王 瓊，胡子恒

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科，陜西咸陽(yáng) 712000；2.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院心內(nèi)科，陜西咸陽(yáng) 712000

冠心病作為臨床上常見(jiàn)的一種心血管疾病，主要發(fā)生在40歲以上男性人群。隨著人口老齡化趨勢(shì)加劇及人們生活節(jié)奏的加快，該病發(fā)病率逐年增加，且呈年輕化趨勢(shì)，已成為心血管疾病中最常見(jiàn)且危害性最大的疾病之一，嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量。冠心病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能是多種危險(xiǎn)因素綜合作用的結(jié)果。既往臨床診斷冠心病主要采用冠狀動(dòng)脈造影、心電圖等方法，其中冠狀動(dòng)脈造影被認(rèn)為是診斷冠心病的金標(biāo)準(zhǔn)，但其作為一種有創(chuàng)性檢測(cè)方法可能會(huì)發(fā)生造影劑過(guò)敏等多種不良反應(yīng)而具有一定的局限性[1]。隨著分子生物學(xué)研究的不斷深入，研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)發(fā)生冠心病時(shí)，多種血清分子水平表達(dá)異常[2-3]。分泌型卷曲蛋白5(SFRP-5)為一種脂肪因子，有研究發(fā)現(xiàn)，SFRP-5能夠調(diào)節(jié)機(jī)體糖脂代謝及炎癥反應(yīng)進(jìn)而調(diào)控冠心病發(fā)病[4]。妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)為一種鋅結(jié)合金屬螯合蛋白酶，能夠通過(guò)與胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)相互作用從而參與疾病的發(fā)生[5]。心外膜脂肪組織被認(rèn)為是冠心病發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，但關(guān)于心外膜脂肪厚度與血清SFRP-5、PAPP-A的關(guān)系尚不明確。本研究主要對(duì)血清SFRP-5、PAPP-A與冠心病患者心臟外膜脂肪厚度的相關(guān)關(guān)系進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2020年12月在陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院治療的163例冠心病患者作為研究組。根據(jù)患者臨床分型的不同分為穩(wěn)定組(43例)、不穩(wěn)定組(82例)及心肌梗死組(38例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的《冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)》，且行冠狀動(dòng)脈造影確診[6]；(2)穩(wěn)定性心絞痛患者均符合關(guān)于慢性心絞痛的診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)[7]；(3)不穩(wěn)定性心絞痛患者均符合關(guān)于慢性心絞痛的診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)[8]；(4)急性心肌梗死患者均符合關(guān)于慢性心絞痛的診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)[9]；(5)病歷資料完整，且患者精神良好，依從性較高；(6)至少有一支冠狀動(dòng)脈發(fā)生病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)中途因故退出本研究者；(2)嚴(yán)重感染性疾病者；(3)妊娠期或哺乳期女性；(4)參與研究前2個(gè)月服用過(guò)炎癥抑制劑等藥物者；(5)心、肝、腎功能?chē)?yán)重不全者。另選取同時(shí)期在本院進(jìn)行體檢的50例健康受檢者作為對(duì)照組。研究組與對(duì)照組年齡、性別、體重指數(shù)、空腹血糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等臨床基本資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均對(duì)本研究知情，并同意參與，簽訂知情同意書(shū)。

表1 兩組臨床基本資料比較或n(%)]

1.2方法

1.2.1檢測(cè)方法 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清SFRP-5、PAPP-A水平。根據(jù)連接于固相載體上的抗體與酶標(biāo)抗體，分別與標(biāo)本中被檢測(cè)抗原分子上的2個(gè)抗原決定簇相結(jié)合形成免疫復(fù)合物，洗滌，分別加入被標(biāo)記的親和素及顯色劑，使用酶標(biāo)儀檢測(cè)470 nm處吸光度值。采用冠狀動(dòng)脈CT血管造影計(jì)算心臟外膜脂肪厚度。患者經(jīng)胸部CT平掃，采用-250～-30 HU窗寬值，分別檢測(cè)右心室游離壁的1/4、1/2、3/4處心臟外膜脂肪厚度，取平均值。由至少3名經(jīng)驗(yàn)豐富的影像學(xué)醫(yī)生進(jìn)行檢測(cè)，且醫(yī)生均不知患者相關(guān)資料。

1.2.2Gensini評(píng)分[10]冠狀動(dòng)脈狹窄程度：1分為狹窄程度1%～<25%，2分為狹窄程度25%～<50%，4分為狹窄程度50%～<75%，8分為狹窄程度75%～<90%，16分為狹窄程度90%～<100%，32分為病變處冠狀動(dòng)脈全閉。病變部位及積分：左主干病變(×5.0分)，左前降支或回旋支近段病變(×2.5分)，左前降支中段病變(×1.5分)，左前降支遠(yuǎn)段、左回旋支中、遠(yuǎn)段及右冠狀動(dòng)脈均病變(×1.0分)，小分支病變(×0.5分)。每處病變的積分為狹窄程度評(píng)分乘以病變部位評(píng)分，每位患者的積分為所有病變積分的總和。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清SFRP-5、PAPP-A水平、心臟外膜脂肪厚度及Gensini評(píng)分對(duì)比 與對(duì)照組對(duì)比，研究組患者血清SFRP-5水平明顯降低，血清PAPP-A水平、心臟外膜脂肪厚度及Gensini評(píng)分均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清SFRP-5、PAPP-A水平、心臟外膜脂肪厚度及Gensini評(píng)分對(duì)比

