王花婷，曹華斌*，楊帆，張濤，幸程鴻，黎雄，郭小望，王飛兵，歐陽(yáng)克蕙，瞿明仁

（1.江西省畜禽疫病診斷與防控重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 江西農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物群發(fā)性疾病監(jiān)測(cè)與防治研究所，江西 南昌 330045；2.萍鄉(xiāng)市農(nóng)業(yè)科學(xué)研究中心；3.宜春市農(nóng)業(yè)農(nóng)村局；4.金溪縣農(nóng)業(yè)農(nóng)村局農(nóng)業(yè)技術(shù)推廣中心）

1 病因

牛呼吸道綜合征（BRD）的病因以傳染性病原為主，包括病毒性、細(xì)菌性和牛支原體等。其中病毒性病原包括牛傳染性鼻氣管炎病毒（Infectious bovine rhinotracheitis virus，IBRV）、牛皰疹1型病毒（Bovine herpesvirus 1，BoHV-1）、牛副流感3型病毒（Bovine parainfluenza virus type 3，BPIV3）、牛病毒性腹瀉病毒（Bovine viral diarrhea virus，BVDV）、牛呼吸道合胞體病毒（Bovine respiratory syncytial virus，BRSV）等。細(xì)菌性病原包括多A型多殺性巴氏桿菌（Pasteurella multocida，Pm）、 溶 血 性 曼 氏 桿 菌（Mannheimia haemolytica，Mh）、 昏 睡 嗜 血 桿 菌（Haemophilus）等[1]。運(yùn)輸應(yīng)激是BRD的主要誘因之一，常在運(yùn)輸過(guò)程中影響牛鼻咽部微生物群的動(dòng)態(tài)平衡，破壞抵御呼吸道感染的第一道屏障[2]。陰冷潮濕的環(huán)境、缺水缺氧和閹割等因素也會(huì)導(dǎo)致肉牛應(yīng)激，引起免疫力下降，導(dǎo)致發(fā)病。

1.1 牛支原體肺炎

1.1.1 病原及流行情況。支原體是一類無(wú)細(xì)胞壁、多形性，能在無(wú)菌培養(yǎng)基中生長(zhǎng)和繁殖的最小原核細(xì)胞型微生物[3]。牛支原體病在世界范圍內(nèi)廣泛傳播，該病常由運(yùn)輸應(yīng)激誘發(fā)，是我國(guó)BRD主要病原，所有種類及不同年齡階段的牛均易感[4]，初生犢牛易從患病母牛的母乳中感染牛支原體。

1.1.2 臨床癥狀。咳嗽和氣喘是支原體肺炎的特征性臨床癥狀，往往伴隨流鼻涕、打噴嚏、高熱、精神萎靡甚至反芻停止和食欲廢絕等癥狀。病牛清晨和夜間咳嗽較為嚴(yán)重，除肺炎外，有些病牛還可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、結(jié)膜炎、乳腺炎等癥狀。

1.1.3 病理變化。以肺部出現(xiàn)“蝦肉樣變”為主要病理變化。病牛鼻腔與氣管中出現(xiàn)大量粘性分泌物，肺心葉和尖葉等部位有紅色肉樣病變，嚴(yán)重時(shí)肺部發(fā)生干酪樣壞死及膿性潰爛，內(nèi)有積液[5]。心臟肥厚，心包有腐敗味的黃色液體，脾臟腫大數(shù)倍[6]。當(dāng)牛發(fā)生關(guān)節(jié)炎病變時(shí)，其關(guān)節(jié)明顯腫脹，關(guān)節(jié)腔內(nèi)含有膿汁、積液和大量干酪樣壞死物，關(guān)節(jié)軟骨和韌帶變性、壞死[7]。

1.2 牛傳染性鼻氣管炎

1.2.1 病原及流行情況。牛傳染性鼻氣管炎是由IBRV或BoHV-1引起的一種呈世界流行性牛呼吸道接觸性傳染病，又被稱為“壞死性鼻炎”或“紅鼻病”，該病被世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（Office international des epizooties，OIE）列為B類傳染病，被我國(guó)列為二類動(dòng)物傳染病[8]。IBRV和BoHV-1是皰疹病毒科的球形、有囊膜的雙股DNA病毒[9]。這兩種病毒的傳染性和致病力較強(qiáng)，多發(fā)于寒冷季節(jié)，各年齡階段和品種的牛均易感。IBRV和BoHV-1多從眼、鼻、陰道分泌物和排泄物中被分離出，除呼吸道傳播外，也可通過(guò)直接與病牛接觸進(jìn)行傳播?？祻?fù)牛帶毒且排毒時(shí)間長(zhǎng)，精液和乳汁中也能分離出病毒，對(duì)其它健康肉牛造成極大威脅[10]。

