陳敏，謝欣，石云舟，鄭暉，吳巧鳳，周海燕，李志剛，余曙光*

腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一種胃腸道疾病，在無明顯器質(zhì)性疾病的情況下，以慢性腹痛伴異常腸道習(xí)慣為特征[1-2]。腹瀉型腸易激綜合征（IBS-D）是IBS最常見的亞型，約占40%[3]，IBS患者常見大便頻率異常（＞3次/d或＜3次/周）、大便性狀異常、排便急迫感和排便不完全感[4]。2019年H?USER等[5]通過分析德國常規(guī)醫(yī)療保險(xiǎn)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，在購買保單的IBS患者中，除了典型的胃腸道癥狀外，70%的患者有“背部疾患”，58%的患者有“神經(jīng)、壓力相關(guān)和軀體形式障礙”，42%的患者表現(xiàn)出“情感障礙”（主要是抑郁癥），25%的患者有“頭痛”，20%的患者表現(xiàn)出“沒有歸類的其他地方疼痛”。由于IBS的診斷是以癥狀為基礎(chǔ)，而且癥狀的感知、表達(dá)和解釋受到包括語言在內(nèi)的社會(huì)文化視角的影響，IBS的表現(xiàn)在不同社區(qū)會(huì)有所不同[6]。IBS全球的平均患病率從法國和伊朗的1.1%到墨西哥的35.5%不等[6]?；颊叱Ｒ虬Y狀反復(fù)尋求治療，據(jù)估計(jì)，每年與IBS相關(guān)的直接和間接成本在歐洲高達(dá)80億歐元[7]，在中國高達(dá)1 230億元[8]，在美國超過了100億美元[9]，社會(huì)醫(yī)療負(fù)擔(dān)巨大。然而由于IBS治療措施較多，相互比較效果未知，給臨床治療選擇帶來困惑，致使患者獲益率低下。

1 開展IBS-D的比較效果研究（comparative effectiveness research，CER）勢(shì)在必行

IBS-D的治療措施包括飲食干預(yù)、藥物治療及補(bǔ)充與替代療法[2]。飲食干預(yù)包括低發(fā)酵飲食（low FODMAPs）、無麩質(zhì)飲食（Gluten-free diet）等方法。其中，低發(fā)酵飲食的證據(jù)最為充分。2021年8月發(fā)表在Gut上的一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)表明，低發(fā)酵飲食相比其他飲食方式，能更為有效地緩解IBS患者癥狀，包括腹痛、腹脹及排便規(guī)律異常[10]。IBS-D的治療藥物較多，包括益生菌、抗痙攣藥、5-羥色胺3（5-HT3）受體拮抗劑、抗抑郁藥物、抗生素等。筆者前期進(jìn)行的傘狀系統(tǒng)評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)，有較好的證據(jù)支持抗痙攣藥和5-HT3受體拮抗劑治療IBS-D的療效[11]。盡管如此，由于抗痙攣藥和5-HT3受體拮抗劑的具體藥物較多，而哪種藥物的療效更好仍未得知。新興藥物的臨床試驗(yàn)不斷增加，可選擇的藥物增多，使得臨床醫(yī)生和患者陷入選擇困境。關(guān)于IBS-D的補(bǔ)充與替代療法更是種類繁多，既有我國臨床常用的中藥處方和針灸治療，也有認(rèn)知行為療法（CBT）、物理治療等國外臨床常用的方法。國內(nèi)外學(xué)者均對(duì)補(bǔ)充與替代療法中哪種方法相對(duì)效果更佳有濃厚興趣，如2019年我國香港學(xué)者就對(duì)針灸療法治療IBS進(jìn)行了CER，發(fā)現(xiàn)中藥加針灸或者抗抑郁藥物加針灸的療效更好[12]。以上研究進(jìn)展表明，IBS-D的各種治療措施之間何種治療方法更優(yōu)，是未來研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。

