陳艷春 周帆 張龍江

弗萊明翰心臟研究（Framingham heart study，F(xiàn)HS）是由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助、波士頓大學(xué)管理，自1948 年啟動(dòng)至今，是持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)的心血管流行病學(xué)研究，旨在加強(qiáng)對(duì)冠心病的了解[1]。FHS 隊(duì)列目前包括三代參與者（約15 000 人）和多個(gè)少數(shù)民族研究，進(jìn)行多次隨訪來(lái)記錄疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，提供了關(guān)于心血管和非心血管生理重要信息，開(kāi)創(chuàng)性地確定了冠心病的主要危險(xiǎn)因素、制定和調(diào)整冠心病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，并探索了心血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。近年來(lái)，F(xiàn)HS 著眼于未來(lái)，將研究范圍擴(kuò)大到新興電子設(shè)備及心血管相關(guān)遺傳基因，以探究心血管疾病的分子基礎(chǔ)，并幫助開(kāi)發(fā)個(gè)性化的治療和預(yù)防方法。本文主要介紹FHS 的由來(lái)、研究目的、研究設(shè)計(jì)、對(duì)心血管醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn)以及未來(lái)的發(fā)展方向。

1 FHS 的背景及研究設(shè)計(jì)

肺炎、肺結(jié)核和痢疾是20 世紀(jì)初美國(guó)的三大主要致死病因，二戰(zhàn)之后隨著抗生素的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用，傳染性疾病致死率逐漸下降，而心血管病、腫瘤等患病人數(shù)迅速增加，時(shí)任美國(guó)總統(tǒng)羅斯福也于1945 年死于心腦血管病。在這樣的時(shí)代背景下，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院創(chuàng)立了國(guó)家心肺血液研究所，大膽采用之前傳染病的研究方法對(duì)心血管病進(jìn)行探索，F(xiàn)HS 由此開(kāi)始。首先，研究人員選址在馬薩諸塞州的弗萊明翰小鎮(zhèn)，主要基于以下原因：①該小鎮(zhèn)居民之前參加過(guò)1917—1923 年結(jié)核病研究，表現(xiàn)出良好的依從性；②該地區(qū)能夠很好地代表當(dāng)時(shí)美國(guó)中產(chǎn)階級(jí)人群，經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定，遷移率低；③地理位置優(yōu)越，靠近波士頓、馬薩諸塞州的大學(xué)和醫(yī)院，有較好的醫(yī)療資源和設(shè)施保障，方便研究人員來(lái)返。以上幾點(diǎn)保證了研究結(jié)果的準(zhǔn)確性、代表性和可靠性。

FHS 從 1948 年開(kāi)始建立第 1 代隊(duì)列人群（Original cohort），這些人群都來(lái)自弗萊明翰小鎮(zhèn)，按家庭劃分入組，截止到1952 年共納入5 209 名隨機(jī)抽樣的調(diào)查對(duì)象，占小鎮(zhèn)人口的2/3，平均年齡為44歲（28～74 歲）。全部調(diào)查對(duì)象在納入時(shí)無(wú)任何明顯的心血管病癥狀，也沒(méi)有心臟病發(fā)作或卒中史。測(cè)量數(shù)據(jù)包括血液樣本（用于測(cè)定血糖和膽固醇濃度）、心電圖、胸片、吸煙、家族史、身高和體質(zhì)量等。Offspring 研究（第 2 代）始于 1971 年，在原有調(diào)查對(duì)象基礎(chǔ)上招募了他們的子女共5 124 名形成子代隊(duì)列[2]，并在先前研究的基礎(chǔ)上引入了新的測(cè)量技術(shù)與方法，如超聲心動(dòng)圖、頸動(dòng)脈斑塊測(cè)量、運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、動(dòng)態(tài)心電圖（Holter 監(jiān)測(cè)）等。2002 年 GenⅢ研究（第3 代）招募第2 代隊(duì)列參與者的子女（即原始隊(duì)列參與者的孫輩）形成第3 代隊(duì)列[3]。將子代和第3代隊(duì)列納入FHS 中，旨在研究冠心病危險(xiǎn)因素的時(shí)間趨勢(shì)，調(diào)查家族聚集模式并評(píng)估冠心病的遺傳因素及其危險(xiǎn)因素。納入子代和第3 代隊(duì)列時(shí)的年齡與原始隊(duì)列相似。為了反映分析不同種族人群之間心血管病的異同，F(xiàn)HS 在1995 年和2002 年分別招募和登記了2 組少數(shù)民族隊(duì)列，稱為Omni1（506 名參與者）和 Omni2（410 名參與者），包括非裔、拉丁美裔、亞裔、印度裔、太平洋島民以及美國(guó)原住民等多種族居民。FHS 研究中心每2 年對(duì)原始隊(duì)列進(jìn)行一次隨訪，對(duì)子代、第3 代和Omni 隊(duì)列每4～7 年進(jìn)行一次隨訪，第1 代隊(duì)列的隨訪于2014 年結(jié)束。在隨訪時(shí)采取了標(biāo)準(zhǔn)化的醫(yī)療問(wèn)卷收集這些參與者的全面信息（包括生活方式相關(guān)的問(wèn)卷），同時(shí)進(jìn)行以心血管為重點(diǎn)的體格檢查、心電圖、生物樣本收集（血液和尿液）。通過(guò)持續(xù)查詢醫(yī)療記錄和隨訪來(lái)獲得參與者的心血管和非心血管的終點(diǎn)事件，以確保及時(shí)更新構(gòu)成FHS 臨床終點(diǎn)的關(guān)鍵結(jié)局事件。所有可能的終點(diǎn)都由內(nèi)科醫(yī)生、心臟科醫(yī)生（心血管終點(diǎn)）和神經(jīng)病學(xué)家（卒中/癡呆終點(diǎn)）組成的評(píng)審小組來(lái)評(píng)判。

