中國(guó)中醫(yī)藥信息學(xué)會(huì)男科分會(huì)

克淋通膠囊是2004 年經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)用于治療熱淋的中藥復(fù)方制劑，具有清熱瀉火、利尿通淋的功效。2017 年至今被《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》列為乙類(lèi)品種，同時(shí)被《慢性前列腺炎中西醫(yī)融合藥物治療專(zhuān)家共識(shí)》（2021 版）[1]和《中成藥臨床應(yīng)用指南·腎與膀胱疾病分冊(cè)》推薦[2]。

隨著克淋通膠囊基礎(chǔ)與臨床研究的逐步深入，為更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理、規(guī)范地使用克淋通膠囊，規(guī)范其在泌尿生殖疾病中的應(yīng)用，中國(guó)中醫(yī)藥信息學(xué)會(huì)男科分會(huì)組織國(guó)內(nèi)相關(guān)專(zhuān)家，對(duì)克淋通膠囊在泌尿生殖疾病中的臨床應(yīng)用進(jìn)行了系統(tǒng)整理、評(píng)價(jià)和討論，形成本共識(shí)。

1 范圍

本共識(shí)內(nèi)容包括克淋通膠囊的組成及功效、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、推薦方案及安全性等，以供中醫(yī)、西醫(yī)和中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師、基層衛(wèi)生服務(wù)機(jī)構(gòu)的臨床醫(yī)師、藥師及護(hù)理人員參考。

2 組成及功效

2.1 藥物組成頭花蓼（四季紅）、黃柏。

2.2 功能主治清熱瀉火，利尿通淋。用于濕熱下注，熱結(jié)膀胱所致的熱淋，癥見(jiàn)小便頻數(shù)、尿急、尿痛、小腹脹痛、腰痛、苔黃膩、脈滑數(shù)。

2.3 方解頭花蓼為君藥，味苦、辛，性涼，歸腎、膀胱經(jīng)。功能清熱解毒，利濕通淋，活血止痛。用于腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、尿路結(jié)石、盆腔炎、痢疾、風(fēng)濕痛、跌仆損傷、瘡瘍濕疹等病的治療。

黃柏為臣藥，味苦、微咸，性寒，歸腎、膀胱經(jīng)。功能清熱燥濕，瀉火解毒。用于濕熱瀉痢、黃疸尿赤、帶下陰癢、熱淋澀痛、腳氣痿躄、骨蒸勞熱、盜汗、遺精、瘡瘍腫毒、濕疹濕瘡。

頭花蓼與黃柏配伍后可增強(qiáng)清熱瀉火、利尿通淋之功。其中黃柏尤擅清下焦?jié)駸幔糜谥委煗駸崽N(yùn)結(jié)膀胱所致的小便赤澀淋痛，可助君藥清熱解毒、利濕通淋。二藥合用，共奏清熱瀉火、利尿通淋、活血止痛之功[3]。

2.4 主要成分克淋通膠囊為復(fù)方制劑，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究表明沒(méi)食子酸、槲皮素、鹽酸小檗堿和鹽酸巴馬汀等為克淋通膠囊的主要質(zhì)控成分[4-13]。其中頭花蓼主要含有黃酮類(lèi)、酚酸類(lèi)、木脂素類(lèi)、烷基糖苷類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、醇類(lèi)、酯類(lèi)等成分，尤其以酚酸類(lèi)和黃酮類(lèi)為主[14-15]。健康人體藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，血漿中頭花蓼的藥代標(biāo)志物為沒(méi)食子酸和原兒茶酸[16]。黃柏主要含有生物堿、內(nèi)酯、酚酸、苯丙素等成分，尤以生物堿類(lèi)成分最具代表性，化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型多樣且具有較好的藥理活性，其中以小檗堿和巴馬汀的作用最為顯著[17-18]。

3 作用機(jī)制

3.1 抑菌克淋通膠囊體外實(shí)驗(yàn)表明其具顯著的抑菌效應(yīng)[19]，包括淋病奈瑟氏菌、金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、乙型溶血性鏈球菌及傷寒沙門(mén)菌、致病大腸埃希菌、弗氏志賀菌及銅綠假單胞菌，對(duì)各種細(xì)菌的最低抑菌濃度分別為：淋菌0.0125 g/mL；金黃色葡萄球菌0.00135 g/mL；肺炎雙球菌0.025 g/mL；乙型溶血性鏈球菌及傷寒沙門(mén)菌0.05 g/mL；致病大腸埃希菌、弗氏志賀菌及銅綠假單胞菌＜1 g/mL。