2 開展CER能凸顯中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)和特色

CER是指在真實(shí)世界環(huán)境中，對(duì)比不同干預(yù)措施在預(yù)防、診斷、治療和監(jiān)測(cè)健康狀況中的實(shí)際效果的研究[13]。與傳統(tǒng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)不同，CER解決的是臨床上常用的醫(yī)療干預(yù)相互比較效果，因而其研究結(jié)果更為臨床醫(yī)生所關(guān)注。2020年3月，Lancet以2篇專題綜述提出，CER數(shù)量嚴(yán)重不足[14-15]。文章提出，截至2010年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的新藥中，大部分新藥缺乏陽性藥物對(duì)照；2015—2018年，歐洲藥物監(jiān)管委員會(huì)的數(shù)據(jù)顯示，歐盟批準(zhǔn)的新藥中，有陽性藥物作為對(duì)照的不足半數(shù)[14]。為此，Lancet呼吁，加強(qiáng)新藥和新干預(yù)措施的CER，是未來臨床研究的“重頭戲”[14]。

在中醫(yī)藥措施治療IBS-D的相關(guān)臨床研究中，不僅是CER數(shù)量不足，研究的設(shè)計(jì)質(zhì)量也備受質(zhì)疑。2012年發(fā)表的一項(xiàng)針刺治療IBS的系統(tǒng)評(píng)價(jià)認(rèn)為，針刺治療IBS無效[16]。該文獻(xiàn)指出，高質(zhì)量文獻(xiàn)多為針刺對(duì)比假針刺的研究，且研究結(jié)果傾向于兩者效果相當(dāng)；其余文獻(xiàn)一方面陽性對(duì)照組藥物種類復(fù)雜，難以得出比較效果結(jié)論，如針刺優(yōu)于何種藥物難以得出結(jié)論；另一方面文獻(xiàn)質(zhì)量普遍偏低。2019年4月發(fā)表的1篇關(guān)于針刺結(jié)合中藥治療IBS-D的系統(tǒng)評(píng)價(jià)也認(rèn)為，雖然針刺結(jié)合中藥治療IBS-D有效，但仍需要設(shè)計(jì)更好、樣本更大的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證其效果[17]。上述研究結(jié)果提示，開展中醫(yī)藥CER研究，一方面能通過循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)一步明確中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)，另一方面能通過比較效果找到中醫(yī)藥與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的結(jié)合點(diǎn)，更好地發(fā)展中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)措施。

3 中醫(yī)藥CER研究數(shù)量逐漸上升

CER主要的研究方法有三大類：一為回顧性研究設(shè)計(jì)，二為前瞻性研究設(shè)計(jì)，三為回顧性與前瞻性研究相結(jié)合的設(shè)計(jì)。

3.1 回顧性研究設(shè)計(jì) 回顧性研究設(shè)計(jì)的方法有回顧性隊(duì)列研究、基于注冊(cè)登記的傾向匹配研究、Meta分析等。回顧性隊(duì)列研究是CER的經(jīng)典研究方法，該設(shè)計(jì)結(jié)合多變量校正分析，常能得出對(duì)臨床工作有指導(dǎo)意義的結(jié)果。如2021年，一項(xiàng)發(fā)表在Annals of Internal Medicine的回顧性隊(duì)列研究顯示，阿莫西林與常規(guī)甲硝唑-氟喹諾酮相比，對(duì)于門診就診的憩室炎患者而言，抗感染效果相當(dāng)；而阿莫西林的不良反應(yīng)更少，臨床使用的風(fēng)險(xiǎn)更小[18]。

在經(jīng)典回顧性研究的基礎(chǔ)上，采用傾向性匹配設(shè)計(jì)，能更進(jìn)一步減少結(jié)果評(píng)估偏倚，使結(jié)果更為準(zhǔn)確[19]。近年來，國內(nèi)許多學(xué)者采用傾向性匹配設(shè)計(jì)來證明中醫(yī)藥干預(yù)措施的優(yōu)勢(shì)。如2021年廣州中醫(yī)藥大學(xué)通過CER證實(shí)中藥復(fù)方顆粒治療新型冠狀病毒肺炎的優(yōu)勢(shì)[20]，上海中醫(yī)藥大學(xué)證實(shí)長期服用中藥制劑可延長肺癌患者的存活時(shí)間[21]，臺(tái)灣長庚醫(yī)院證實(shí)中藥制劑能明顯改善糖尿病腎病患者的預(yù)后[22]。

