沈偉，茍小軍，白換換

(上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,上海 201999)

0 引言

本品為蕓香科植物佛手的干燥果實(shí)，又稱佛手柑、手柑，是傳統(tǒng)的藥食兩用植物。佛手于浙江（金佛手）、福建（閩佛手）、廣東和廣西（廣佛手）、四川（川佛手）和云南（云佛手）等地廣為栽培。于《中國藥典》、《本草拾遺》、《本草圖經(jīng)》等典籍均有記載，具有疏肝理氣，和胃止痛，燥濕化痰的功效,用于治療脾胃氣滯導(dǎo)致的脘腹痛，濕痰咳嗽等癥的治療[1-4]。佛手化學(xué)成分包括黃酮、香豆素、揮發(fā)油及多糖[5]等，具有抗癌[6-8]、抗氧化抗菌[9,10]、抗抑郁[11]、降血糖和血脂[12-14]等多種藥理活性。

1 佛手的化學(xué)成分

佛手有多種化學(xué)成分，包括黃酮類、揮發(fā)油、多糖類和香豆素類等化學(xué)成分，具體見表1。

表1 佛手中常見化合物信息表

2 佛手的藥理作用

佛手通過不同的化合物特征發(fā)揮相應(yīng)的藥理活性。佛手常被用于治療抑郁、焦慮、失眠、高血糖、高血壓等疾病。

2.1 抗腫瘤

研究指出，佛手揮發(fā)油可能是通過抑制VEGF/VEGFR信號(hào)通路的傳導(dǎo)，對(duì)抗腫瘤血管生成，從而具有體外抗神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87活性[32]，通過下調(diào)Bcl-2/Bax蛋白的表達(dá)，誘導(dǎo)U 87細(xì)胞凋亡[33]，佛手揮發(fā)油還可使人乳腺癌細(xì)胞（MDA-MB-435）的增殖受到阻抑[34]。佛手多糖對(duì)小鼠移植性肝腫瘤HAC22可發(fā)揮積極作用。佛手柑內(nèi)酯通過調(diào)節(jié)BCL2、BAX并抑制STAT3磷酸化，使鼻咽癌細(xì)胞CNE-2和HONE-1的線粒體功能被破壞從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[35]。佛手柑內(nèi)酯抑制肺癌細(xì)胞（Calu-3和NCI-H 292）分泌sIL-2R（可溶性白細(xì)胞介素2受體），從而發(fā)揮抗腫瘤作用[36]。該類成分還可通過PI3K/Akt信號(hào)通路誘導(dǎo)人肝癌細(xì)胞Hep G2和Hep3B凋亡[37]，還可以與順鉑聯(lián)用，通過抑制p 62/NF-κB信號(hào)軸增強(qiáng)順鉑對(duì)肝癌細(xì)胞Hep G2和Bel-7402的凋亡[38]。佛手提取物可以抑制肝癌細(xì)胞（Hep G2）的生長與增殖，其機(jī)制可能是由于線粒體凋亡誘導(dǎo)了細(xì)胞凋亡[39]。

2.2 抗氧化抗菌

佛手抗氧化作用主要是由黃酮、多糖及揮發(fā)油等成分發(fā)揮的。其中，佛手總黃酮及多糖對(duì)OH自由基及O2-自由基均有顯著清除作用[40,41]。佛手揮發(fā)油除了對(duì)O2-自由基均有清除作用外[42]，還可通過改變金黃色葡萄球菌等細(xì)菌的細(xì)胞膜通透性來影響細(xì)菌的生長[43]。付麗[44]等的研究表明，佛手提取液對(duì)革蘭陽性菌的抗菌作用優(yōu)于其陰性。

2.3 抗抑郁

佛手可通過調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)、阻抑下丘腦-垂體-腎上腺軸亢進(jìn)、促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)、抗氧化應(yīng)激、抗炎等發(fā)揮抗抑郁作用[45]。佛手揮發(fā)油可能是通過調(diào)節(jié)血清CORT和海馬組織BDNF的表達(dá)發(fā)揮抗抑郁作用[46]。徐麗珊[47]等研究指出，佛手醇提液具有增智作用，并提高小鼠腦內(nèi)去甲腎上腺素等水平。

2.4 其他

佛手還具有降血糖、降血脂和殺蟲抗螨等藥理活性。楊玉潔[5]等在研究中指出，佛手多糖可能是通過上調(diào)PI3K-AKT、GLUT-4（葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體-4）、AKT和P-AKT蛋白的表達(dá)，緩解細(xì)胞的胰島素抵抗，恢復(fù)細(xì)胞正常代謝。促進(jìn)細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，改善細(xì)胞的脂代謝，降低TNF-α（腫瘤壞死因子-α）的分泌量，從而發(fā)揮體外降血糖活性。佛手可通過雌激素受體介導(dǎo)PI3K/Akt通路的活化來改善胰島素抵抗力[48]。佛手提取物可通過激活TGR5（G蛋白偶聯(lián)受體5）通路來刺激胰高血糖素樣肽1的分泌，從而改善血糖代謝，對(duì)肥胖大鼠起到減肥效果[49]。佛手精油對(duì)秀麗隱桿線蟲具有較好的殺滅作用[50]。其揮發(fā)油可誘導(dǎo)朱砂葉螨產(chǎn)生致死毒性[51]。

