、黃芩、半枝蓮、白花蛇舌草、莪術(shù)等[8]。另外，在胃潰瘍的治療中，中藥的應(yīng)用能夠?qū)?xì)菌的生長(zhǎng)產(chǎn)生抑制作用，還能夠促進(jìn)潰瘍愈合避免復(fù)發(fā)，該方法可減少患者的不良反應(yīng)，同時(shí)與化學(xué)藥物相比中醫(yī)治療效果具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

5 患者的預(yù)后以及面臨的相關(guān)問(wèn)題

5.1長(zhǎng)期應(yīng)用抗菌藥物會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性增加

隨著臨床中抗菌藥物的應(yīng)用，細(xì)菌耐藥性明顯增加，一旦胃潰瘍伴有幽門(mén)桿菌陽(yáng)性存在耐藥性，那么病情將難以控制。無(wú)論是阿莫西林，還是甲硝唑等抗菌藥物的應(yīng)用，均會(huì)受到胃潰瘍伴幽門(mén)螺旋桿菌耐藥性的影響，其耐藥率高達(dá)3.73%以上。

5.2幽門(mén)梗阻可能在潰瘍面愈合中形成

受到胃潰瘍的影響，幽門(mén)部常常會(huì)形成黏膜潰瘍?nèi)睋p，從而產(chǎn)生潰瘍面。當(dāng)患者接受治療后，潰瘍面愈合后，會(huì)對(duì)周?chē)附M織形成牽拉，對(duì)幽門(mén)部位造成影響，使其出現(xiàn)狹窄的現(xiàn)象。在胃潰瘍的并發(fā)癥中，幽門(mén)狹窄是其中之一。

5.3致病因素持續(xù)存在一旦停藥具有一定的復(fù)發(fā)率

患者接受治療的過(guò)程中常采用對(duì)癥治療方法，主要以抗菌藥物和抑制胃酸分泌藥物為主，但在長(zhǎng)期治療的過(guò)程中，患者能夠持續(xù)存在致病因素，此時(shí)一旦停止藥物治療，胃潰瘍復(fù)發(fā)的可能性增加，甚至加重疾病。

3 討論

綜上所述，隨著Hp三聯(lián)療法、質(zhì)子泵抑制劑在臨床中的廣泛應(yīng)用，大大提升了胃潰瘍的治療效果。不僅縮短了患者的治療周期，且降低了該病的復(fù)發(fā)率，對(duì)患者連續(xù)治療和效果的提升有著重要意義。然而在實(shí)際治療中仍然存在部分不足亟待完善，多數(shù)藥物在應(yīng)用后，會(huì)產(chǎn)生不良現(xiàn)象，影響患者的身體健康。如果將胃酸分泌的抑制治療歸于鎮(zhèn)壓抑制性治療，那么將來(lái)胃潰瘍治療方法的相關(guān)研究可能是生物因子、傳統(tǒng)中藥或靶向治療?？赡茉谖笣兊闹委熤谐霈F(xiàn)效果更高的藥物，在實(shí)現(xiàn)黏膜保護(hù)的同時(shí)抑制酸性物質(zhì)，從而從根本意義上將患者的治療周期縮短，對(duì)患者的后續(xù)恢復(fù)也存在重要意義。