1.2.2 臨床癥狀。此兩種病毒引發(fā)的牛傳染性鼻氣管炎常表現(xiàn)出四種不同的臨床癥狀。根據(jù)病毒侵害的部位不同，臨床上主要表現(xiàn)為呼吸道型、結(jié)膜炎型、腦膜腦炎型和生殖道型等[11]。呼吸道型最為常見(jiàn)，密集飼養(yǎng)的犢牛易發(fā)，病牛會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、流粘性或帶血液的鼻涕、咳嗽、可視黏膜發(fā)紺等，并伴隨羞明、結(jié)膜充血紅腫等癥狀。母牛陰戶和陰道黏膜潮紅腫脹，且出現(xiàn)膿皰，隨后膿皰破裂形成潰瘍，大多還會(huì)引起子宮內(nèi)膜炎而導(dǎo)致妊娠母牛流產(chǎn)[12]。患病公牛會(huì)出現(xiàn)傳染性包皮炎，陰莖和包皮上有大小不一的膿皰，一般兩周之后自愈，部分患病公牛則表現(xiàn)為無(wú)癥狀感染，，但精液帶毒[13]。腦膜腦炎型多見(jiàn)于犢牛，病牛發(fā)病較快、病程短、死亡率高，常出現(xiàn)步態(tài)僵硬、肌肉僵直、角弓反張、麻痹和痙攣等神經(jīng)癥狀。

1.2.3 病理變化。上呼吸道病變最為嚴(yán)重，鼻腔和氣管存在大量帶血粘液，鼻黏膜高度充血，口腔黏膜和氣管有出血點(diǎn)和出血斑。肺臟充血水腫，切開(kāi)后可見(jiàn)小葉間質(zhì)蓄積大量淋巴液并伴隨淋巴管擴(kuò)張，有時(shí)會(huì)有干酪樣壞死物或棉絮狀纖維素塊，極少數(shù)出現(xiàn)肺部病灶鈣化。

1.3 肺炎性巴氏桿菌病

1.3.1 病原及流行情況。肺炎性巴氏桿菌病是由A型多殺性巴氏桿菌（Pasteurella multocida，Pm）、溶血性曼氏桿菌（Mannheimia haemolytica，Mh）引起的一種嚴(yán)重的呼吸道傳染病。A型Pm和Mh屬于革蘭氏陰性桿菌，在牛免疫力下降時(shí)侵入機(jī)體，是引起牛上呼吸道疾病的重要致病菌[14]。A型Pm主要引起牛纖維素性胸膜肺炎，與B型Pm引起的出血性敗血癥有本質(zhì)上的不同[15]。國(guó)外有研究表明，導(dǎo)致BRD致死率升高的主要致病菌是Mh，此病原體主要經(jīng)排泄物傳播，也可通過(guò)呼吸道傳播，常發(fā)于陰濕寒冷等惡劣天氣。無(wú)論是在國(guó)外還是國(guó)內(nèi)，A型Pm和Mh引起的肺炎性巴氏桿菌病已經(jīng)成為了嚴(yán)重危害養(yǎng)牛業(yè)的一種疫病。

1.3.2 臨床癥狀。患畜常在清晨出現(xiàn)干咳，隨著病情嚴(yán)重咳嗽頻率增多，并伴有發(fā)熱、呼吸困難、可視黏膜發(fā)紺、膿性鼻涕和胸部下方水腫等癥狀。聽(tīng)診肺部呈濕性啰音、肺泡音變?nèi)跎踔帘恢夤芎粑羲?，有時(shí)胸腔內(nèi)部還會(huì)出現(xiàn)摩擦音。

1.3.3 病理變化。A型Pm不能入侵牛血液系統(tǒng)造成內(nèi)臟的廣泛性出血，僅以纖維素性胸膜肺炎為主要病理變化[16]。肺部在各個(gè)階段的病理變化不同，初期多見(jiàn)病灶充血水腫，中期肺間質(zhì)腫大變寬，逐漸變?yōu)榛野咨?，切面呈大理石花紋，肺膜表面和心包膜表面被纖維蛋白性滲出物附著，胸膜增厚與病肺粘連[17]。后期病灶壞死被結(jié)締組織包裹后液化，形成膿腔或空洞。

