劉艷艷，蔣琳，楊婷宇，田景怡，周霞

（西南交通大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院，四川 成都 610031）

黃精為百合科植物滇黃精PolygonatumkingianumColl.et Hemsl.、黃精PolygonatumsibiricumRed.或多花黃精PolygonatumcyrtonemaHua.的干燥根莖。按形狀不同，分為大黃精、雞頭黃精、姜形黃精。生黃精有麻舌感和咽喉刺激性，故需炮制后使用，酒黃精是一種常用炮制品。2020年版《中國藥典》一部記載，100 kg黃精用20 kg黃酒，照酒燉法或酒蒸法燉透或蒸透，稍晾，切厚片，干燥即得[1]。該過程通常含有潤制、燉或蒸制、悶制、干燥等過程。本文就酒黃精的炮制工藝、化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用進(jìn)行分析闡述，為酒黃精的相關(guān)研究提供參考。

1 酒黃精炮制工藝研究

傳統(tǒng)酒黃精炮制方法為“九蒸九制”，2020年版《中國藥典》中的酒制方法屬于單蒸法。傳統(tǒng)炮制方法較為繁瑣，且耗能多，故酒黃精的炮制方法在不斷優(yōu)化，可分為常壓蒸制、負(fù)壓蒸制、加壓蒸制。

1.1 常壓蒸制

酒黃精的炮制主要采用常壓蒸制，炮制過程中潤制時間、蒸燜的次數(shù)和時間、干燥溫度和時間等因素對酒黃精的化學(xué)成分均有一定程度的影響[2]。肖曉燕等[3]基于正交試驗(yàn)及AHP-綜合評分法，優(yōu)選酒黃精炮制工藝參數(shù)為：加入黃酒悶潤10 h，隔水蒸20 h，60℃干燥。在黃精的炮制中，還可加以其他輔料。周改蓮等[4]取多花黃精進(jìn)行黑豆制、蜜制和酒制，對浸出物、還原糖、多糖、小分子總糖、總皂苷含量進(jìn)行綜合評價(jià)，結(jié)果顯示酒制優(yōu)于黑豆制和蜜制。

1.2 負(fù)壓蒸制

負(fù)壓蒸利用藥材被抽真空后，藥材組織間隙中的水分及空氣被迅速抽出，水蒸氣進(jìn)入后能迅速、均勻地滲入到藥材組織中而達(dá)到軟化藥材的目的。付靜等[5]優(yōu)選酒黃精的負(fù)壓炮制工藝為：采取淋灑式將黃酒與黃精充分接觸，兩者質(zhì)量比為1:2.5～1:8，潤藥0.5～8 h；蒸制溫度為80～130℃，蒸制時間為0.5～8 h，蒸制壓力為-0.08～-0.02 MPa；干燥時采用80℃以下的梯度升溫干燥。該法與傳統(tǒng)的酒制法相比，參數(shù)明確，耗時較短。但負(fù)壓液濃度和負(fù)壓時間可能會影響酒黃精飲片的外觀性狀。低壓蒸制設(shè)備的性能要求相應(yīng)降低[6]，負(fù)壓蒸制或?qū)⒊蔀橹兴幣谥频囊环N實(shí)用方法。

1.3 加壓蒸制

近年來，隨著高壓蒸制設(shè)備普及和高壓技術(shù)成熟，越來越多研究采用現(xiàn)代高壓蒸制工藝代替古代傳統(tǒng)煮制、蒸制等工藝。高壓蒸制與傳統(tǒng)工藝相比，具有工藝簡單、效率高、成本低等優(yōu)點(diǎn)[7]，但對設(shè)備材質(zhì)有較高的耐壓要求。張婕等[8]采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選黃精的炮制工藝，得到優(yōu)化炮制工藝為黃精100 g，10%黃酒悶潤，120℃高壓蒸60 min，取出，切3 mm厚片，干燥。需要注意的是，雖然加壓蒸制可大幅縮短炮制時間，但也會導(dǎo)致酒黃精中低聚糖、氨基酸含量的大幅降低[9-10]，而低聚糖、氨基酸類成分具有一定的藥理活性。此外，在黃精的蒸制過程中，蒸制次數(shù)會在較大程度上影響酒黃精飲片質(zhì)量及藥效，包括色澤、化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)、抗氧化活性等[11-15]。

2 酒黃精化學(xué)成分研究

酒是良好的有機(jī)溶媒，藥物的有效成分如苷類、脂類、揮發(fā)油、生物堿及其鹽類、有機(jī)酸等均可溶于酒中，故酒制有助于藥物有效成分的溶出。用黃酒炮制是黃精最常用的炮制方法。酒制不僅可減輕刺激性，還可增強(qiáng)其補(bǔ)脾潤肺，實(shí)現(xiàn)減毒增效。