2 代表性研究成果

FHS 自啟動(dòng)以來(lái)一直處于心血管流行病學(xué)研究的前沿，前期研究在識(shí)別和闡明冠心病多種關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素、制定冠心病和其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分方面做出了巨大貢獻(xiàn)。隨后FHS 引入了心血管成像技術(shù)(如超聲心動(dòng)圖、CT 和MRI)，促進(jìn)了對(duì)血管生理學(xué)、生物學(xué)和亞臨床心血管重塑的理解。近來(lái)FHS 一直處于分子流行病學(xué)的前沿，研究中通過(guò)全基因組測(cè)序獲得大量遺傳基因組和表型數(shù)據(jù)資源并建立數(shù)據(jù)庫(kù)?？珀?duì)列協(xié)作聯(lián)盟和其他聯(lián)盟也已經(jīng)形成，如基因組流行病學(xué)（CHARGE）聯(lián)盟[4]。FHS 的研究結(jié)果不僅對(duì)心血管病領(lǐng)域產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，對(duì)醫(yī)學(xué)其他各個(gè)領(lǐng)域都產(chǎn)生了巨大影響。FHS 自啟動(dòng)至今產(chǎn)出了大量的研究成果，每隔10 年進(jìn)行一次研究成果統(tǒng)計(jì)，截至2018 年8 月，全球基于FHS 發(fā)表的文章已經(jīng)達(dá)到了3 698 篇。以下介紹FHS 最具代表性的研究成果。

2.1 確定冠心病危險(xiǎn)因素 高血壓是心血管病的重要危險(xiǎn)因素[5]。這也一直是FHS 的主要關(guān)注點(diǎn)，特別是Dawber 等[6-7]經(jīng)過(guò)4 年和6 年的隨訪研究總結(jié)了第1 代隊(duì)列早期隨訪的結(jié)果，指出冠心病的發(fā)生與高血壓水平呈正相關(guān)，并發(fā)現(xiàn)同時(shí)有高血壓和高膽固醇的病人比只有一種異常指標(biāo)的參與者患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)更高。Kannel 等[8]研究發(fā)現(xiàn)，在 40～59 歲的男性中，高血壓病人的冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加2.6 倍，而在同一年齡段的女性中，高血壓病人冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加6 倍；研究還發(fā)現(xiàn)男性的膽固醇水平升高可導(dǎo)致冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加3 倍以上，女性增加1.6 倍。此外，F(xiàn)HS 研究從一開(kāi)始就確定了收縮壓(相對(duì)于舒張壓)在心血管病風(fēng)險(xiǎn)方面的作用，并概述了發(fā)展為高血壓的短期風(fēng)險(xiǎn)因素[9]。

