雌二醇在許多脊椎動物中建立了神經(jīng)性別差異，并在成年期調(diào)節(jié)情緒、行為和能量平衡。在經(jīng)典途徑中，雌二醇通過轉(zhuǎn)錄因子雌激素受體-α（ERα）發(fā)揮作用。盡管ERα是大部分乳腺癌的特征之一，但ERα的神經(jīng)靶點及其在大腦性別差異中的作用在很大程度上仍是未知的。在這里，研究人員生成了介導社會行為的兩性神經(jīng)回路中基因組ERα結合位點的綜合圖譜。研究人員得出結論，ERα通過兩種機制協(xié)調(diào)小鼠大腦的性別分化：建立兩種雄性偏倚神經(jīng)元類型和激活持續(xù)的雄性偏倚基因表達程序。總的來說，該研究的發(fā)現(xiàn)揭示了基因表達的性別差異是由神經(jīng)元類固醇受體的激素激活決定的。研究確定的分子靶點可能是雌二醇對大腦發(fā)育、行為和疾病影響的基礎。

（來源：Nature，2022，https：//doi.org/10.1038/s41586-022-04686-1 趙林編譯）