據(jù)中國(guó)學(xué)者2021年11月18日（Cancer Lett，2021 Nov 18.doi:10.1016/j.canlet.2021.11.015.）報(bào)道，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）分泌的外泌體（MSCs-Exo）作為天然囊泡，可以作為良好的藥物載體，在腫瘤靶向治療中顯示出良好的應(yīng)用前景。

MSCs是一種多能基質(zhì)細(xì)胞，具有向多種細(xì)胞類型分化的能力。多項(xiàng)研究表明，MSCs分泌的MSCs-Exo在腫瘤生長(zhǎng)、血管生成、侵襲和耐藥等方面發(fā)揮著重要作用。然而，相互矛盾的結(jié)果表明，MSCs-Exo也可以通過特定的機(jī)制抑制腫瘤，如調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)和細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。因此，MSCs-Exo與腫瘤的關(guān)系仍然存在爭(zhēng)議。

腫瘤死亡率高、預(yù)后差。大多數(shù)腫瘤的5年存活率約為10%～30%。盡管醫(yī)學(xué)技術(shù)取得了巨大的進(jìn)步，但腫瘤發(fā)生的潛在機(jī)制仍然知之甚少。干細(xì)胞有望成為腫瘤疾病治療的新選擇。骨髓MSCs具有很強(qiáng)的細(xì)胞增殖和組織修復(fù)能力，并參與免疫反應(yīng)和腫瘤進(jìn)展的調(diào)控。MSCs具有抗腫瘤特性。一些研究表明，MSCs可以通過影響免疫細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞（DC）和自然殺傷細(xì)胞（NK）來延緩腫瘤的生長(zhǎng)。骨髓MSCs在腫瘤進(jìn)展中主要通過分泌作用于靶組織的相關(guān)因子和激素發(fā)揮作用，對(duì)其分化潛能的依賴性有限。MSCs釋放幾種免疫調(diào)節(jié)因子（IL-4、IL-6、IL-10、IFNG、PGE2和一氧化氮），這些因子可以影響免疫細(xì)胞的募集，改變腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAF）的表型，從而影響腫瘤的進(jìn)展。例如，骨髓MSCs可以分泌幾種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，可以刺激新生血管，從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。

細(xì)胞外小泡可分為3種亞型，即外泌體（30～150 nm)、微泡（200～1 000 nm）和凋亡小體（800～5 000 nm）。外泌體是細(xì)胞內(nèi)溶酶體顆粒與細(xì)胞膜融合形成的納米囊泡，隨后釋放到細(xì)胞外環(huán)境中。它們可以包含不同的遺傳信息，廣泛存在于血液、唾液、尿液、眼淚、腦脊液和其他體液中。大量的蛋白質(zhì)分子、核酸、致炎因子、細(xì)胞因子和轉(zhuǎn)錄因子受體存在于外泌體膜表面，它們可以通過受體-配體的相互作用參與細(xì)胞間的信號(hào)傳遞。外泌體參與多種細(xì)胞活動(dòng)，包括免疫反應(yīng)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和抗原提呈。當(dāng)外泌體到達(dá)靶細(xì)胞時(shí)，它們通過受體-配體結(jié)合傳遞信息，從而影響受體細(xì)胞的生理和病理狀態(tài)。

MSCs-Exo兼具外泌體的優(yōu)點(diǎn)和MSCs的特性。目前，它們被用于多種疾病的載藥治療，包括腫瘤、神經(jīng)退行性疾病和免疫疾病，并取得了令人振奮的結(jié)果。此外，將MSCs-Exo與工程技術(shù)相結(jié)合可能會(huì)增強(qiáng)對(duì)腫瘤的藥物靶向性。據(jù)悉，使用MSCs-Exo攜帶小分子刺激劑治療晚期實(shí)體瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)正式啟動(dòng)。如以色列科學(xué)家已經(jīng)在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中使用MSCs-Exo攜帶CD24來治療2019冠狀病毒病，取得了良好的效果。這些有希望的結(jié)果表明，MSCs-Exo可能是一種理想的腫瘤給藥系統(tǒng)，在腫瘤治療中具有廣闊的應(yīng)用前景。