FHS 早期研究[10-12]指出，缺乏體育鍛煉、吸煙、糖尿病和肥胖是冠心病的危險(xiǎn)因素；在后續(xù)的隊(duì)列研究[13]中，F(xiàn)HS 首次提出父母罹患冠心病作為后代罹患冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并強(qiáng)調(diào)其十分重要。這些研究推動(dòng)了后續(xù)臨床試驗(yàn)的開(kāi)展。FHS 提出將危險(xiǎn)因素轉(zhuǎn)化為治療和預(yù)防冠心病的新策略，發(fā)現(xiàn)通過(guò)降低血壓和血脂可以有效預(yù)防心血管病[14]。根據(jù)以上因素計(jì)算出來(lái)的10 年FHS 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分為當(dāng)代指南的制定提供了大量循證醫(yī)學(xué)方面的證據(jù)，現(xiàn)已成為公認(rèn)的全部心血管病一、二級(jí)預(yù)防管理決策的基石，大大降低了全世界范圍內(nèi)心血管病的發(fā)生率和死亡率[15]。

2.2 創(chuàng)立和完善FHS 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分 自20 世紀(jì)下半葉開(kāi)始，F(xiàn)HS 將研究重點(diǎn)從治療已確診的心血管病病人轉(zhuǎn)向識(shí)別高危人群并進(jìn)行針對(duì)性的預(yù)防干預(yù)。Kannel 等[16]于1976 年開(kāi)發(fā)了一種多變量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分用于預(yù)測(cè)冠心病風(fēng)險(xiǎn)，包括對(duì)年齡、性別、吸煙狀況、收縮壓、血清總膽固醇水平、心電圖提示左室肥厚和葡萄糖耐受不良的評(píng)分。經(jīng)過(guò)8 年隨訪證實(shí)，F(xiàn)HS 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分可以有效識(shí)別冠心病高危病人，高風(fēng)險(xiǎn)排名前10%的個(gè)體占冠心病事件的22%。相比排名后10%的男性，排名前10%的男性的冠心病發(fā)病率要高30 倍，前10%的女性冠心病發(fā)病率比后10%的女性高 70 倍[17]。

隨著1971 年第2 代人群及少數(shù)民族隊(duì)列的納入，F(xiàn)HS 研究人員逐步優(yōu)化了冠心病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分。第一，用總膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇水平的比值替代總膽固醇水平作為預(yù)測(cè)指標(biāo)，同時(shí)還以收縮壓和舒張壓分別作為獨(dú)立的指標(biāo)[18]。第二，1998 年Wilson 等[19]建立了用類別代替連續(xù)值的10 年風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，提供了一種簡(jiǎn)便的方法，使臨床醫(yī)生能夠通過(guò)查表來(lái)劃分未來(lái)患冠心病的低、中、高風(fēng)險(xiǎn)人群。第三，F(xiàn)HS 在21 世紀(jì)初致力于提高普通人群中某些亞組冠心病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性[20]，匯集Omni1和Omni2 隊(duì)列的數(shù)據(jù)，引入了匯集隊(duì)列方程，為不同種族人群提供了更準(zhǔn)確的冠心病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)[14]；并且創(chuàng)建了首個(gè)30 年冠心病風(fēng)險(xiǎn)模型，有利于提高對(duì)青年人長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估[21]。

2.3 探究心臟成像的價(jià)值 FHS 在以社區(qū)為基礎(chǔ)的隊(duì)列研究中最早采用了心臟成像技術(shù)。在20 世紀(jì)60 年代，借助心電圖的研究，F(xiàn)HS 證實(shí)左心室肥厚是冠心病和其他心血管病的危險(xiǎn)因素之一，研究[22]發(fā)現(xiàn)心電圖明確的左心室肥厚提示冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加3 倍，占心血管病死亡人數(shù)的44%。在20 世紀(jì)70 年代末又將超聲檢查引入評(píng)估中[23]，系列研究發(fā)現(xiàn)：①隨著年齡增長(zhǎng)，血壓升高、心臟左室壁增厚及左室容積減小，這一心臟重塑過(guò)程在女性、高血壓及糖尿病病人中更為明顯[24]；②將左房體積和功能納入標(biāo)準(zhǔn)超聲心動(dòng)圖評(píng)估進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層可以提高預(yù)測(cè)價(jià)值，改善人群中異常超聲表現(xiàn)的無(wú)癥狀個(gè)體的預(yù)后[25]；③高血壓及冠心病病人左心房功能指數(shù)低于平均值（35.2±12.1）[26]。2002 年 FHS 基于無(wú)心血管病和高血壓人群的心臟MR 成像（目前評(píng)估心室結(jié)構(gòu)的金標(biāo)準(zhǔn)）確定了普通人群心室質(zhì)量、體積和收縮功能測(cè)量的正常值[27]。這些研究極大推進(jìn)了心臟成像技術(shù)的發(fā)展，規(guī)范與優(yōu)化了其臨床診療與評(píng)估價(jià)值。

