趙起

2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes，T2DM）是臨床常見的一種血糖代謝功能紊亂性疾病，是由于患者體內(nèi)的胰島素絕對(duì)或相對(duì)缺乏，發(fā)病的主要原因是患者胰島β 細(xì)胞的功能損傷及出現(xiàn)胰島素抵抗[1-2]。目前對(duì)于T2DM 的治療主要是將其血糖值控制在正常范圍內(nèi)，并且在降糖治療的同時(shí)也防范低血糖等不良事件的發(fā)生。但相關(guān)的臨床報(bào)道顯示仍有部分患者在常規(guī)降糖治療后的血糖仍無(wú)法降低至正常值[3]，特別是一些T2DM 患者合并肥胖癥的患者，在治療過(guò)程中由于已經(jīng)存在的脂質(zhì)代謝紊亂易造成患者胰島素抵抗，患者在常規(guī)的降糖治療時(shí)血糖水平得不到有效的控制，這也給2 型糖尿病患者的降糖治療增加了難度[4-5]。在常規(guī)西醫(yī)治療中主要是以胰島素或其他降糖藥物進(jìn)行治療，并通過(guò)控制患者飲食、運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)和不良生活習(xí)慣調(diào)整等手段進(jìn)行干預(yù)。既往報(bào)道顯示，這些常規(guī)療法雖有一定的效果，但患者仍然存在較為明顯的胰島素抵抗和肥胖癥狀[6]。中醫(yī)理論和實(shí)踐經(jīng)過(guò)數(shù)千年的發(fā)展，在難治性疾病的治療中積累了豐富的治療經(jīng)驗(yàn)[7]。為此，本研究選取T2DM 合并肥胖癥患者為研究對(duì)象，對(duì)目標(biāo)人群以神闕穴中藥敷貼與穴位埋線聯(lián)合治療干預(yù)，取得較好的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年12 月佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院收治的107 例T2DM 合并肥胖癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)診斷均符合文獻(xiàn)[8]《中國(guó)2 型糖尿病防治指南》中的T2DM 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；（2）糖代謝指標(biāo)檢測(cè)中顯示空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白≥6.5%；（3）合并肥胖癥，體重指數(shù)≥28 kg/m2；（4）可耐受中醫(yī)治療方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）入組前已經(jīng)在其他研究隊(duì)列中接受類似的治療方案干預(yù)；（2）肝腎功能嚴(yán)重衰竭；（3）合并糖尿病并發(fā)癥。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組（53 例）、對(duì)照組（54 例）。患者在入院健康宣教后對(duì)治療方案了解并自愿加入，研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療，以胰島素注射液（生產(chǎn)廠家：通化東寶藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20083008，規(guī)格：3 mL∶300 U）皮下注射，注射劑量為0.8～1.0 U/（kg·d），分四次于患者的每日早中晚飯前及睡前在不同部位進(jìn)行注射。