頭花蓼及頭花蓼類(lèi)藥物對(duì)幽門(mén)螺桿菌、多重耐藥金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌具有明顯的抑菌作用[19-21]。鹽酸小檗堿和鹽酸巴馬汀作為黃柏的主要化學(xué)成分，可以抑制革蘭陰性菌及革蘭陽(yáng)性菌，有廣譜抗菌作用，同時(shí)可以起到一定保護(hù)腎臟的作用[22-23]。

3.2 抗炎研究表明克淋通膠囊對(duì)瓊脂所致大鼠足趾腫脹有一定的抑制作用，抗炎作用明顯[19]。頭花蓼提取物可阻止機(jī)體釋放炎癥介質(zhì)，減輕局部炎癥反應(yīng)[21]。致病體長(zhǎng)期侵襲尿路黏膜或組織會(huì)產(chǎn)生炎癥，造成尿路感染，持續(xù)的炎癥反應(yīng)還將加重泌尿系統(tǒng)感染，而研究顯示頭花蓼水提醇沉提取物的抗炎機(jī)制可通過(guò)抑制核轉(zhuǎn)錄因子-κB（NF-κB）通路，抑制一氧化氮（NO）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）的釋放，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用[24]。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，頭花蓼的主要成分沒(méi)食子酸可以顯著抑制慢性細(xì)菌性前列腺炎大鼠組織細(xì)菌生長(zhǎng)，降低前列腺指數(shù)，下調(diào)前列腺組織中炎癥介質(zhì)（IL-1β、IL-6 和TNF-α）水平，下調(diào)蛋白激酶B（AKT）和磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）的蛋白表達(dá)和mRNA表達(dá)水平[25]。

黃柏中的甾醇類(lèi)物質(zhì)能抑制多種炎癥介質(zhì)和基質(zhì)降解，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增生，加強(qiáng)巨噬細(xì)胞的能力，從而發(fā)揮抗炎作用[26]。黃柏可通過(guò)抑制一氧化氮的生成及抑制IL-6、IL-1β和單核細(xì)胞趨化蛋白-1等細(xì)胞因子的表達(dá)[25]，對(duì)慢性前列腺炎發(fā)揮作用[27-28]。另有研究發(fā)現(xiàn)黃柏生物堿通過(guò)對(duì)花生四烯酸代謝、甘油磷脂代謝、嘌呤代謝等代謝通路的調(diào)節(jié)，可有效干預(yù)非細(xì)菌性前列腺炎的產(chǎn)生與發(fā)展[29]。

3.3 利尿、排石克淋通膠囊可以降低草酸鈣結(jié)石大鼠的尿草酸及鈣濃度，增加尿枸櫞酸濃度，減輕腎近曲小管上皮細(xì)胞損害，其防治草酸鈣結(jié)石的作用機(jī)制可能與其下調(diào)骨橋蛋白表達(dá)相關(guān)[30]。頭花蓼水提液具有防治感染性結(jié)石的功效[31]，其主要成分之一沒(méi)食子酸有保鉀利尿的作用[32]。黃柏的主要成分原阿片堿、槲皮素有解痙、松弛平滑肌的功效[33]，其主要成分之一鹽酸小檗堿可通過(guò)利尿等作用來(lái)起到一定的排石效果[34]。

4 臨床應(yīng)用

克淋通膠囊治療泌尿生殖疾病應(yīng)辨證使用，推薦用于治療濕熱下注之“淋證”“精濁”“石淋”，對(duì)應(yīng)西醫(yī)學(xué)中尿路感染、前列腺炎、上尿路結(jié)石等疾病[35]。

4.1 尿路感染癥見(jiàn)：小便頻急、滴瀝不盡、尿道澀痛、小腹拘急、痛引腰腹等。一項(xiàng)入組210 例尿路感染患者的隨機(jī)對(duì)照研究表明，克淋通膠囊能明顯提高濕熱瘀阻證型輕、中度尿路感染患者的綜合療效，改善臨床癥狀，降低中醫(yī)證候評(píng)分，療效確切[36]。推薦克淋通膠囊單獨(dú)使用治療單純性下尿路感染或聯(lián)合抗菌藥物使用治療復(fù)雜性尿路感染。