除了上述設(shè)計(jì)方式，Meta分析也是回顧性CER的重要方法。Meta分析有傳統(tǒng)方法——僅分析頭對(duì)頭試驗(yàn)（head-to-head comparison trial）和網(wǎng)狀Meta分析——整合頭對(duì)頭試驗(yàn)和間接比較證據(jù)（indirect treatment comparison，ITC）。隨著網(wǎng)狀Meta分析的技術(shù)方法逐漸成熟，其越來越多地應(yīng)用于評(píng)價(jià)某一疾病的多種治療措施的比較效果評(píng)估。使用網(wǎng)狀Meta分析方法的中醫(yī)藥CER數(shù)量也越來越多，如不同針灸措施治療IBS的網(wǎng)狀Meta分析[12，23]，還有不同中藥制劑治療IBS的網(wǎng)狀Meta分析[23]。盡管網(wǎng)狀Meta分析的數(shù)量直線上漲，但是其方法學(xué)仍有許多缺陷備受質(zhì)疑主要包括以下幾點(diǎn)：第一，現(xiàn)有的分析方法更側(cè)重概率排序，而非治療措施的比較效果差別；第二，原始研究的實(shí)施人群基線可能嚴(yán)重不均衡，尤其是藥物研究與非藥物研究，導(dǎo)致兩者的比較很難實(shí)施；第三，復(fù)雜干預(yù)措施的比較效果，很難確定是復(fù)雜措施中的哪種措施起了主要作用。后兩個(gè)主要缺陷使得目前中醫(yī)藥網(wǎng)狀Meta分析的發(fā)現(xiàn)極少轉(zhuǎn)化到臨床應(yīng)用當(dāng)中。

3.2 前瞻性研究設(shè)計(jì)方案 前瞻性研究設(shè)計(jì)方案有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是檢驗(yàn)干預(yù)措施療效的金標(biāo)準(zhǔn)。以往的中醫(yī)藥措施大樣本多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)常為安慰措施對(duì)照設(shè)計(jì)。近年來隨著CER的重要性逐漸為人所知，驗(yàn)證中醫(yī)藥比較效果多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)也逐漸上升。2020年南京省中醫(yī)院通過多中心隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)比了針刺和聚乙二醇及匹維溴銨治療IBS的臨床療效[24]；2021年中國中醫(yī)科學(xué)院學(xué)者證實(shí)電針治療頑固性便秘與普蘆卡必利效果相當(dāng)，安全性更好[25]。非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)在中醫(yī)藥比較效果驗(yàn)證中應(yīng)用較少，有學(xué)者曾用此設(shè)計(jì)驗(yàn)證針刺對(duì)比藥物治療過敏性鼻炎的臨床療效，但需要進(jìn)一步的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)驗(yàn)證其發(fā)現(xiàn)[26]。

3.3 回顧性與前瞻性研究相結(jié)合的設(shè)計(jì) 回顧性與前瞻性研究相結(jié)合的設(shè)計(jì)是目前CER的前沿，該設(shè)計(jì)的研究思路常通過1個(gè)或數(shù)個(gè)前瞻性觀察研究匹配回顧性研究，產(chǎn)生不同措施之間的CER。2011年SIGNOROVITCH等[27]通過將尼羅替尼對(duì)比伊馬替尼的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)，匹配已發(fā)表的達(dá)沙替尼對(duì)比伊馬替尼臨床研究，實(shí)現(xiàn)尼羅替尼對(duì)比達(dá)沙替尼的研究目的。該研究通過前瞻性研究的個(gè)體化數(shù)據(jù)（individual participant level data）匹配已發(fā)表的歷史數(shù)據(jù)，最終實(shí)現(xiàn)兩個(gè)干預(yù)措施之間的比較效果評(píng)估，此種方法被英國國家衛(wèi)生服務(wù)體系（NICE）采納。NICE在此方法基礎(chǔ)上，發(fā)布了指導(dǎo)指南（NICE DSU Technical Support Document 18），以便英國衛(wèi)生服務(wù)體系納入更有優(yōu)勢(shì)的干預(yù)措施?；仡櫺耘c前瞻性研究相結(jié)合的設(shè)計(jì)方法學(xué)仍在逐步完善，目前仍未有相關(guān)的研究開展。