2.4 心力衰竭流行病學(xué)研究 FHS 是最早闡明社區(qū)心力衰竭流行病學(xué)的研究之一，提供了有關(guān)心力衰竭的寶貴信息。FHS 首先定義了心力衰竭的9 個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)和7 個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)。如果病人同時(shí)有1～2 個(gè)主要和2 個(gè)次要的標(biāo)準(zhǔn)，則可以診斷為明確的心力衰竭[28]。后續(xù)對(duì)第1 代和子代隊(duì)列的連續(xù)觀察結(jié)果表明心力衰竭的主要危險(xiǎn)因素包括糖尿病、肥胖、高血壓和遺傳[29-32]。相比無(wú)心力衰竭病人，心力衰竭病人發(fā)生心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)增加6 倍，女性人群的歸因風(fēng)險(xiǎn)僅為13%，而男性高達(dá)34%；其發(fā)生高血壓的風(fēng)險(xiǎn)也增加2 倍，但由于心力衰竭病人的高患病率，女性和男性的人群歸因風(fēng)險(xiǎn)分別為59%和39%[38]。FHS 研究[33]表明，大約一半的心力衰竭病人的射血分?jǐn)?shù)＞50%（包括由舒張性心力衰竭導(dǎo)致），這些病人的死亡率相比收縮性心力衰竭病人的死亡率要低，但比正常人的仍然要高。

FHS 隨后提出了評(píng)估心力衰竭的綜合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分[34]，為篩選高危人群及對(duì)癥治療提供了理論依據(jù)，有利于改善心力衰竭病人的長(zhǎng)期預(yù)后。1971 年的研究數(shù)據(jù)顯示心力衰竭的預(yù)后很差，男性在確診心力衰竭后5 年生存率為40%，10 年生存率為20%[28]。到20 世紀(jì)90 年代，由于β 受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的應(yīng)用，男性心力衰竭病人5 年死亡率從1950 年的70%下降到1999 年的59%，女性病人的5 年死亡率從57%下降到45%[35]。近年有研究[36]表明無(wú)癥狀左心室收縮功能障礙者，即使在調(diào)整了常規(guī)的危險(xiǎn)因素后，心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加5 倍。因此，美國(guó)心臟病學(xué)院和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)成人慢性心力衰竭診斷和管理指南特別強(qiáng)調(diào)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)無(wú)癥狀心室功能障礙（b 期心力衰竭）的檢測(cè)，以了解和預(yù)防明顯的心力衰竭[37]。

2.5 對(duì)卒中、癡呆及其他血管疾病的研究 FHS 觀察了所有參與者的卒中、認(rèn)知障礙和癡呆等疾病，早期的研究結(jié)果即證實(shí)了高血壓、吸煙、心室顫動(dòng)和左室肥大是卒中的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素[38-41]。這些危險(xiǎn)因素后來(lái)被證實(shí)與MRI 中腦容量變小和無(wú)卒中病史的個(gè)體認(rèn)知功能受損有關(guān)[42]。一些研究[43]表明，在人一生中累計(jì)患卒中和癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)為三分之一，父母中若有一方患有卒中，則后代患卒中風(fēng)險(xiǎn)增加3 倍。FHS 也是首次證明隨著血清同型半胱氨酸水平升高，癡呆風(fēng)險(xiǎn)也隨之增加的研究[44]。此外，由于大量參與者在死后捐獻(xiàn)大腦用于研究，F(xiàn)HS 通過(guò)尸檢證明中年時(shí)期心血管危險(xiǎn)因素的累積與皮質(zhì)和皮質(zhì)下梗死有關(guān)，但與晚年的阿爾茨海默病發(fā)生無(wú)關(guān)[45]。