4.2 前列腺炎癥見(jiàn)：尿頻、尿痛、尿道灼熱、尿不盡感、尿后余瀝、尿道滴白、腰骶疼痛、少腹疼痛、會(huì)陰疼痛等[37-40]。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究表明，克淋通組對(duì)入組的前列腺炎患者治療有效率達(dá)到77.8%，中醫(yī)證候改善有效率達(dá)到88.9%。推薦克淋通膠囊治療慢性前列腺炎或聯(lián)合抗生素治療急性前列腺炎[41]，以改善癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

4.3 上尿路結(jié)石癥見(jiàn)：小便滯澀不暢，或尿不能卒出，痛引少腹，或尿時(shí)中斷，或腰痛如酸牽引少腹或連及外陰、尿中帶血等。一項(xiàng)入組72 例輸尿管結(jié)石患者的隨機(jī)對(duì)照研究表明，加用克淋通膠囊后可以明顯提高患者的臨床治療效果，可促進(jìn)排石，迅速改善臨床癥狀，并降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率[30，42]。推薦克淋通膠囊單用或聯(lián)合α受體阻滯劑治療上尿路結(jié)石（符合西醫(yī)藥物排石指征類(lèi)結(jié)石），尤其是輸尿管下段結(jié)石，以盡快解除梗阻，保護(hù)腎功能，降低感染風(fēng)險(xiǎn)。

4.4 上尿路結(jié)石術(shù)后感染結(jié)石術(shù)后造成黏膜損傷及留置引流管等因素會(huì)導(dǎo)致泌尿系感染遷延，如長(zhǎng)期使用抗菌藥物將造成耐藥菌株增多、菌群紊亂?；仡櫡治?80例上尿路結(jié)石術(shù)后患者資料，發(fā)現(xiàn)使用克淋通膠囊可顯著降低上尿路結(jié)石術(shù)后感染[43]。推薦在上尿路結(jié)石術(shù)后應(yīng)用克淋通膠囊，以降低術(shù)后感染發(fā)生率。

5 推薦方案

5.1 給藥途徑及給藥劑量給藥方式為口服，1 次4～6粒，1日3次。

5.2 療程尿路感染療程建議1～2 w，上尿路結(jié)石建議2～3 w，慢性前列腺炎建議6～8 w。具體用藥時(shí)間應(yīng)根據(jù)疾病發(fā)展及證候演變進(jìn)行調(diào)整。

5.3 合并用藥復(fù)雜性尿路感染及病因復(fù)雜的慢性尿路感染，建議根據(jù)臨床情況采用克淋通膠囊聯(lián)合一種或多種藥物治療；若為急性尿路感染，建議與抗生素合用；對(duì)于與中成藥的聯(lián)合用藥需辨證使用。

6 安全性

6.1 不良反應(yīng)根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，克淋通膠囊不良反應(yīng)多以惡心、腹瀉、皮疹等輕微癥狀為主，停藥后可恢復(fù)，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。但是在臨床使用過(guò)程中仍需觀(guān)察，重視辨證論治。如出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，應(yīng)停止使用或在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

6.2 使用禁忌根據(jù)臨床用藥經(jīng)驗(yàn)，建議孕婦、產(chǎn)婦、哺乳期女性、月經(jīng)期女性及體質(zhì)虛弱者慎用。

附 起草單位及相關(guān)人員

一、顧問(wèn)

李曰慶 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院

宋春生 中國(guó)中醫(yī)藥出版社

裴曉華 北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門(mén)醫(yī)院

二、編委

郭 軍 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院

賈玉森 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院

戴繼燦 上海仁濟(jì)醫(yī)院

孫自學(xué) 河南省中醫(yī)院

歐陽(yáng)斌 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

吳天浪 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

李湛民 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院

周 青 湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

陳四文 中醫(yī)藥通報(bào)編輯部

張春影 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院

陳 磊 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院

高文喜 湖北省中醫(yī)院

傅 強(qiáng) 山東省立醫(yī)院

陳 赟 江蘇省中醫(yī)院

章慧平 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院

鄧庶民 北京醫(yī)院

賓 彬 廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

羅 旭 遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院

戴東曦 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫(yī)院

王德林 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

羅杰坤 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院

孫一鳴 黑龍江省中醫(yī)醫(yī)院

張亞?wèn)| 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院

孟 磊 廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

鄒 強(qiáng) 北京中醫(yī)藥大學(xué)廈門(mén)醫(yī)院

耿 強(qiáng) 天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院

王 彬 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院

趙家有 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研究生院

俞旭君 成都中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院

韓 強(qiáng) 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院

王 福 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院

三、執(zhí)筆

高慶和 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院

于文曉 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院