4 中醫(yī)藥CER的設(shè)計(jì)要點(diǎn)（根據(jù)PICOS原則）在IBS臨床研究中的應(yīng)用體現(xiàn)

與傳統(tǒng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)相同，CER的臨床研究設(shè)計(jì)中5個(gè)要素包含受試對(duì)象（participants，P）、干預(yù)措施（intervention，I）、對(duì)照措施（comparison，C）、結(jié)局指標(biāo)（outcome，O）、研究類型（study type，S），簡稱PICOS。IBS的臨床研究設(shè)計(jì)過程中，結(jié)合IBS患者臨床表現(xiàn)的特殊性，在研究目的確立時(shí)，應(yīng)該充分考慮試驗(yàn)的外部真實(shí)性、受試對(duì)象的總體代表性、干預(yù)措施的可實(shí)施性應(yīng)盡量接近臨床，對(duì)照措施的選擇能夠盡量解釋干預(yù)措施的效果而不僅是效力，結(jié)局指標(biāo)選擇以患者為中心的評(píng)價(jià)指標(biāo)，體現(xiàn)患者的真實(shí)感受。

4.1 受試對(duì)象 臨床試驗(yàn)中，為了使研究結(jié)果貼近現(xiàn)實(shí)世界，會(huì)進(jìn)行合理的樣本量估算。一般來說，因嚴(yán)苛的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)會(huì)導(dǎo)致效果研究的樣本量較效力研究的樣本量大[28]。CER探索的不僅僅是某種治療方法在平均水平上是否安全或有效，還更加深入地分析該方法針對(duì)不同特征的人群，如在年齡、種族、性別、民族、地域、體質(zhì)、發(fā)病特征、病情（疾病分型、分期、分度）差異上的安全性或有效性，更加注重試驗(yàn)的外部真實(shí)性。CER的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)充分考慮患病人群的特征，使納入人群能夠代表臨床現(xiàn)實(shí)的患病人群。比如老年患者或有嚴(yán)重合并癥的患者通常被排除在臨床試驗(yàn)之外[13]，這在很大程度上影響了真實(shí)世界情況下的決策，并可能對(duì)觀察到的臨床結(jié)果產(chǎn)生重大影響，應(yīng)當(dāng)對(duì)此類納入與排除標(biāo)準(zhǔn)在CER中的應(yīng)用質(zhì)疑。因此，在注意疾病鑒別診斷、保證臨床試驗(yàn)安全性的情況下，制定相對(duì)寬泛的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，是實(shí)現(xiàn)拓展臨床試驗(yàn)外部真實(shí)性的有效方法。在筆者進(jìn)行的針刺治療IBS-D的病歷注冊(cè)登記CER臨床試驗(yàn)中，將納入標(biāo)準(zhǔn)制定為：年齡＞18歲，符合羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)中IBS-D的診斷，自愿參加本研究并簽署知情同意書；將排除標(biāo)準(zhǔn)制定為：既往腸鏡檢查、餐鋇透視、腹部超聲等檢查發(fā)現(xiàn)腸道器質(zhì)性病變（包括但不限于潰瘍性結(jié)腸炎、家族性多發(fā)性腸息肉、結(jié)直腸癌），意識(shí)不清、不能表達(dá)主觀不適癥狀及明確診斷的嚴(yán)重精神障礙，不愿意參與隨訪[29]。

