林彩戰(zhàn),林秋璇,方 寧,鄉(xiāng)卓宏

(廣東省陽江市陽東區(qū)人民醫(yī)院,廣東 陽江 529999)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA)屬支氣管哮喘變異類型,咳嗽為其主要癥狀,常在運(yùn)動(dòng)、氣候變化時(shí)加重。現(xiàn)階段臨床針對(duì)CVA的治療尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),一般常采用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療,但此類藥物存在一定的不良反應(yīng),且長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性,整體治療效果并不理想。中醫(yī)根據(jù)CVA的臨床癥狀將其歸于“咳嗽”范疇,且以風(fēng)寒襲肺型常見,治療以祛散風(fēng)寒、潤(rùn)肺止咳為原則。?醫(yī)學(xué)心悟?中所載的止嗽散具有辛溫解表、宣肺疏風(fēng)之功,在外感咳嗽的治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。鑒于此,本研究主要探討止嗽散加減聯(lián)合孟魯司特鈉對(duì)CVA患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及肺功能的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1月至2021年2月陽江市陽東區(qū)人民醫(yī)院收治的88例CVA患者,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組44例。對(duì)照組男24例,女20例;年齡20～48歲,平均(35.81±3.84)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI):19～29 kg/m2,平均(22.95±1.21)kg/m2;文化程度:初中及以下19例,高中或中專16例,大專及以上9例;病程1～8個(gè)月,平均(3.98±0.84)個(gè)月。觀察組男25例,女19例;年齡21～49歲,平均(33.84±3.98)歲;BMI:19～28 kg/m2,平均(22.87±1.18)kg/m2;文化程度:初中及以下22例,高中或中專15例,大專及以上7例;病程2～9個(gè)月,平均(3.95±0.86)個(gè)月。兩組患者一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(審批號(hào):KYGFTYIY-2017-10)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):咳嗽持續(xù)時(shí)間＞4周,以干咳為主,不伴喘息,凌晨或夜間發(fā)作或加重;抗哮喘藥物治療有效,長(zhǎng)時(shí)間使用抗生素治療無效;支氣管激發(fā)試驗(yàn)為陽性[1]。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):辨證為風(fēng)寒襲肺,癥見咳嗽聲重,咯痰稀薄色白,惡寒,或有發(fā)熱;舌苔薄白,脈浮緊[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡≥18歲;臨床病歷資料完整;患者語言、認(rèn)知功能正常,依從性好且能堅(jiān)持用藥;患者知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 伴慢性阻塞性肺疾病、肺結(jié)核等疾病者;妊娠期或哺乳期者;對(duì)本研究使用藥物過敏者;支氣管畸形者;合并嚴(yán)重感染性疾病者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予孟魯司特鈉片(Merck Sharp&Dohme B.V,國藥準(zhǔn)字 H20181187,10 mg/片)口服,每次10 mg,睡前服用1次。連續(xù)治療14 d。

2.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用止嗽散加減治療。藥物組成:旋覆花10 g(包煎),麥冬、百部、白芍各20 g,荊芥、麻黃、陳皮、炒苦杏仁(后下)、僵蠶、紫蘇葉、法半夏各8 g,白前、紫菀、前胡各15 g,桔梗、甘草片各6 g。咳嗽甚者,加蜜枇杷葉8 g;惡寒甚者,紫蘇葉加至15 g,麻黃子10 g;咽痛甚者,加板藍(lán)根15 g,知母8 g。每日1劑,水煎,分早晚溫服。連續(xù)治療14 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①臨床療效。痊愈:臨床癥狀全部消失;顯效:臨床癥狀明顯減輕,咳嗽發(fā)作次數(shù)減少＞2/3;有效:臨床癥狀有所減輕,咳嗽發(fā)作次數(shù)減少1/3～2/3;無效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。痊愈＋顯效＋有效＝總有效。②咳嗽癥狀評(píng)分。分別對(duì)患者日間和夜間咳嗽情況進(jìn)行評(píng)估,其中日間咳嗽依據(jù)無、咳嗽≤2次、咳嗽＞2次且輕度影響日常活動(dòng)、全天咳嗽頻繁且影響日常活動(dòng)分別計(jì)0、1、2、3分;夜間咳嗽依據(jù)無、清晨或睡前咳嗽、因咳嗽而驚醒、咳嗽劇烈且影響睡眠分別計(jì)0、1、2、3分。③外周血嗜酸性粒細(xì)胞(Eos)計(jì)數(shù)。于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血2 m L,采用Sysmex XE-2100血液細(xì)胞分析儀(深圳市盛信康科技有限公司)檢測(cè)Eos計(jì)數(shù)。④肺功能指標(biāo)。采用Micro Lab肺功能儀(英國邁科醫(yī)療公司)于治療前后檢測(cè)第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC。⑤不良反應(yīng)。如胃腸反應(yīng)、皮疹等。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組咳嗽變異性哮喘患者臨床療效比較[例(%)]

(2)咳嗽癥狀評(píng)分比較 兩組患者治療前咳嗽癥狀評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者治療后咳嗽癥狀評(píng)分均低于治療前(P＜0.05),且觀察組均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較(分,±s)

表2 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

夜間咳嗽評(píng)分治療前 治療后觀察組 44 2.18±0.26 0.65±0.17△▲ 2.22±0.30 0.59±0.11△▲對(duì)照組 44 2.15±0.24 1.02±0.19△ 2.19±0.28 0.97±0.14△組別 例數(shù)日間咳嗽評(píng)分治療前 治療后

