張倩，李亞

（西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科，陜西 西安 710077）

0 引言

糖尿?。―M）是全世界目前所關(guān)注的公共衛(wèi)生問題，隨著經(jīng)濟(jì)水平的提高其患病率也在逐年升高。我國是世界范圍內(nèi)的糖尿病大國，其中以2型糖尿病為主，占到DM總?cè)巳旱?5%[1]。而甲狀腺疾病是僅次于DM的內(nèi)分泌代謝性疾病，兩者之間存在緊密的聯(lián)系。國外有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，成人糖尿病患者甲狀腺疾病的患病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于健康人群，可達(dá)到其2～3 倍[2]。目前DM合并甲狀腺疾病（包括甲狀腺功能異常、形態(tài)異常、自身抗體異常）的機(jī)制尚無明確定論，仍需進(jìn)一步研究。本文研究2型糖尿病患者的體重指數(shù)（BMI ）對甲狀腺結(jié)節(jié)及其功能的影響。

1 對象與方法

1.1 對象

隨機(jī)選取2021年06月至2021年09月，于西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者共328例，依據(jù)納排標(biāo)準(zhǔn)最終入組159例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）年齡18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1型糖尿病、特殊類型糖尿??；（2）既往有甲狀腺相關(guān)疾病史、甲狀腺家族史；（3）合并嚴(yán)重肝腎功能異常、惡性腫瘤。

1.2 方法

參考《中國成人超重和肥胖控制指南》，根據(jù) BMI 將患者分為正常體重（BMI18.5-23.9kg/m2）、超重組（BMI 24.0-27.9kg/m2）、肥胖（BMI≥28kg/m2）。收集所有入組患者的一般資料、生化資料、甲狀腺超聲等資料。將以上收集數(shù)據(jù)用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，觀察三組患者甲狀腺結(jié)節(jié)患病率及甲狀腺功能的差異情況。

1.3 收集資料

一般資料包括年齡、性別、體重、身高、BMI、糖尿病病程；詳細(xì)記錄年齡、性別、病程，采用標(biāo)準(zhǔn)法測量身高、體重，計(jì)算BMI，BMI（kg/m2）=體重/身高2。生化資料包括糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺激素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）；三組患者均需禁食8小時以上，次日晨起分別用促凝管和抗凝管采集空腹靜脈血5 mL和8 mL，現(xiàn)場分離血清并進(jìn)行常規(guī)生化檢測；預(yù)留全血72 h內(nèi)統(tǒng)一檢測HbAlc和FINS。采用AU2700型全自動生化分析儀測定FPG和FINS，采用VARANT IITTURBO型HbA1c測定儀測定HbA1c，采用穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算HOMA-IR: HOMA-IR=FPG×FINS /22.5，TSH、FT4、FT3采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行檢測。甲狀腺超聲檢查由本院超聲科指定醫(yī)師使用型號為 IE-33 的飛利浦彩超儀進(jìn)行臨床診斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)由專人錄入Epidada3.1，整理后用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用（）表示，計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比（%）表示。計(jì)量資料三組間比較使用方差分析，三組數(shù)據(jù)分別兩兩比較使用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料三組間比較使用χ2檢驗(yàn)，兩兩比較采用校正α水準(zhǔn)法。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較

三組患者在性別構(gòu)成、年齡、身高、病程方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；三組患者體重差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其中肥胖組體重高于超重組，超重組體重高于正常體重組（P<0.05）。

2.2 三組臨床生化資料比較

三組患者FPG、HbA1c、FT3水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；FINS方面肥胖組高于正常體重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；HOMA-IR肥胖組高于正常體重組和超重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P<0.05），而超重組HOMA-IR高于正常體重組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；TSH方面肥胖組高于正常體重組和超重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），超重組TSH高于正常體重組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；FT4方面肥胖組和超重組均小于正常體重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，（P<0.05），而肥胖組FT4小于超重組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 三組甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率比較

三組患者甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率方面肥胖組高于正常體重組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而肥胖組與超重，超重組與正常體重組甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

表1 三組間一般資料比較[/n（%）]

表1 三組間一般資料比較[/n（%）]

組別 例數(shù)（人） 性別（男/女） 年齡（歲） 身高（cm） 體重（Kg） 病程（年）正常體重組 70 39/31 56.93±12.91 166.73±8.07 60.94±8.38 7.39±6.70超重組 65 31/34 57.20±12.64 166.15±8.21 71.19±8.65 6.73±5.79肥胖組 24 10/14 52.13±10.65 167.79±7.64 88.81±11.39 5.98±4.90 F/χ2 - 1.713 1.598 0.366 88.207 0.524 P-0.425 0.206 0.694 0.000 0.593

