時亞蘋 侯賽賽 劉鋼敏 李燕梅

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)研究生院， 河南 鄭州 450000；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腦病科一區(qū)，河南 鄭州 450000)

《中藥成方制劑》全稱《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準——中藥成方制劑》，不僅規(guī)定了中藥成方制劑的國家標準,同時也規(guī)范了中成藥的質(zhì)量標準，保證了藥品質(zhì)量的科學(xué)、先進、規(guī)范，是中成藥在臨床應(yīng)用的指南[1]。

遠志別稱葽繞、蕀蒬，因其能安神益智、強智不忘而得名，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，味苦、辛，性溫，歸心、腎、肺經(jīng)，具有安神益智、交通心腎、祛痰、消腫的功效，常用于各種臨床疾病的治療。為了更好地總結(jié)遠志的使用規(guī)律，本文選取《中藥成方制劑》數(shù)據(jù)庫中含遠志藥物的方劑通過中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)軟件(TCM)進行數(shù)據(jù)挖掘整理，主要基于關(guān)聯(lián)規(guī)則對其主治疾病、證候規(guī)律及常見治療疾病的用藥進行分析，為遠志的臨床應(yīng)用及開發(fā)提供參考與借鑒。

1 資料與方法

1.1 分析軟件 TCM 2.5軟件(中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提供)。

1.2 方劑收集 篩選整理《中藥成方制劑》結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)中含 “遠志”的所有方劑共176首。

1.3 數(shù)據(jù)分析 (1)通過TCM 2.5中“數(shù)據(jù)分析”模塊,點擊“方劑分析”-“數(shù)據(jù)查詢”，指定中藥“遠志” 篩選出方劑176首；分別對其中醫(yī)疾病、證候、藥物頻次、藥物歸經(jīng)等中藥基本信息進行統(tǒng)計分析；(2)點擊“醫(yī)案分析”，指定中藥“遠志”，進行組方規(guī)律分析并形成網(wǎng)絡(luò)視圖；(3)從含 “遠志”的中成藥方劑中篩選出位列前三的中醫(yī)疾病，挖掘遠志在這三種疾病中的用藥規(guī)律并形成網(wǎng)絡(luò)視圖。

2 結(jié)果

2.1 頻次統(tǒng)計 主治疾病和證候:通過“頻次統(tǒng)計”篩選出的176首方劑中,主治癥狀65種,出現(xiàn)頻次≥15的癥狀有11種,見表1; 主治證候61種，頻率較高(頻次≥10)的7種證候，見表2；可見含遠志方劑主治癥狀為失眠、健忘、心悸等心系疾病，證候以心腎虧虛為主，其中不寐、眩暈、健忘在其中醫(yī)疾病中占重要組成部分。

表1 含遠志方劑常用于治療的中醫(yī)疾病

表2 含遠志方劑中常用于治療的證候分布

藥物頻次和藥性分析：篩選出的176首方劑中涉及藥物408種，頻次≥34的有29種，見表3；藥物歸經(jīng)的分析見表4。

表3 含遠志方劑常用藥物使用頻次

表4 含遠志方劑常用藥物歸經(jīng)分析

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法組方規(guī)律分析

2.2.1 含遠志方劑的用藥高頻核心組合分析 用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，將支持度個數(shù)設(shè)置為“35”，支持度20%(表示至少有35首方劑中出現(xiàn)，占總處方數(shù)的20%) ，得到常用核心藥物組合共174個，其中2味藥的藥對有26個，3味藥藥物組合52個，4味藥藥物組合52個，5味藥藥物組合34個，6味藥藥物組合10個，相關(guān)藥物之間關(guān)聯(lián)的“網(wǎng)絡(luò)化展示”，見圖1。顯示支持度較低，為20%時，能全面展示藥物的使用狀況; 支持度上升為40%時，藥物清晰地顯示了組方規(guī)律。

2.2.2 遠志常治疾病的用藥規(guī)律分析舉隅

2.2.2.1 不寐用藥高頻核心組合分析 由圖2可知，含遠志方劑治療不寐的方劑中，當支持度≥40%，黨參、當歸、茯苓、麥冬、五味子為其常用藥物組合，包含歸脾湯常用藥物，歸脾湯主要功效養(yǎng)血安神、補心益脾、主治心脾血虛引起的失眠等多種疾病。