4.2 干預(yù)措施 現(xiàn)有的臨床研究設(shè)計(jì)各有優(yōu)劣，尋找合適的最接近現(xiàn)實(shí)世界的干預(yù)措施一直是研究者追求的目標(biāo)。由于個(gè)體差異的存在，任何醫(yī)學(xué)方法不可能保證對(duì)所有人有效[30]。IBS患者所表現(xiàn)出的個(gè)體差異性迫切地需要CER來解決，中醫(yī)藥的特色“個(gè)體化辨證論治”與IBS患者的臨床需求高度一致，筆者考慮可設(shè)計(jì)更貼近現(xiàn)實(shí)的中醫(yī)藥CER干預(yù)方案。另外，拓展試驗(yàn)的相關(guān)外部真實(shí)性，則需要設(shè)計(jì)更接近臨床治療方案的干預(yù)措施。IBS的中醫(yī)藥CER在“整體觀念”的指導(dǎo)下，對(duì)IBS-D患者的臨床干預(yù)不刻板，根據(jù)個(gè)體差異（比如職業(yè)、學(xué)歷、社會(huì)經(jīng)歷的不同）調(diào)整，而這些不同干預(yù)措施的后期數(shù)據(jù)梳理，以及如何排除其中的異質(zhì)性，需要進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。筆者進(jìn)行的針刺治療IBS-D的病歷注冊(cè)登記CER臨床試驗(yàn)中，干預(yù)措施選擇中醫(yī)針刺治療，而中醫(yī)其他療法治療（艾灸治療、中藥治療等）、西醫(yī)治療（西藥治療、心理治療等）也將被詳細(xì)記錄，并盡可能涵蓋臨床常用的治療措施，從而在試驗(yàn)后期得出更有價(jià)值的CER結(jié)論[29]。

4.3 對(duì)照措施 CER把診治的成本納入研究的范疇，研究者所追求的最佳治療方案是既優(yōu)效又經(jīng)濟(jì)的組合，研究的結(jié)局評(píng)價(jià)不僅涵蓋有效性、安全性等指標(biāo)，還強(qiáng)調(diào)經(jīng)濟(jì)效益指標(biāo)的評(píng)價(jià)，注重于對(duì)結(jié)局異質(zhì)性的分析，通過比較來確定兩種治療方法的各自優(yōu)勢(shì)、劣勢(shì)及療效。為了優(yōu)化患者護(hù)理和研究浪費(fèi)，CER必須集中于比較可能的最佳方案，而不是僅記錄比假干預(yù)更好的干預(yù)措施，故而在進(jìn)行對(duì)照研究時(shí)，多采取陽性藥物進(jìn)行對(duì)照干預(yù)[31]，比如指南推薦的改善IBS整體癥狀的抗痙攣藥。因此在筆者進(jìn)行的注冊(cè)登記研究中，并未在試驗(yàn)開始就設(shè)置對(duì)照組，而是數(shù)據(jù)調(diào)查完成后，根據(jù)不同的比較目的再將數(shù)據(jù)分成若干組，根據(jù)比較的對(duì)象不同，確定不同的對(duì)照措施[29]。

4.4 結(jié)局指標(biāo) CER的結(jié)局指標(biāo)要既能反映患者的治療感受，又能體現(xiàn)CER的經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值。CER是更注重效果與成本的研究，其總體目標(biāo)是平衡兩種干預(yù)措施的風(fēng)險(xiǎn)與收益，幫助患者、醫(yī)療工作者進(jìn)行決策；由于IBS患者癥狀對(duì)患者本身及國家醫(yī)療體系帶來的諸多不良結(jié)果，相關(guān)專家建議將患者的癥狀作為IBS臨床治療評(píng)估的一部分[32]。以患者為核心，選擇患者最關(guān)注的結(jié)局，注重客觀結(jié)局指標(biāo)與患者自我報(bào)告結(jié)局（patient reported outcome，PRO）的結(jié)合應(yīng)用，根據(jù)研究目的進(jìn)行制定。在筆者進(jìn)行的針刺治療IBS-D病歷注冊(cè)登記研究中，選擇IBS病情嚴(yán)重程度量表（IBS Symptom Severity Scale，IBS-SSS）、IBS癥狀充分緩解評(píng)估表為主要結(jié)局指標(biāo)，大便次數(shù)與大便性狀表為次要客觀結(jié)局指標(biāo)。由于精神情志因素與IBS病情之間相互影響，因此，將焦慮自評(píng)量表（Self-rating Anxiety Scale，SAS）和抑郁自評(píng)量表（Self-rating Depression Scale，SDS）也作為次要結(jié)局指標(biāo)，分析治療對(duì)于患者情緒的影響以及IBS病情嚴(yán)重程度與焦慮抑郁程度的相關(guān)性。結(jié)合中醫(yī)藥治療特色，研究的隨訪期并未規(guī)定時(shí)間界限，而是只要能隨訪到患者，就堅(jiān)持長期隨訪。

