李興輝 饒武敏 黃海

慢性乙型病毒性肝炎簡稱慢性乙肝，目前伴隨著社會的不斷發(fā)展及人們飲食習慣的改變，乙型肝炎的發(fā)病率逐年升高，乙型肝炎病毒慢性感染是造成慢性乙型肝炎及相關肝細胞肝癌、肝硬化的關鍵因素[1]。慢性乙型肝炎的病理過程比較復雜，在肝細胞病變中起決定因素的是患者自身細胞的免疫反應[2]。如果慢性乙肝沒有得到及時診治，極易危害到患者生命安全。所以，盡早明確病情并進行相應的治療對于患者來說有著重要的意義。但是，早期的診療面臨一些困難，因為早期患者的肝臟功能相對正常，并且沒有太過明顯的病癥[3-4]。有研究認為血清P-選擇素（P-selectin）、細胞間黏附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）、白細胞介素17A（interleukin 17A，IL-17A）在乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）患者中的水平可能出現異常[5]。因此，本文研究血清P-selectin、ICAM-1、IL-17A 在慢性乙肝病毒感染患者中表達。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月-2020 年3 月在撫州市東鄉(xiāng)區(qū)人民醫(yī)院就診的132 例HBV 感染患者，其中75 例慢性乙肝患者為慢性乙肝組，57 例單純HBV 感染為非慢性乙肝組，選擇同一時間62 例體檢結果正常者作為正常對照組。納入標準：（1）慢性乙肝組符合文獻[6]《慢性乙型肝炎防治指南》中相關診斷標準；（2）未進行抗病毒及免疫調節(jié)治療。排除標準：（1）合并其他重要器官存在感染性疾?。唬?）存在酒精性、自身免疫性肝炎或脂肪肝；（3）精神障礙。按照病情嚴重程度將慢性乙肝組分成輕度（n=19）、中度（n=40）和重度（n=16）。輕度：谷丙轉氨酶為40～120 U/L，沒有黃疸。中度：谷丙轉氨酶為＞120 U/L 且≤400 U/L，輕度黃疸。重度：谷丙轉氨酶＞400 U/L，中重度黃疸。本研究所有患者均知情且同意，已經過本院倫理委員會的批準。

1.2 方法 血清P-selectin、ICAM-1 及IL-17A 檢測 清晨抽取所有入組人員的靜脈血3 mL，3 000 r/min轉速進行離心處理，10 min后，分離上清，在-80 ℃環(huán)境中保存。P-selectin、ICAM-1 及IL-17A 水平檢測采用酶聯免疫吸附試驗，實驗步驟嚴格按照說明書進行操作。分析P-selectin、ICAM-1 及IL-17A表達水平。

1.3 統(tǒng)計學處理 分析處理選擇SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件，計量資料用（）表示，多組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，多組間比較用F檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗；相關性分析則采用Pearson。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 三組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。慢性乙肝組輕度、中度、重度患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表1 三組一般資料比較

表2 不同嚴重程度慢性乙肝組一般資料比較

2.2 三組血清P-selectin、ICAM-1 及IL-17A 比較 慢性乙肝組和非慢性乙肝組P-selectin、IL-17A 水平均高于正常對照組，ICAM-1 水平均低于正常對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。慢性乙肝組P-selectin、IL-17A 水平均高于非慢性乙肝組，ICAM-1 水平低于非慢性乙肝組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 三組血清P-selectin、ICAM-1及IL-17A比較（）

表3 三組血清P-selectin、ICAM-1及IL-17A比較（）

*與正常對照組比較，P＜0.05；#與非慢性乙肝組比較，P＜0.05。

2.3 不同病情血清P-selectin、ICAM-1 及IL-17A表達水平的比較 中度、重度患者血清P-selectin、IL-17A 水平均高于輕度，ICAM-1 水平均低于輕度，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。重度患者血清P-selectin、IL-17A 水平均高于中度，ICAM-1 水平低于中度，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 不同病情血清P-selectin、ICAM-1及IL-17A表達水平的比較（）