2.2.2.2 眩暈用藥高頻核心組合分析 由圖3可知，含遠志方劑治療眩暈的方劑中，高頻核心組合(支持度≥40%)為熟地黃、山藥、枸杞子、五味子、當歸等藥物，以滋陰補腎為主，當支持度較低(支持度≥30%)時能較全面地反應(yīng)遠志的配伍規(guī)律，由左歸丸化裁而得。左歸丸出自《景岳全書》卷五十一，為補益劑，具有壯水之主、培左腎之元陰之功效，常用于治療真陰不足的眩暈。

2.2.2.3 健忘用藥高頻核心組合分析 由圖4可知，含遠志方劑治療健忘的方劑中，當支持度≥40%，柏子仁、麥冬、生地黃、當歸、五味子等藥物為其常用藥物組合，以滋陰養(yǎng)血為主。當支持度較低(支持度≥30%)時能較全面的反應(yīng)遠志的配伍規(guī)律，可見其藥物配伍與元朝《世醫(yī)得效方》中的“天王補心丹”相似；天王補心丹為治療心腎陰血虧虛所致心悸健忘的常用方，和前面所述遠志的主治及常用證型相符合。

3 分析與討論

遠志被列為養(yǎng)心安神藥物，主要作用是安神益智和祛痰消腫，主要用于治療各類失眠多夢、癲癇驚狂等病證。現(xiàn)代藥理研究證明遠志皂苷能有效提高超氧化物歧化酶(SOD)活性并減低丙二醛(MDA)活性,從而改善學(xué)習記憶、抗癡呆[2]，可以通過抑制NF-kB和MAPK信號通路的激活發(fā)揮抗炎活性[3]，從而改善黏液纖毛清除功能，促進痰液外排發(fā)揮祛痰功效[4]。在本次研究中含遠志的中成藥可治療失眠、健忘、遺精、咳嗽等65種疾病，主要治療心神不寧、氣血兩虛證候，主要和歸經(jīng)為腎、肝、心經(jīng)的藥物配伍使用，遠志在這類中成藥方劑中主要起安神益精的作用。這和近年來遠志中主要活性成分寡糖酯類、皂苷類及有機酸類化合物具有改善記憶、保護神經(jīng)、抗癡呆等功效的研究特別吻合[5，6]。人體在氣血充盛，血脈調(diào)和的前提下，才能精神充沛，神志清晰，思維敏捷。從中醫(yī)角度，心主血藏神，腎藏精生髓，腎精可化氣生神，心腎相交、精神互用、君相安位，同時與入肝經(jīng)藥物配伍，肝藏血，條暢氣機，可與心相互為用，共同維持正常的精神活動，又與腎精血同源，相互滋生，相互制約，協(xié)調(diào)平衡，治療心腎不寧、氣血兩虛等證效果顯著[7]。

歷代本草記錄中都強調(diào)遠志安神益智、交通心腎的功效，但本研究發(fā)現(xiàn)遺精、陽痿、痛經(jīng)等與生殖系相關(guān)疾病是含遠志中成藥方劑主要治療疾病中除了不寐、癡呆等心系疾病外最常治療的疾病譜，《本草綱目》中言：“遠志，入足少陰腎經(jīng)，非心經(jīng)藥也”?！侗静菡分杏校骸斑h志壯陽益精，強志助力”。目前關(guān)于遠志治療生殖系統(tǒng)疾病的相關(guān)報道相對較少，但朱玉琢等[8]學(xué)者發(fā)現(xiàn)遠志對雄性生殖細胞遺傳物質(zhì)損傷具有抗誘變作用，這是對本次研究的支持，同時本次研究也為以后遠志用藥提供了參考。

本研究通過中醫(yī)傳承輔助平臺，運用現(xiàn)代數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對包含了中醫(yī)數(shù)千年臨床經(jīng)驗的成方制劑進行分析，挖掘遠志成方背后的配伍規(guī)律，再次證明中藥配伍背后包含著的中醫(yī)學(xué)獨特的醫(yī)理和思辨，同時對其用藥規(guī)律進行了循證總結(jié)，并為以后的臨床研究、新藥制劑提供了新的思路。