歐則民等[16]研究發(fā)現(xiàn)，黃精酒制可改變藥性，增強(qiáng)其上行、行散作用。黃精主要含多糖、皂苷、蒽醌等化學(xué)成分[17]，這些成分與藥效關(guān)系密切。黃精酒制前后化學(xué)成分變化主要集中在黃精多糖、皂苷、5-HMF等。多糖是黃精的主要活性成分之一，黃精經(jīng)過酒制后，多糖含量下降，D-蔗糖、棉子糖等寡糖含量亦降低，而D-葡萄糖、D-果糖等單糖含量明顯增加，表明炮制可促使寡糖水解轉(zhuǎn)換為單糖[18]。黃精皂苷具有調(diào)節(jié)免疫、改善記憶、抗抑郁等作用[19]。任洪民等[20]基于UPLC-Q-TOF-MS對多花黃精酒制前后的甾體皂苷類差異性成分研究，發(fā)現(xiàn)不同相對分子質(zhì)量級別的成分炮制后響應(yīng)程度均呈現(xiàn)出上升或下降的趨勢，說明在酒制過程中甾體皂苷類成分可能會發(fā)生相互轉(zhuǎn)化，亦可能水蒸氣回流液帶走而流失。黃精中的蒽醌類化合物主要包括游離型蒽醌與結(jié)合型蒽醌，后者更穩(wěn)定[21]。黃精經(jīng)過酒制后，游離型蒽醌含量降低，結(jié)合型蒽醌因水解導(dǎo)致含量下降，故蒽醌總量下降。曾林燕等[22]研究發(fā)現(xiàn)，黃精在酒制過程中發(fā)生Maillard反應(yīng)，產(chǎn)生兩種新成分，分別為5-羥甲基麥芽酚（DDMP）、5-HMF，DDMP并非反應(yīng)的最終產(chǎn)物，在不同溫度和pH值條件下，它可繼續(xù)轉(zhuǎn)化為5-HMF。隨著炮制時間的延長，5-HMF含量呈上升趨勢。張洪坤等[23]研究發(fā)現(xiàn)酒蒸黃精5-HMF含量明顯高于清蒸黃精的含量，且在一定范圍內(nèi)，5-HMF含量隨蒸制次數(shù)的增加逐步升高。同時推測炮制后揮發(fā)性成分和水溶性多糖的減少，是黃精刺激性減弱的原因之一[24]。

由上可見，黃精經(jīng)過酒制，化學(xué)成分含量發(fā)生了較大變化，從而影響臨床療效，提示對化學(xué)成分的深入研究將有助于進(jìn)一步優(yōu)化酒黃精的炮制工藝。

3 藥理作用研究

3.1 調(diào)節(jié)血糖血脂

酒黃精中的多種化學(xué)成分具有降血糖血脂的作用。酒黃精的降低血糖、膽固醇、甘油三酯作用與黑豆制黃精相當(dāng)，而降低低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白作用弱于黑豆制黃精[24]。劉露梅等[25]研究發(fā)現(xiàn)，用不同劑量的黃精炮制品對2型糖尿病大鼠進(jìn)行干預(yù)，使用中劑量降糖降脂效果最佳，高劑量反而會起到反作用。黃精蒸制后，體外α-糖苷酶抑制作用增加，且不同極性部位的藥理活性不同，乙酸乙酯部位的活性最強(qiáng)[26]。Luo等[27]研究表明，黃精皂苷具有降血糖作用且可以調(diào)節(jié)糖尿病小鼠的腸道菌群。王秋麗等[28]通過實(shí)驗(yàn)推測，九蒸多花黃精的粗多糖可以通過保護(hù)肝臟來發(fā)揮降血糖作用。

3.2 增強(qiáng)免疫

通過建立小鼠免疫抑制模型，研究發(fā)現(xiàn)酒黃精組小鼠的體質(zhì)量、免疫臟器指數(shù)、紅細(xì)胞和白細(xì)胞數(shù)量等水平均增加，脾臟及胸腺保護(hù)作用增強(qiáng)，即黃精酒制后具有顯著的增強(qiáng)免疫作用；而生黃精組的小鼠狀態(tài)不佳，甚至死亡[3]。Liu等[29]研究發(fā)現(xiàn)，黃精多糖能夠以劑量依賴的方式在環(huán)磷酰胺處理后的小鼠中顯著逆轉(zhuǎn)血清IL-10的增加以及血清IL-2、IL-8和TNF-α下降至正常范圍，從而發(fā)揮增強(qiáng)免疫作用。于思文等[30]研究發(fā)現(xiàn)，黃精粗多糖可通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的細(xì)胞活性，從而增強(qiáng)非特異性免疫功能。余亞英[31]研究表明，當(dāng)黃精多糖濃度在200～400 pg/mL時，細(xì)胞的吞噬能力明顯提高，并且有一定的劑量依賴性。