2 診斷

根據(jù)BRD的發(fā)病規(guī)律、呼吸道癥狀、肺部病理變化等特點(diǎn)做出初步診斷，并采集病牛的咽拭子和血液采用分離純化培養(yǎng)法、ELISA法、玻片凝集實(shí)驗(yàn)或熒光定量PCR等方法進(jìn)行病原學(xué)檢查，根據(jù)初步診斷結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)確診此病。與此同時(shí)，應(yīng)對(duì)樣本進(jìn)行藥敏試驗(yàn)檢測(cè)，判斷細(xì)菌性病原體對(duì)藥物的敏感性，為有效治療BRD提供依據(jù)[18]。

3 治療

咳嗽是一種機(jī)體的保護(hù)性反應(yīng)，可將呼吸道中的異物和分泌物清除，保持呼吸道的清爽潔凈和暢通[19]。當(dāng)病牛剛產(chǎn)生呼吸道癥狀時(shí)，不能一味地干預(yù)，應(yīng)及時(shí)分析病情，抓住引發(fā)疾病的根本原因，從而采取精準(zhǔn)而有效的治療手段。

3.1 抑菌消炎

抑制呼吸道病原菌的增殖和消除體內(nèi)的炎癥反應(yīng)是治療BRD的基本原則?？梢愿鶕?jù)臨床經(jīng)驗(yàn)和藥敏試驗(yàn)，選用適宜的抗菌藥。

治療該疾病常用的抗菌藥及其劑量：青霉素鈉注射液每1~2萬(wàn)U/kg體重；頭孢噻呋鈉注射液皮下注射一次量5 mg/kg體重；泰樂(lè)菌素注射液以泰樂(lè)菌素計(jì)皮下注射一次量15 mg/kg體重、加米霉素注射液以加米霉素計(jì)皮下注射一次量6 mg/kg體重；土霉素注射液深部肌肉注射0.01~0.02 mg/kg體重；多西環(huán)素可溶性粉以多西環(huán)素計(jì)每50mg混1L水。

3.2 化痰、止咳平喘

對(duì)癥治療結(jié)合化痰、止咳平喘等。常用藥包括麻杏石甘顆粒每200~300 g拌料500 kg、甘草顆粒每1 kg拌料500 kg。

4 管控

4.1 堅(jiān)持自繁自養(yǎng)飼養(yǎng)模式

從無(wú)疫情區(qū)買?；蚓徒I牛，減小運(yùn)輸應(yīng)激。避免路上時(shí)間太長(zhǎng)、運(yùn)輸前喂得太飽，裝載密度要適當(dāng)。到達(dá)目的地不要立即飲水，充分休息后再提供溫水，再自由采食優(yōu)質(zhì)粗飼料。對(duì)新引種的牛進(jìn)行2周及以上的隔離，肉牛經(jīng)運(yùn)輸?shù)綀?chǎng)后可進(jìn)行預(yù)防性保健。

4.2 科學(xué)化制定免疫程序

制定科學(xué)免疫程序，按時(shí)按量接種疫苗。疫苗接種成功一周后積極開(kāi)展抗體、抗原監(jiān)測(cè)，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果針對(duì)性地對(duì)免疫失敗肉牛進(jìn)行加強(qiáng)免疫。建議在犢牛喝到初乳前進(jìn)行超前免疫、母牛產(chǎn)前免疫、運(yùn)輸前幾周免疫或到達(dá)兩周后再次加強(qiáng)免疫等。

4.3 提供良好的飼養(yǎng)環(huán)境

供給優(yōu)質(zhì)飼料、潔凈飲水，保持舍內(nèi)外衛(wèi)生干凈整潔，在寒冷季節(jié)或惡劣天氣時(shí)做好保暖措施。夏季做好防暑降溫和滅蚊蟲工作，可以使用電風(fēng)扇并架設(shè)通風(fēng)口進(jìn)行降溫。

4.4 建立健全消毒制度

應(yīng)保證每周一次環(huán)境消毒和帶牛消毒，以便及時(shí)殺滅病原體，減少患病幾率。定期使用0.1%新潔爾滅對(duì)器具和料槽進(jìn)行消毒，避免交叉感染。