表4 不同病情血清P-selectin、ICAM-1及IL-17A表達水平的比較（）

#與輕度比較，P＜0.05；*與中度比較，P＜0.05。

2.4 HBV 感染患者血清P-selectin、ICAM-1 及IL-17A 水平之間的相關性分析 P-selectin 與ICAM-1 呈負相關（r=-0.532，P=0.001）；P-selectin與IL-17A 呈正相關（r=0.493，P=0.001）；ICAM-1與IL-17A 呈負相關（r=-0.459，P=0.001），見圖1。

3 討論

慢性乙肝是傳染性較強的一種疾病，主要是因為乙型肝炎病毒侵入到人體內部而造成患者的肝臟出現損害，肝臟出現損傷是該病的主要癥狀[7]。目前對于慢性乙肝的發(fā)病機制尚未得到完全明確，有研究認為肝臟出現損傷的關鍵原因是宿主的免疫功能出現紊亂，而機體免疫系統(tǒng)活化產生的細胞因子又與乙型肝炎免疫出現異常存在一定的關聯[8-9]。P-selectin能夠促進血小板、中性粒細胞、單核細胞及內皮細胞黏附，并在炎癥反應中有著非常關鍵的作用[10]。ICAM-1 是介導黏附反應的重要黏附因子之一，在靜息的血管內皮細胞中具有較穩(wěn)定的表達，能夠與細胞表面的受體特異性結合進而發(fā)揮多種生物學作用[11]。IL-17A 是機體免疫功能調節(jié)網絡中的關鍵因子，能夠與多種細胞表面的IL-17A 受體結合并誘導分泌大量的趨化因子與炎癥細胞因子，進而使中性粒細胞得到趨化，加快了在炎癥部位的出現[12-13]。

P-selectin 是炎癥反應的一個重要標志。根據P-selectin 的來源，其含量可以反映血小板及血管內皮細胞活化程度[14]。相關研究表明，P-selectin 參與肝內血小板及內皮細胞的一些活動比如活化、破壞，在肝癌、乙肝肝硬化發(fā)生病變的組織中均可發(fā)現P-selectin 的異常高含量[15]。

ICAM-1 是一種肝臟保護因子，是效應T 細胞與靶細胞的作用前體，相關研究指出，肝癌組織中ICAM-1 表達量與腫瘤細胞免疫逃逸有巨大的關系；慢性乙肝患者體內ICAM-1 表達量越強、HBcAg 表達量越少[16]。IL-17A 與炎癥發(fā)展、免疫排斥、免疫應答等多種生物學活性有關，主要由活化的Th17A 細胞分泌[17]。本研究結果顯示，中度、重度患者血清P-selectin、IL-17A 水平均高于輕度，ICAM-1 水平均低于輕度，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。重度患者血清P-selectin、IL-17A 水平均高于中度，ICAM-1 水平低于中度，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。慢性乙肝是一個復雜的免疫炎癥過程，由多種免疫細胞與細胞因子參與，且它們之間相互制約、影響、調節(jié)[18]。

血清IL-17A 參與肝臟炎性損傷過程，在一定程度上能夠反映肝臟受損的嚴重程度，與肝炎病情密切相關[19-20]。相關性分析指出，P-selectin 含量與肝纖維化程度呈正相關，ICAM-1 含量呈負相關，慢性乙肝患者血清中P-selectin、ICAM-1 與肝纖維化程度呈正相關，可間接反映慢性乙肝患者整體病情的嚴重程度。

綜上所述，P-selectin、IL-17A 在慢性乙肝血清中含量異常增高，ICAM-1 含量異常下降，可用于衡量患者病情嚴重程度，P-selectin 與IL-17A 呈正相關，P-selectin、IL-17A 與ICAM-1 均呈負相關。