觀察組增加神闕穴中藥敷貼聯(lián)合穴位埋線治療。神闕穴中藥敷貼：將黃芪10 g，黨參、黃連、枳實(shí)各8 g，知母、大黃、桑白皮、澤瀉、茯苓、紅花、甘草各5 g 在粉碎機(jī)中研磨成藥粉，然后加入適量白醋進(jìn)行調(diào)制，使之成為黏稠度適宜的糊狀物，制成大小為2 cm 直徑圓形藥餅并貼敷于患者的神闕穴，每日更換。穴位埋線治療：選取穴位包括足三里穴、三陰交穴、太溪穴、關(guān)元穴、胃俞穴、腎俞穴等功能穴位，將型號(hào)為4/0 可吸收膠原蛋白縫合線截成20 mm 長(zhǎng)的線，并將此線段置入7 號(hào)注射針內(nèi)，然后針尖刺入患者的上述穴位中，并根據(jù)穴位部位調(diào)整進(jìn)針深度，提插得氣后緩慢退出針管，將此線留在穴位內(nèi)，每周治療1 次。上述所有治療方法均4 周為一個(gè)療程，共治療3 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）比較兩組臨床療效。參照文獻(xiàn)[9]《2 型糖尿病基層診療指南》分為顯效、有效和無(wú)效。顯效為患者表觀癥狀完全消退，血糖水平、糖脂代謝指標(biāo)均處于正常范圍。有效為患者表觀癥狀顯著減輕，血糖及糖脂代謝水平顯著改善。無(wú)效為患者的糖脂代謝、癥狀、血糖水平均無(wú)改善?？傆行?顯效+有效。（2）比較兩組血糖指標(biāo)。計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）水平，HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰島素（FINS）/22.5，HOMA-β=（FINS×20）/（FPG-3.5）。（3）比較兩組肥胖相關(guān)指標(biāo)。測(cè)量比較兩組患者治療前后的體重、體重指數(shù)（BMI）、體脂率。（4）比較兩組炎癥因子。采集患者治療前后的空腹靜脈血3 mL，經(jīng)離心分離得到血清上清液標(biāo)本以ELISA 檢測(cè)血清單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、白介素-1β（IL-1β）、高遷移率族蛋白B1（HMGB1）水平，檢測(cè)儀器為L(zhǎng)AO-101B型酶標(biāo)儀（美國(guó)斯威克公司），試劑盒購(gòu)置于廣州美倫生物技術(shù)公司。（5）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，記錄比較兩組治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以SPSS 24.0 處理研究數(shù)據(jù)，HOMA-IR、HOMA-β、MCP-1、IL-1β、HMGB1、體重、BMI、體脂率等符合正態(tài)分布的計(jì)量資料均以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；性別等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.982，P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組胰島素抵抗指標(biāo)水平比較 治療前，兩組HOMA-IR、HOMA-β 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組HOMA-IR 水平均低于治療前，HOMA-β 水平均高于治療前，觀察組HOMA-IR 水平低于對(duì)照組，HOMA-β 水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胰島素抵抗指標(biāo)水平比較（）

表3 兩組胰島素抵抗指標(biāo)水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組肥胖相關(guān)指標(biāo)水平比較 治療前，兩組體重、BMI、體脂率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組體重、BMI、體脂率均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組肥胖相關(guān)指標(biāo)水平比較（）

表4 兩組肥胖相關(guān)指標(biāo)水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組MCP-1、IL-1β、HMGB1 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MCP-1、IL-1β、HMGB1 水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組炎癥因子水平比較（）

表5 兩組炎癥因子水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.853，P＞0.05），見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

T2DM 是目前臨床上最為常見的慢性疾病，隨著生活水平的提高、不良生活習(xí)慣的形成，T2DM的發(fā)生率有逐年升高的趨勢(shì)，對(duì)患者的生命健康、生活質(zhì)量有嚴(yán)重的危害性。由于患者血糖代謝水平的異常、內(nèi)分泌功能的紊亂及各項(xiàng)身體機(jī)能的代謝失調(diào)，使得多數(shù)2 型糖尿病患者在患病期間伴有肥胖癥。而肥胖癥的伴隨進(jìn)一步增加2 型糖尿病的治療難度[10]。此類患者首選進(jìn)行飲食控制、健康教育、運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練等基礎(chǔ)手段，但部分患者對(duì)于這些常規(guī)手段并無(wú)明顯效果，患者的胰島素抵抗、肥胖癥等均未獲得明顯改善，本研究中對(duì)照組患者給予降糖、飲食控制等基礎(chǔ)手段治療，患者的有效率僅為74.07%，表明患者的治療效果仍有可提升的空間。近些年中西醫(yī)結(jié)合在T2DM 治療中的應(yīng)用不斷增多，也是目前臨床研究的熱點(diǎn)方向。