4.5 研究類型 CER的研究類型多樣，包括實(shí)用型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)[33]、隊(duì)列研究[34]、病例對(duì)照研究[35]、病例系列研究等。傳統(tǒng)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)是群體化研究的典范，其結(jié)果常被認(rèn)為是某種藥物或治療方法適宜于部分人群的證據(jù)，但缺乏個(gè)體化評(píng)價(jià)，而完整的評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)該是個(gè)體研究結(jié)果與群體研究結(jié)果的統(tǒng)一，這也將是未來臨床評(píng)價(jià)發(fā)展的方向和主流。隊(duì)列研究既容易滿足倫理的要求，也有著較強(qiáng)的外部真實(shí)性，同時(shí)還能驗(yàn)證因果關(guān)系，比干預(yù)性研究的典型代表隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)更貼近于臨床實(shí)際，是常用的CER研究類型。筆者進(jìn)行的注冊(cè)登記研究采用前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)，旨在保留最多臨床真實(shí)性的同時(shí)，驗(yàn)證中醫(yī)藥治療IBS的效果[29]。

5 結(jié)語

CER是未來臨床評(píng)價(jià)發(fā)展的方向和主流，中醫(yī)藥CER在IBS治療中的應(yīng)用，充分體現(xiàn)了中醫(yī)理論特色——辨證論治、因人制宜、整體觀念，其介于解釋性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究與真實(shí)世界研究之間，可以在體現(xiàn)外部真實(shí)性與內(nèi)部真實(shí)性方面做到平衡。但CER從受試者納入時(shí)的選擇性偏倚控制，到評(píng)價(jià)過程中信息偏倚/測(cè)量偏倚、失訪率的控制，再到數(shù)據(jù)分析階段對(duì)混雜偏倚的處理等，是CER的試驗(yàn)設(shè)計(jì)要點(diǎn)，也正是目前臨床評(píng)價(jià)中CER有待提高的地方。規(guī)范的臨床研究方案是統(tǒng)一臨床療效評(píng)價(jià)的基礎(chǔ)，因此CER臨床實(shí)踐指南的推行迫在眉睫。

作者貢獻(xiàn)：陳敏提出研究主題及文章寫作思路；陳敏、謝欣進(jìn)行論文初稿寫作與審校；石云舟進(jìn)行文獻(xiàn)收集；鄭暉進(jìn)行文獻(xiàn)翻譯與整理；吳巧鳳、周海燕進(jìn)行論文評(píng)論、修訂；李志剛、余曙光對(duì)論文終稿進(jìn)行審校，監(jiān)督管理，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)。

本文無利益沖突。

本文文獻(xiàn)檢索策略：

以“比較效果研究”“腸易激綜合征”“治療”“研究進(jìn)展”為中文關(guān)鍵詞檢索中國知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)檢索；以“Irritable Bowel Syndrome”“IBS”“economics”“epidemiology”“etiology”“treatment”“therapy”“Comparative Effectiveness Research”“CER”為英文關(guān)鍵詞，采取主題詞結(jié)合自由詞形式在PubMed中檢索，檢索時(shí)間為建庫至2021年10月。納入與本文主題相關(guān)的近8年內(nèi)的文獻(xiàn)，側(cè)重于選取比較腸易激綜合征治療效果研究相關(guān)以及比較效果研究方法學(xué)相關(guān)的文獻(xiàn)，排除無法獲取全文、內(nèi)容或觀點(diǎn)有重復(fù)、非英文或中文的文獻(xiàn)。