在血管疾病方面，F(xiàn)HS 是首次建立吸煙與間歇性跛行聯(lián)系的研究之一[46]。隨著超聲心動(dòng)圖、CT 和心血管MR 成像的引入，F(xiàn)HS 測(cè)定了參與者的主動(dòng)脈直徑大小、主動(dòng)脈瓣及二尖瓣鈣化情況、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度、頸動(dòng)脈和股動(dòng)脈搏動(dòng)速度及肱動(dòng)脈血流等信息，進(jìn)一步挖掘了血管疾病的流行病學(xué)及導(dǎo)致心血管事件的病理生理機(jī)制。FHS 還得出以下結(jié)論：①動(dòng)脈硬度是心血管事件首發(fā)的一個(gè)顯著重要的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，即便高血壓控制良好，由于血管硬度持續(xù)增加，心血管事件率也會(huì)逐漸增加[47]。②動(dòng)脈硬化可以導(dǎo)致器官受損引起相應(yīng)臨床癥狀，包括蛋白尿、左室肥大、認(rèn)知功能障礙、癡呆、心室顫動(dòng)和心力衰竭等[48-52]。③冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分可以對(duì)冠心病中等風(fēng)險(xiǎn)人群重新分類，并且冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分對(duì)未來(lái)心血管病具有獨(dú)立預(yù)后價(jià)值[53]。④主動(dòng)脈直徑增大是主動(dòng)脈瘤的前兆，也是主動(dòng)脈夾層的危險(xiǎn)因素，且有一定的遺傳傾向[54]。

2.6 心血管疾病相關(guān)的基因研究 隨著冠心病危險(xiǎn)因素的識(shí)別及冠心病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的制定，研究人員發(fā)現(xiàn)無(wú)法解釋冠心病的分子生物學(xué)機(jī)制和個(gè)體間冠心病危險(xiǎn)因素易感性的差異，但隨即意識(shí)到遺傳學(xué)有可能可以回答這些問(wèn)題。最初的遺傳學(xué)研究主要集中在研究與冠心病相關(guān)的家族模式，發(fā)現(xiàn)冠心病的危險(xiǎn)因素，如血壓、膽固醇水平有家庭聚集性[55-56]。20 世紀(jì) 80 年代末，F(xiàn)HS 開(kāi)始收集受試者的血液DNA，為尋找導(dǎo)致冠心病風(fēng)險(xiǎn)的遺傳因素做了準(zhǔn)備。隨著21 世紀(jì)初基因分型技術(shù)的出現(xiàn)，F(xiàn)HS 的研究人員通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)分析研究（genome-wide association study，GWAS）來(lái)確定與冠心病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的基因位點(diǎn)，從而得出基因可影響冠心病及其危險(xiǎn)因素的結(jié)論。2007 年，F(xiàn)HS 對(duì) 1 345 名第 1 代和子代隊(duì)列受試者進(jìn)行了100 000 個(gè)常見(jiàn)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)（single nucleotide polymorphisms，SNP）的基因分型。研究人員通過(guò)分析FHS 中的56 年隨訪資料，在987 個(gè)臨床表型中檢測(cè)到SNP 與個(gè)體間變異的關(guān)聯(lián)性，并發(fā)表關(guān)于100 000 個(gè)常見(jiàn)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)內(nèi)容的相關(guān)文章，是有史以來(lái)發(fā)表的與心血管病風(fēng)險(xiǎn)因素、生物標(biāo)志物、臨床和亞臨床心血管病、壽命和衰老特征以及癌癥等內(nèi)容相關(guān)的最多的GWAS 系列文章[57]。此外，F(xiàn)HS 創(chuàng)建了網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)，開(kāi)放存儲(chǔ)所有GWAS 結(jié)果，為相關(guān)研究人員提供寶貴資源。