中醫(yī)認(rèn)為T2DM 屬于“消渴”，是由先天稟賦不足、后天多食少動(dòng)及脾腎運(yùn)化失常致使患者的肝腎虧虛、脾失健運(yùn)、腎失疏泄，進(jìn)而導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝脾腎等主要臟器的功能失常?；颊叩奶禎嵬?、運(yùn)化不暢，進(jìn)一步出現(xiàn)濕瘀中阻、蘊(yùn)久化熱等，由此引起的消渴癥[11]。中醫(yī)治療應(yīng)以滋陰補(bǔ)腎、扶正固本、清熱祛濁、化痰通絡(luò)為原則[12-13]。本研究中觀察組增加神闕穴中藥敷貼聯(lián)合穴位埋線治療，臨床療效有顯著提升，表明神闕穴中藥敷貼聯(lián)合穴位埋線治療能夠進(jìn)一步提高患者的治療效果。這是因?yàn)橥ㄟ^(guò)選取多味中藥材制成藥餅貼敷于患者的神闕穴，主要由黃芪、枳實(shí)、知母、大黃、桑白皮、黨參、茯苓、紅花、黃連、澤瀉、甘草等多味中藥材組成。其中黃芪補(bǔ)氣固表、扶正益氣，黨參補(bǔ)中益氣，健脾益肺，黃連具有清熱燥濕之功效，枳實(shí)則能破氣消積，化痰散痞，知母則是清熱瀉火，滋陰潤(rùn)燥之良藥，大黃則能瀉熱祛火、涼血解毒，桑白皮、澤瀉則能利水滲濕泄熱，化濁降脂，茯苓則具有健脾寧心、活血祛瘀之功效，紅花則能活血祛瘀、通絡(luò)消腫。并通過(guò)功能穴位神闕穴的貼敷給藥，刺激相關(guān)功能穴位，使相關(guān)藥物經(jīng)皮吸收后進(jìn)入機(jī)體，深入臟腑直達(dá)病所，進(jìn)而發(fā)揮良好的治療效果[14-15]。并且，本研究中采取穴位埋線的方式進(jìn)行補(bǔ)充治療，選取患者的足三里穴、三陰交穴、太溪穴、關(guān)元穴、胃俞穴、腎俞穴等功能穴位，以穴位埋線的方式長(zhǎng)期刺激上述功能穴位，達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)節(jié)臟腑機(jī)能、平衡陰陽(yáng)、調(diào)理氣血、祛病強(qiáng)身的功效，進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)T2DM 患者的治療效果[16]。

觀察組增加神闕穴中藥敷貼聯(lián)合穴位埋線治療后，觀察組患者HOMA-IR 水平低于對(duì)照組，HOMA-β 水平高于對(duì)照組，患者的胰島素抵抗指標(biāo)得以顯著改善，表明患者的胰島功能得以改善。同時(shí)患者的肥胖癥相關(guān)指標(biāo)包括體重、BMI、體脂率均顯著低于對(duì)照組，表明神闕穴中藥敷貼聯(lián)合穴位埋線治療對(duì)T2DM 患者的肥胖癥狀有顯著緩解。T2DM 的發(fā)生發(fā)展也是一個(gè)炎癥因子參與的過(guò)程，MCP-1、IL-1β、HMGB1 均為2 型糖尿病代表性的炎癥因子，MCP-1 是趨化細(xì)胞因子家族中的重要組成部分，主要是由單核巨噬細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌，可以趨化單核巨噬細(xì)胞，進(jìn)而通過(guò)參與抗原呈遞和吞噬、細(xì)胞遷徙及調(diào)節(jié)免疫平衡等途徑參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)，并在機(jī)體炎癥反應(yīng)過(guò)程中呈現(xiàn)高表達(dá)[11]。IL-1β 同樣為趨化因子家族的一種細(xì)胞因子，其在機(jī)體內(nèi)可通過(guò)激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的表達(dá)，介導(dǎo)T、B 細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用[17]。HMGB1 是一種能夠參與機(jī)體組織細(xì)胞的DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、重組及修復(fù)過(guò)程的DNA 伴侶性蛋白，有研究報(bào)道證實(shí)HMGB1 參與了患者的免疫炎癥反應(yīng)，HMGB1 在體內(nèi)能夠啟動(dòng)一系列炎癥相關(guān)的信號(hào)通路，加重機(jī)體的炎癥反應(yīng)[18]。本研究中，觀察組治療后的各炎癥因子水平均低于對(duì)照組，表明神闕穴中藥敷貼聯(lián)合穴位埋線治療應(yīng)用可改善患者的炎癥反應(yīng)狀態(tài)，這可能與該藥方中黃連、大黃等活性成分具有清熱解毒、抗炎抗病毒作用有關(guān)[19]。

綜上所述，神闕穴中藥敷貼聯(lián)合穴位埋線治療T2DM 合并肥胖癥患者的療效，能改善患者的胰島素抵抗，降低患者的體重和體脂率，改善機(jī)體的炎癥反應(yīng)水平，治療安全性良好。