(3)Eos計(jì)數(shù)比較 兩組患者治療前Eos計(jì)數(shù)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者治療后Eos計(jì)數(shù)均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(×106/L,±s)

表3 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(×106/L,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前計(jì)數(shù) 治療后計(jì)數(shù)觀察組 44 591.22±98.14 187.63±30.41△▲對(duì)照組 44 590.78±97.45 233.42±32.38△

(4)肺功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前FVC、FEV1、FEV1/FVC比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組患者治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于治療前(P＜0.05),且觀察組高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后肺功能指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

第1秒用力呼氣量(L)治療前 治療后觀察組 44 2.52±0.31 3.15±0.44△▲ 51.67±5.21 73.14±11.03△▲ 1.09±0.19 1.81±0.33△▲對(duì)照組 44 2.48±0.29 2.71±0.41△ 51.44±5.15 56.50±11.74△ 1.07±0.21 1.47±0.29△組別 例數(shù)用力肺活量(L)治療前 治療后第1秒用力呼氣量/用力肺活量治療前 治療后

(5)不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 所有患者均順利完成治療,治療期間未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

4 討論

CVA病程較長(zhǎng),病情易反復(fù)發(fā)作,若治療不當(dāng)或不及時(shí),可引起氣道不可逆狹窄、氣道重塑、肺水腫等,嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸衰竭、阻塞性通氣功能障礙等,危及患者生命[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,CVA與肥大細(xì)胞、Eos、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等參與的氣道慢性炎癥有關(guān)[4]。其中Eos在氣道活化、浸潤(rùn)、聚集中扮演著重要角色,CVA發(fā)作時(shí)會(huì)釋放大量Eos,在內(nèi)皮信號(hào)調(diào)節(jié)因子驅(qū)動(dòng)下于氣道周圍聚集、活化,并釋放嗜酸細(xì)胞神經(jīng)毒素(EDN),加重氣道炎性反應(yīng),引起氣道痙攣,引發(fā)CVA癥狀。孟魯司特鈉是西醫(yī)治療CVA的常用藥物,能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體,改善氣道炎癥,控制CVA癥狀,但仍然無法達(dá)到令人滿意的治療效果[5]。

中醫(yī)對(duì)CVA有較深入的認(rèn)識(shí),早在?黃帝內(nèi)經(jīng)?中就有相關(guān)記載,認(rèn)為該病多因外感風(fēng)邪所致,久之耗傷營(yíng)陰,循經(jīng)上犯,灼傷肺絡(luò),發(fā)為CVA,病機(jī)為風(fēng)寒襲肺,故治療CVA應(yīng)施以祛散風(fēng)寒、潤(rùn)肺止咳之法。本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床總有效率及FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均較對(duì)照組高,Eos計(jì)數(shù)及日間、夜間咳嗽評(píng)分均較對(duì)照組低,所有患者均順利完成治療,治療期間未見明顯不良反應(yīng),表明在CVA患者中應(yīng)用止嗽散加減聯(lián)合孟魯司特鈉治療安全可靠,可減輕咳嗽癥狀,降低Eos計(jì)數(shù),改善肺功能。謝梅等[6]研究顯示,止咳丸聯(lián)合孟魯司特鈉治療可明顯減輕CVA患者咳嗽癥狀,改善肺功能。止嗽散加減方中,百部止咳化痰,麥冬養(yǎng)胃生津、清心潤(rùn)肺,白芍健脾和胃、養(yǎng)血補(bǔ)血,苦杏仁、白前止咳平喘,紫菀潤(rùn)肺止咳,前胡祛風(fēng)散熱、降氣化痰,旋覆花降氣化痰,荊芥發(fā)汗解表,麻黃宣肺平喘、發(fā)汗解表,陳皮、半夏燥濕化痰、理氣健脾,僵蠶祛風(fēng)止痛、息風(fēng)止痙、化痰散結(jié),紫蘇葉散寒解表,桔梗止咳化痰,甘草調(diào)和諸藥。上述藥物共用,可起到潤(rùn)肺止咳、祛散風(fēng)寒之效?，F(xiàn)代藥理研究顯示,紫菀中的紫菀酮具有抗炎作用[7];百部具有抗病毒、鎮(zhèn)痛等作用,能松弛支氣管平滑肌,抑制咳嗽發(fā)生[8];苦杏仁中的苦杏仁苷在體內(nèi)分解后可產(chǎn)生少量氫氰酸,具有抑制咳嗽、平喘的作用[9];止咳散方中主要藥物具有鎮(zhèn)咳、抗炎、祛痰、平喘等作用[10]。在常規(guī)西藥治療CVA的基礎(chǔ)上,施以祛散風(fēng)寒、潤(rùn)肺止咳之法,可從根本上解除引發(fā)哮喘的病因,改善患者咳嗽癥狀及肺功能,體現(xiàn)中醫(yī)審證求因、審因論治的特點(diǎn)。本研究納入樣本量較小,結(jié)果可能存在一定偏倚,且納入患者均為本院患者,存在地域局限性,今后應(yīng)擴(kuò)大病例采集范圍及數(shù)量,進(jìn)行更深入的研究。

綜上所述,給予CVA患者止嗽散加減聯(lián)合孟魯司特鈉治療效果較佳,可減輕咳嗽癥狀,降低Eos計(jì)數(shù),改善肺功能,安全可靠,是一種理想的治療方案。