FHS 的研究人員從早期的GWAS 項(xiàng)目中發(fā)現(xiàn)，需要更多群體和更大樣本量為疾病表型與遺傳關(guān)聯(lián)提供更強(qiáng)有力的證據(jù)。為此，F(xiàn)HS 開(kāi)始與多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)和機(jī)構(gòu)合作。例如，在2008 年通過(guò)遺傳流行病學(xué)聯(lián)盟和其他4 個(gè)基于人群的研究建立了心臟和老化研究隊(duì)列[58]。這個(gè)聯(lián)盟很快將研究發(fā)展為16個(gè)隊(duì)列，迄今已經(jīng)發(fā)表了400 篇文章。近年來(lái)，F(xiàn)HS還參與了一項(xiàng)涉及更大樣本量的心血管病風(fēng)險(xiǎn)因素的聯(lián)合薈萃分析，獲得很多成果，從中證實(shí)了基因在心血管病中發(fā)揮了重要作用。例如，2011 年FHS 對(duì)包括20 萬(wàn)歐洲血統(tǒng)個(gè)體的GWAS 進(jìn)行了薈萃分析，根據(jù)與血壓相關(guān)的29 個(gè)全基因組等位基因變異創(chuàng)建了與冠心病和其他心血管病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分[59]。FHS 也是冠狀動(dòng)脈疾病全基因組復(fù)制和薈萃分析聯(lián)盟的成員，該聯(lián)盟通過(guò)對(duì)14項(xiàng)隊(duì)列研究的結(jié)果進(jìn)行薈萃分析，包括22 233 例冠心病病人和64 672 名對(duì)照者，確定了13 個(gè)新的位點(diǎn)在全基因組水平上與冠心病顯著相關(guān)[60]。

3 發(fā)展趨勢(shì)及研究方向

FHS 將繼續(xù)在心血管病流行病學(xué)及循證醫(yī)學(xué)方面發(fā)揮重要作用，并將開(kāi)展更大規(guī)模的研究，提供亞臨床和臨床心血管病的分子病理生理學(xué)機(jī)制的新觀點(diǎn)。后續(xù)記錄的分子以及基因表型使得FHS研究適合基于機(jī)器學(xué)習(xí)算法的深入分析。此外，F(xiàn)HS將采用多種現(xiàn)代流行病學(xué)研究的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，尤其可以重點(diǎn)通過(guò)降維有效地處理大量數(shù)據(jù)，以推進(jìn)對(duì)心血管代謝組學(xué)、微生物組學(xué)的認(rèn)識(shí)。跨代家族聚集性隊(duì)列設(shè)計(jì)還有望推動(dòng)更多遺傳和基因組學(xué)方面的研究（例如，基于家庭的關(guān)聯(lián)測(cè)試和疾病變種的分離）。

FHS 已經(jīng)開(kāi)始收集多種電子健康數(shù)據(jù)并啟動(dòng)了e-FHS 計(jì)劃，將血壓、體質(zhì)量、心率和調(diào)查問(wèn)卷與智能手機(jī)應(yīng)用程序聯(lián)系起來(lái)，并回傳到FHS 中心，以了解如何有效地利用信息和數(shù)字化數(shù)據(jù)對(duì)流動(dòng)人口進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層并預(yù)測(cè)亞臨床和臨床疾病。數(shù)字化項(xiàng)目下一步可能涉及家庭生物標(biāo)志物監(jiān)測(cè) (如通過(guò)手指進(jìn)行血液標(biāo)志物監(jiān)測(cè))和遠(yuǎn)程檢查的使用。在新型冠狀病毒肺炎流行期間，這種數(shù)字化舉措顯得越來(lái)越重要，因此將電子流行病學(xué)的概念引入研究計(jì)劃是未來(lái)FSH 研究的一個(gè)重要方向。

4 小結(jié)

FHS 已進(jìn)行了70 余年，是心血管病研究領(lǐng)域一座不朽的豐碑，是世界范圍內(nèi)第一個(gè)也是最有影響力的心血管流行病學(xué)研究。其對(duì)理解心血管病的歷史、危險(xiǎn)因素和風(fēng)險(xiǎn)做出了巨大貢獻(xiàn)，產(chǎn)生了持久和深遠(yuǎn)的影響。FHS 通過(guò)連續(xù)隨訪、跨代設(shè)計(jì)、多個(gè)時(shí)點(diǎn)的功能和解剖測(cè)試以及高通量組學(xué)所得的數(shù)據(jù)資源為美國(guó)和歐洲的其他一些研究者提供了研究基礎(chǔ)和靈感，為心血管病流行病學(xué)研究做了有益的補(bǔ)充。隨著FHS 的與時(shí)俱進(jìn)，尤其在心血管病的分子基礎(chǔ)及基因?qū)用孢M(jìn)一步探索有助于開(kāi)發(fā)個(gè)性化的治療和預(yù)防方法，將會(huì)造福全球心血管病病人。