3.3 抗氧化抗衰老

酒黃精具有一定的抗氧化活性。楊婧娟等[32]研究發(fā)現(xiàn)，酒制黃精的DPPH自由基清除率、氧化損傷的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞存活率均高于生黃精。彭修娟等[33]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，酒黃精的DPPH自由基清除能力隨濃度的增大而增大；且對ABTS+自由基具有良好的清除能力。黃精的酒制通常含有蒸制過程，黃精蒸制后抗氧化活性增強(qiáng)，且乙酸乙酯相的作用最強(qiáng)[26]。王淳等[34]研究表明，黃精酒制過程發(fā)生了Maillard反應(yīng)，得到的產(chǎn)物具有抗氧化活性；隨著炮制時間的延長，抗氧化活性增強(qiáng)；而其中抗氧化作用最強(qiáng)的成分為5-HMF[35]。此外，酒蒸黃精的水提物也有較高的抗氧化活性[36]。

3.4 其他作用

陳靚雯等[37]研究表明，根據(jù)古法炮制的酒黃精提取液較市售黃精提取液具有更好的延緩疲勞、提高運(yùn)動耐力、消除運(yùn)動代謝廢物作用。多花黃精凝集素是一種新型抗HIV甘露糖結(jié)合凝聚素，具有一定的研究意義與合成價(jià)值[38]。黃精多糖具有一定的抗炎抑菌作用，可用于開發(fā)天然抑菌劑[39]，且酒制后黃精的滋陰益腎作用得到增強(qiáng)，其中四蒸黃精對腎陰虛模型大鼠療效最佳[40]。此外，黃精還有促進(jìn)睡眠、心肌保護(hù)、抗動脈粥樣硬化、抗阿爾茲海默癥等作用[41-42]。

綜上，黃精具有調(diào)節(jié)血糖血脂、增強(qiáng)免疫、抗氧化等多種藥理作用，而酒黃精在增強(qiáng)免疫、緩解疲勞、滋陰益腎、抗氧化等多個藥理作用方面均強(qiáng)于黃精生品。故藥食同源的酒黃精可以開發(fā)成更多的保健品、天然藥物產(chǎn)品，由此拓展酒黃精的市場。

4 臨床應(yīng)用研究

黃精地龍丸、黃精丸均使用酒黃精，前者可改善腦梗死康復(fù)患者的神經(jīng)功能癥狀和體征，且未見明顯不良反應(yīng)[43]；后者用于抗阿爾茲海默癥（AD）、抗衰老等[44]?！吨袊幍洹芬嗍蛰d含酒黃精的中成藥，如降糖甲片、活血通脈片、健腦安神片、再造生血膠囊、障眼明片等。其中部分中成藥在臨床上常聯(lián)合西藥使用，且聯(lián)合用藥療效更為顯著。降糖甲片聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病[45]、活血通脈片聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病[46]的臨床療效均優(yōu)于單用西藥。健腦安神片和烏靈膠囊均能治療肝腎不足所致的失眠，但健腦安神片的效果更佳[47]。再造生血膠囊可提高骨髓增生異常綜合征低?；颊咄庵苎t細(xì)胞、外周血紅蛋白水平，改善骨髓增生異常綜合征患者骨髓病態(tài)造血，取得臨床血液學(xué)緩解，并且具有良好的臨床用藥安全性，推測長期使用該藥會提高紅系血液學(xué)的改善療效、減少血液成分輸注[48-49]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)臨床使用中等劑量的酒黃精干預(yù)效果較好[25]，而將酒黃精加入治療H型高血壓藥方中亦獲良效[50]。

5 結(jié)語

酒制是黃精主要的炮制方法。黃精經(jīng)過酒制，黃精多糖、蒽醌、皂苷類等成分含量均降低；單糖、5-HMF等成分含量增加；5-HMF、DDMP為新產(chǎn)生的成分。酒制消除了黃精刺激性的副作用，同時增強(qiáng)了抗氧化、滋陰益腎、緩解疲勞等作用。目前，關(guān)于酒黃精炮制工藝的研究較多，但還未建立統(tǒng)一的質(zhì)量控制指標(biāo)；化學(xué)成分方面，對黃精酒制前后糖類成分變化的研究較多，而對其他化學(xué)成分變化的研究偏少，如皂苷、蒽醌類成分；多糖是黃精生品抗腫瘤作用的主要有效成分，而酒黃精中亦有多糖成分存在，卻鮮有酒黃精抗腫瘤作用的文獻(xiàn)報(bào)道。新技術(shù)的使用或有助于推進(jìn)相關(guān)研究，如利用超聲輔助纖維素酶法提取黃精總黃酮[51]，通過構(gòu)建黃精多糖的功能化硒納米顆粒來增強(qiáng)該成分的穩(wěn)定性和抗氧化活性[52]，利用1HNMR技術(shù)來研究黃精化學(xué)成分在體內(nèi)的代謝情況[53]等。

黃精生品有“刺人咽喉”的副作用，但生黃精中刺激性成分、以及如何通過炮制“解毒”未見相關(guān)報(bào)道。黃精已應(yīng)用于治療COVID-19的復(fù)方中，但治病機(jī)制尚不明晰[54]。因此，黃精的刺激性成分，酒制“解毒”機(jī)理，酒制前后化學(xué)成分及藥理作用的變化等可能是酒黃精進(jìn)一步的研究方向。