2.2不同病情嚴(yán)重程度患者血清SFRP-5、PAPP-A水平、心臟外膜脂肪厚度及Gensini評(píng)分對(duì)比 與穩(wěn)定組患者對(duì)比，不穩(wěn)定組及心肌梗死患者血清SFRP-5水平明顯降低，血清PAPP-A水平、心臟外膜脂肪厚度及Gensini評(píng)分均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與不穩(wěn)定組患者對(duì)比，心肌梗死組患者血清SFRP-5水平明顯降低，血清PAPP-A水平、心臟外膜脂肪厚度及Gensini評(píng)分均明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 不同病情嚴(yán)重程度患者血清SFRP-5、PAPP-A水平、心臟外膜脂肪厚度及Gensini評(píng)分對(duì)比

2.3血清SFRP-5、PAPP-A、心臟外膜脂肪厚度、Gensini評(píng)分間的關(guān)系 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清SFRP-5水平與冠心病患者心臟外膜脂肪厚度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.651，P<0.05)，與Gensini評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.545，P<0.05)；血清PAPP-A水平與冠心病患者心臟外膜脂肪厚度呈正相關(guān)(r=0.626，P<0.05)，與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.432，P<0.05)；心臟外膜脂肪厚度與Gensini評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.453，P<0.05)。

3 討 論

冠心病是由脂質(zhì)代謝異常引起的心血管疾病。脂質(zhì)代謝異常使血液中的脂質(zhì)沉積在原本光滑的動(dòng)脈內(nèi)膜上，白色斑塊逐漸積聚在動(dòng)脈內(nèi)膜上，導(dǎo)致動(dòng)脈腔狹窄，阻斷血流，導(dǎo)致冠心病的發(fā)生。該病具有發(fā)病率、病死率高等特點(diǎn)[11]，患者發(fā)病時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)心功能的影響越大，有些患者甚至出現(xiàn)急性心肌梗死和心源性猝死等嚴(yán)重疾病。冠心病的早期診斷可能直接影響患者的治療效果。

近年來(lái)，許多冠心病診斷方法如心臟應(yīng)激、功能障礙和心肌細(xì)胞損傷標(biāo)志物，逐漸引起人們的重視并應(yīng)用于臨床。冠心病臨床診斷的生物標(biāo)志物包括心肌細(xì)胞損傷標(biāo)志物、炎癥標(biāo)志物、易損斑塊標(biāo)志物、血小板活化標(biāo)志物和氧化應(yīng)激標(biāo)志物。據(jù)報(bào)道，冠心病的發(fā)生、發(fā)展與人類(lèi)血管內(nèi)皮損傷、炎癥反應(yīng)、高脂血癥等因素密切相關(guān)[12]。SFRP-5是一種新型脂肪因子，主要由白色脂肪細(xì)胞分泌。有研究證實(shí)，Wnt信號(hào)通路在冠心病的發(fā)生、發(fā)展中均扮演著重要角色，而SFRP-5可與Wnt競(jìng)爭(zhēng)性相結(jié)合，抑制JNK的活化及相關(guān)炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)[13]。一項(xiàng)動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，給予SFRP-5基因缺乏小鼠高脂肪飲食，其磷酸化JNK水平明顯升高，機(jī)體炎癥因子水平明顯升高，炎癥相關(guān)因子可與其受體相結(jié)合，進(jìn)而激活相應(yīng)激酶，進(jìn)而干擾胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[14]。SFRP-5可能通過(guò)抑制Wnt信號(hào)通路，調(diào)節(jié)炎癥因子，進(jìn)而調(diào)控炎癥反應(yīng)及胰島素抵抗的發(fā)生。PPAP-A為一種球蛋白，當(dāng)發(fā)生冠心病時(shí)，平滑肌細(xì)胞分泌PAPP-A，大量PAPP-A進(jìn)入血液中，分泌釋放IGF-1，與相應(yīng)受體結(jié)合，進(jìn)而影響平滑肌細(xì)胞的增殖、分化[15]。據(jù)報(bào)道，使用促炎癥因子刺激平滑肌細(xì)胞，可使PAPP-A表達(dá)水平明顯升高，而抑制炎癥因子表達(dá)后，PAPP-A表達(dá)水平則有所降低，提示PAPP-A水平與炎癥因子明顯相關(guān)[16]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清SFRP-5水平明顯降低，血清PAPP-A水平明顯升高，且隨著患者病情加重，血清SFRP-5水平明顯降低，血清PAPP-A水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這提示血清SFRP-5、PAPP-A均可作為反映冠心病病變嚴(yán)重程度的重要因子，SFRP-5、PAPP-A水平可能是影響心血管事件及冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的重要因素。

心臟外膜脂肪組織主要位于心臟及冠狀動(dòng)脈表面，與心肌組織及冠狀動(dòng)脈間具有重要關(guān)系。有研究表明，冠心病患者心肌外膜脂肪厚度明顯高于正常受檢者[17]，這與本研究結(jié)果相同。此外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心臟外膜脂肪厚度與血清SFRP-5、PAPP-A水平具有明顯關(guān)系。Gensini評(píng)分作為反應(yīng)冠狀動(dòng)脈病變程度的指標(biāo)，評(píng)分越高，說(shuō)明冠狀動(dòng)脈病變程度越高[18]。本研究結(jié)果還顯示，Gensini評(píng)分與心臟外膜脂肪厚度、血清SFRP-5、PAPP-A水平均具有相關(guān)性。血清SFRP-5、PAPP-A及心臟外膜脂肪厚度均可作為反映冠心病冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。

綜上所述，冠心病患者血清SFRP-5水平明顯降低，血清PAPP-A水平明顯升高，兩指標(biāo)均與患者心臟外膜脂肪厚度之間存在密切關(guān)系，可用于冠心病冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)，為臨床治療冠心病患者提供依據(jù)。