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基于L8(27)改進高級醫(yī)學統(tǒng)計一例

2022-12-13 07:57:12俞鐘行
上海質量 2022年9期
關鍵詞:極差避孕藥回歸方程

◆俞鐘行/文

2×2×2列聯(lián)表在醫(yī)學、社會學領域應用頗廣,正交表L8(27)在質量管理領域應用普遍。說起來,2×2×2列聯(lián)表和正交表L8(27)都是處理3個因素2個水平8個數(shù),但它們之間似乎從未有過交集。在跨界研究趨勢的引導下,本文試用L8(27)來處理2×2×2列聯(lián)表的一個較為高端的醫(yī)學問題,發(fā)現(xiàn)其便利、直觀、高效、精準,是一條值得嘗試的路徑。

1 .原例

《醫(yī)學統(tǒng)計學(第四版)》[1]中采用病例對照研究,研究避孕藥與等位基因在靜脈血栓發(fā)生中的作用。該研究共調查324人,其中病例155人、對照169人,數(shù)據(jù)記錄在表1的2×2×2列聯(lián)表中,欲對避孕藥與基因的交互作用進行分析。2×2×2列聯(lián)表有3個維度,稱為行、列、層,在表1中以X、Y、Z表示。每個維度有2個水平,不失一般性,這里以1和-1表示。應用列聯(lián)表,往往是為了挖掘和展示數(shù)據(jù)中隱藏的關聯(lián),但有時還想對2×2×2列聯(lián)表中的數(shù)據(jù)建模,這就要應用高級統(tǒng)計方法——對數(shù)線性模型及SAS軟件了。

表1 基因與口服避孕藥對照研究頻數(shù)表

本例獲得的最優(yōu)模型為:μijk=exp(μ+λiX+λjY+λkZ+λikXZ+λjkYZ),比全模型少了二階交互項XYZ和一階交互項XY。

得到的理論頻數(shù)如表2中相應括弧內的數(shù)字所示。

表2 基因與口服避孕藥對照研究頻數(shù)表

2 .基于L8(27)的改進

現(xiàn)在把基因與口服避孕藥對照研究看作L8(27)正交試驗,具體分析步驟如下。

①把表1中的8個數(shù)據(jù)填到表3最右列W的8個空格中,把它們看作是8次試驗的結果;

②作極差分析,如X列、K(+1)行對應的174,是X列取1時對應的W列4個數(shù)的和,依次類推??梢杂肊xcel的內置函數(shù)sumif來作K(+1)和K(-1)的計算,非常方便。X的極差(R)=174-150=24,依次類推。于是得到所有因素及交互作用的極差從大到小的排序,極差越大、排序越靠前,表明此因素或交互作用越強??梢钥吹酱隧椦芯康年P注點——是否服避孕藥(X)與不同基因類型(Y)的交互作用大小(以極差的排序表示)是最小的。

③在Excel裝上“數(shù)據(jù)分析”模塊,用其中的“回歸”對表3的上9行、右8列作分析。因為作為“Y值輸入?yún)^(qū)域”的W列只有8個數(shù)據(jù),若把含因素的7列都放到“X值輸入?yún)^(qū)域”內,回歸會出錯。但是把極差最弱的那列XY刪去,再作回歸,就可以得到很好的結果。見圖1。

表3 基因與口服避孕藥對照研究L8(27)分析

此圖自上而下有3 個表。第一個表第1 行是復相關系數(shù)Multiple R=0.999975,標準誤差=0.707107,都很好。第二個表Significance F其實就是方程的p值=0.013295,殘差平方和/總計平方和=0.0005,都很小,說明回歸方程擬合得好。第三個表的Coefficients列給出了回歸方程的常數(shù)項、各因素及交互作用的系數(shù),并且從P-value一列看到,沒有超過0.10的,2/3的項在0.05以下。而且各因素、交互作用的極差排序與它的P-value排序是一致的,即極差越大則P-value越小。這給了我們啟示,在數(shù)據(jù)建模時若需要刪除項,就先刪極差排序在最后的,因為它在回歸方程里也是統(tǒng)計最不顯著的。這相當于用“后退法”作逐步回歸。建立數(shù)據(jù)模型-回歸方程如下。

W=40.5+3X-30.25Y-1.75Z+12.75XZ+9YZ-8.5XYZ。

④把表3中8次試驗X、Y和Z取的值代入上述回歸方程,可以得到擬合值。它們和實測值相比,都是增大或減小了0.25。然而在表2中,理論值(即擬合值)和實測值的差距都超過0.25,所以,該“簡單”方法比“高級”方法的結果要更好一點。

3 .關于“效應排序原則”的討論

原例所選的最優(yōu)模型中沒有二階交互項XYZ,好像很符合分析交互效應的“效應排序原則”[2]。它指出:(1)低階效應應比高階效應更重要;(2)同階效應的重要性應是相同的。但是,它同時指出:這個原則在因子效應的數(shù)目較大而不能全部進行估計時特別有效,這是一個經驗原則。本文討論的例子只有3個因子,用L8(27)進行分析時,對所有低階效應和高階效應都作了完備的分析。而且,在作L8(27)極差分析時,明顯地看到高階效應XYZ比低階效應XY、X和Z都強。同時,看到由于用基于L8(27)的方法時保留了XYZ項,所得的數(shù)學模型擬合得更好?!妒澜缂壻|量管理方法》一書中有個“摩托羅拉波焊24全析因設計”的例子[3],由于16次試驗可以估計所有的主效應和各階交互作用,因此看到有個三因子交互作用就比有的二因子交互作用強,可見這種情況并非罕見。

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