4.5 疫病發(fā)生處理辦法

若牛舍內(nèi)發(fā)生疫病，應(yīng)立即隔離患畜，采用焚燒和深埋等方法處理病死牛及其糞便，并將患病母犢進(jìn)行分離飼養(yǎng)。避免用已被污染的牛奶喂?fàn)倥?，并?duì)母牛進(jìn)行早期治療和緊急接種。嚴(yán)格控制并對(duì)進(jìn)出車輛和人員進(jìn)行消毒，用戊二醛、月芐三甲氯銨、2%氫氧化鈉溶液或生石灰等對(duì)牛舍和器具等進(jìn)行噴霧消毒處理，1次/d，連續(xù)一周。

5 討論

BRD以初春和寒冬等氣候較冷的季節(jié)發(fā)病最多，在臨床上與其它牛病發(fā)病時(shí)間多重疊，除犢牛外，其它年齡階段的病牛死亡率都比較低。BRD的發(fā)病原因過(guò)于龐雜，是由病原體、牛免疫功能降低和環(huán)境等因素共同作用導(dǎo)致的以支氣管肺炎為主的多因子疾病。病原體往往通過(guò)兩種途徑侵害機(jī)體，一種是細(xì)菌、病毒或支原體直接侵害患畜的呼吸器官造成損傷，另一種是病毒攻擊牛體免疫系統(tǒng)造成嚴(yán)重的免疫抑制，進(jìn)而引發(fā)呼吸道感染。此外，斷奶、運(yùn)輸、擁擠和閹割等因素導(dǎo)致患畜發(fā)生應(yīng)激而機(jī)體免疫力下降，引起細(xì)菌和病毒等病原體入侵機(jī)體，致使機(jī)體呼吸系統(tǒng)有害菌群異常繁殖，引發(fā)呼吸道病變。

雖然每種病原主要侵害器官不同，但患畜均會(huì)出現(xiàn)呼吸道癥狀，部分病牛表現(xiàn)為其它癥狀。例如，IBRV或BoHV-1攻擊牛機(jī)體不同部位，患畜會(huì)表現(xiàn)出呼吸道型、結(jié)膜炎型、腦膜腦炎型、生殖道型等不同的臨床癥狀。一定要及時(shí)分析病情，對(duì)病死牛進(jìn)行剖檢，以檢測(cè)到病原為確診的依據(jù)，降低誤診率。有些體質(zhì)較為強(qiáng)壯的公牛還會(huì)存在隱性感染，其精液帶毒，當(dāng)與母牛交配時(shí)也會(huì)發(fā)生傳染。因此，養(yǎng)殖戶在剛發(fā)現(xiàn)疫情時(shí)就應(yīng)盡快隔離病牛，并對(duì)其他肉牛進(jìn)行緊急接種和預(yù)防性用藥。在治療階段，嚴(yán)禁使用違禁藥品，科學(xué)合理地使用抗生素，并嚴(yán)格遵守休藥期，避免藥物殘留，保證肉、奶等動(dòng)物源性產(chǎn)品質(zhì)量。

對(duì)于病毒性病原感染，在疾病初期可以使用穿心蓮、板藍(lán)根、金銀花、連翹、魚腥草等中草藥，但目前抗病毒藥物難以在整個(gè)疾病的治療階段發(fā)揮出很好的作用，達(dá)不到治療目的。因此，無(wú)論是病毒、細(xì)菌、支原體感染還是混合感染，抑制呼吸道病原菌的增殖和消除體內(nèi)的炎癥反應(yīng)仍舊是治療BRD的基本原則。在臨床治療階段，需根據(jù)病牛癥狀的嚴(yán)重情況，合理使用抗菌藥，通過(guò)聯(lián)合用藥、穿梭用藥或輪換用藥等措施以避免產(chǎn)生耐藥性。

目前，國(guó)外已研制溶血性曼氏桿菌疫苗，通常與牛支原體、A型Pm、BVDV、IBRV、BoHV-1、BRSV等組成多聯(lián)苗，用于預(yù)防BRD[20]。根據(jù)牛支原體只有粘附在宿主細(xì)胞上才能導(dǎo)致其感染的特性，得出黏膜免疫（如噴鼻免疫法）是預(yù)防BRD的主要方法。在國(guó)內(nèi)，A型Pm或Mh混合感染引起的肺炎型巴氏桿菌病的疫苗均已生產(chǎn)上市。牛病毒性腹瀉/黏膜病、牛傳染性鼻氣管炎二聯(lián)滅活疫苗已獲新獸藥注冊(cè)證書，其它類型疫苗還處在研發(fā)或臨床試驗(yàn)階段。國(guó)外針對(duì)BRD的疫苗不但市場(chǎng)化程度高且肉牛接種率也非常高，因此，我國(guó)此病的病死率較低，能得到有效地控制。