3 佛手的臨床應(yīng)用

佛手的藥對(duì)及復(fù)方的臨床應(yīng)用多用于治療抑郁、失眠、胃病、肝病及月經(jīng)失調(diào)等疾病。

3.1 藥對(duì)應(yīng)用

佛手-香櫞組成藥對(duì)治療肝郁氣滯型郁證有顯著的療效，是治療抑郁癥的經(jīng)典藥對(duì)[52]。魏緒華[53]在研究中指出，佛手-肉蓯蓉所組成的藥對(duì)在治療心情沉重、沮喪、興趣下降、缺乏信心、精神不振、四肢倦怠、夢多惡夢和頭沉不清等惡劣心境的病癥時(shí)療效顯著。

3.2 復(fù)方應(yīng)用

常用的佛手復(fù)方包括佛手養(yǎng)心湯、佛手寧神方、佛手通痹湯、佛手定痛湯、佛手郁金湯及佛手平胃丸等。

李冰[54]在對(duì)佛手養(yǎng)心湯治療老年失眠癥的臨床觀察中指出，服用佛手養(yǎng)心湯可緩解老年失眠癥患者癥狀，提升睡眠質(zhì)量。該湯劑還可治療中年人失眠，且有效率為60.00%[55]。加味佛手養(yǎng)心湯在治療焦慮時(shí)效果顯著，不良反應(yīng)低[56]。該湯劑還可用于治療心腎不交型失眠，臨床效果良好[57]。韓艷[58]等觀察發(fā)現(xiàn)，加味佛手養(yǎng)心湯治療心肌炎療效良好。佛手寧神方也用于治療失眠[59]。程謙謙[60]等臨床運(yùn)用佛手通痹湯加減治療多發(fā)性神經(jīng)病。杜改煥[61]等以活血化瘀為主的佛手定痛湯用于治療頭痛。佛手金貼外敷與佛手金貼外敷聯(lián)合奧施康定口服治療癌性疼痛的臨床療效顯著[62,63]。梁學(xué)艷[64]等自擬的佛手郁金湯對(duì)肝胃不和型膽汁反流性胃炎的治療效果顯著，并且復(fù)發(fā)指數(shù)低。王杰[65]指出，佛手平胃丸聯(lián)合西藥治療慢性胃炎臨床效果顯著。白仁佛手丸治療功能性消化不良具明顯優(yōu)越性，且無不良反應(yīng)[66]。林紅[67]等在臨床應(yīng)用全蝎佛手散治療子宮內(nèi)膜異位癥的總有效率達(dá)87.5%。佟力[68]觀察發(fā)現(xiàn)，佛手散加味治療原發(fā)性痛經(jīng)療效確切。王旭峰[69]等在臨床應(yīng)用佛手平乳湯治療乳腺增生癥的總有效率70.0%。佛手加味散能增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，改善肝功能，治療早期肝硬化發(fā)揮一定作用[70]。孫明霞[71]等自擬的芪苓佛手湯對(duì)于肝郁脾虛型水腫的治療有效且優(yōu)于螺內(nèi)酯。少林佛手昆布膠囊可對(duì)以瘀血為主要病理改變的肝癌等腫瘤產(chǎn)生消散回縮、緩解癥狀的效果[72]。

3.3 其他

佛手經(jīng)加工后還可作為精油和茶來使用。其中，佛手精油具有明顯的抗菌、抗炎作用，能治療曬傷、牛皮癬和粉刺等，還起抗抑郁、舒緩情緒的作用[73]。胡慧艷[74]等發(fā)現(xiàn)，嗅聞佛手柑精油可以對(duì)阿爾茲海默癥模型小鼠發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。彭佳堃[75]等指出，永春佛手茶提取物對(duì)急性潰瘍性結(jié)腸炎有改善作用，可能是由于其多酚類物質(zhì)。黃有霖[76]等發(fā)現(xiàn)，長期飲用佛手茶有益于人體健康，有良好的保健功效。

4 結(jié)語與展望

本文從佛手化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行綜述。其臨床適用范圍較寬，使用佛手-香櫞和佛手-肉蓯蓉等藥對(duì)及佛手養(yǎng)心湯、佛手寧神方、佛手通痹湯、佛手定痛湯、佛手郁金湯和佛手平胃丸等佛手復(fù)方用于抑郁、消化系統(tǒng)、婦科等疾病治療。佛手的藥理活性作用機(jī)制以及毒理學(xué)等還有待進(jìn)一步探索，后期可以拓寬研究思維，從分子生物學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等方面，進(jìn)一步挖掘佛手有效化學(xué)活性成分的作用靶點(diǎn)和藥理機(jī)制，從而更好地指導(dǎo)臨床用藥。