表2 三組間臨床生化資料比較（ ）

表2 三組間臨床生化資料比較（ ）

組別 例數(shù)（人） FPG（mmol/L） FINS（mU/L） HOMA-IR HbA1c（%）正常體重組 70 7.40±2.12 8.91±6.42 2.85±1.93 9.64±2.87超重組 65 7.55±2.22 14.01±22.45 4.73±8.10 8.99±2.74肥胖組 24 7.59±2.40 19.60±22.60a 8.31±14.85ab 8.30±2.11 F-0.100 3.763 4.427 2.427 P-0.905 0.025 0.013 0.092

續(xù)表2

表3 三組間甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率比較(n,%)

3 討論

T2DM合并甲狀腺疾病已引起業(yè)內(nèi)廣大學(xué)者的高度關(guān)注，其確切機(jī)制尚未完全明確。目前，國內(nèi)外已有學(xué)者對糖尿病與甲狀腺體積[4-5]及甲狀腺功能[6-8]的相關(guān)性進(jìn)行了深入探究。國外有研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者合并甲狀腺功能異常的患病率可達(dá)到12.5%～51.6%[9]，而在甲狀腺功能異常患者中，亞臨床甲減的發(fā)病率居于首位[10]。國內(nèi)有研究發(fā)現(xiàn)高齡、女性、肥胖、HbA1c、血清高胰島素水平均是T2DM并發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)的高危因素[11]。而肥胖既是T2DM又是甲狀腺疾病的危險因素，因此肥胖與T2DM合并甲狀腺疾病有著密切的聯(lián)系。國內(nèi)有學(xué)者對214例T2DM患者進(jìn)行相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)肥胖T2DM患者的T3水平較正常體重組T2DM患者明顯降低，而TSH水平明顯升高，研究提示肥胖T2DM患者甲減發(fā)生率明顯升高[12]。國外有學(xué)者對超重或肥胖人群行橫斷面研究后發(fā)現(xiàn)，BMI與TSH呈正相關(guān)，與FT4呈負(fù)相關(guān)[13]。李坤等[14]將T2DM患者依據(jù)是否存在甲狀腺結(jié)節(jié)進(jìn)行分組，結(jié)果示甲狀腺結(jié)節(jié)組患者的BMI高于無甲狀腺結(jié)節(jié)組（P<0.05），而且發(fā)現(xiàn)甲狀腺結(jié)節(jié)患病率與BMI之間存在正相關(guān)關(guān)系。本文在控制年齡、性別、血糖、HbA1c等因素不變的情況下，研究了體重指數(shù)對T2DM患者對甲狀腺結(jié)節(jié)及其功能的影響。結(jié)果表明，肥胖T2DM患者甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率高于正常體重T2DM患者（P<0.05）；肥胖組TSH水平高于正常體重組和超重組，（P<0.05）；肥胖組和超重組FT4水平均小于正常體重組P<0.05）。本文與以上國內(nèi)外相關(guān)研究有相似的結(jié)果。2型糖尿病患者的體重指數(shù)對甲狀腺結(jié)節(jié)及功能的影響可能與以下因素有關(guān)；肥胖患者體內(nèi)存在大量的脂肪細(xì)胞，脂肪細(xì)胞會促使機(jī)體產(chǎn)生低度慢性炎癥[15]，而長期的慢性炎癥狀態(tài)可導(dǎo)致各種炎癥因子的產(chǎn)生，炎癥因子可擴(kuò)張甲狀腺的局部血管，增加甲狀腺管壁的通透性，增加組織液的滲出，進(jìn)一步導(dǎo)致甲狀腺局部形態(tài)學(xué)發(fā)生改變[16]。有研究表明由白色脂肪細(xì)胞分泌的瘦素參與促甲狀腺激素釋放激素（TRH）基因的表達(dá)[17]，繼而通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸增加TSH 的分泌[18-19]。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)高水平的TSH 可增加甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生，這可能是因?yàn)門SH 可以提高甲狀腺細(xì)胞對胰島素及胰島素樣生長因子的反應(yīng)性有關(guān)[20]。

綜上所述，糖尿病合并甲狀腺疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)增長趨勢，兩者相互作用可加重機(jī)體的損害，其機(jī)制尚未明確，體重指數(shù)作為其影響因素之一，可增加T2DM患者甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率及甲狀腺給你的異常；因此要加強(qiáng)對T2DM患者進(jìn)行甲狀腺相關(guān)疾病的篩查，尤其是肥胖的T2DM患者，應(yīng)給予高度重視。